Identification of retinal angiogenesis molecular markers

• Grant number: 09/54844-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: March 01, 2010
• End date: February 28, 2014
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Molecular Biology
• Principal Investigator: Ricardo Jose Giordano
• Grantee: Jussara Michaloski Souza
• Host Institution: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 08/54806-8 - Identification of new molecular markers in angiogenic retina and rational design of new therapeutic agents for eye diseases with a vascular component, AP.JP

Abstract

Em 1971, o Dr. Judah Folkman sugeriu que o crescimento de tumores dependeria da formação de novos vasos sangüíneos e que agentes moduladores e inibidores desse processo seriam eficazes no tratamento do câncer. Atualmente, terapias direcionadas para inibir a ação da molécula central do processo de angiogênese, VEGF (fator de crescimento vascular endotelial), são utilizadas no tratamento de alguns tipos de câncer e da degeneração macular relacionada à idade (DMRI), doença que leva a perda da visão em adultos. No entanto, esses agentes terapêuticos, incluindo anticorpos monoclonais anti-VEGF, apresentam efeitos colaterais graves como perfuração intestinal, hipertensão e alterações cardíacas. Novos medicamentos que inibam seletivamente a angiogênese patológica, sem afetar a homeostase das células endoteliais normais, são necessários para a eficácia das terapias anti-angiogênicas. Propomos neste projeto buscar agentes anti-angiogênicos mais seletivos e, conseqüentemente, com menos efeitos adversos. Nossa proposta é identificar novos alvos, receptores e fatores moleculares que participem da angiogênese e possam ser usados no desenvolvimento de terapias mais seguras e eficazes para o tratamento das doenças com um componente angiogênico. Nosso interesse principal é entender e inibir a angiogênese patológica que causa cegueira em humanos. Para isso utilizaremos a técnica de phage display a qual permite expressar peptídeos na superfície de bacteriófagos. Estes peptídeos serão selecionados de acordo com sua interação com alvos relevantes no processo de angiogênese na retina: VEGF e seus receptores e também a superfície de células endoteliais de retina de camundongos. Os peptídeos que interagirem com os alvos serão selecionados e o efeito biológico avaliado em modelo animal para retinopatias. Com esta estratégia, esperamos selecionar compostos capazes de inibir a formação de novos vasos na retina. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

MICHALOSKI, JUSSARA S.; REDONDO, ALEXANDRE R.; MAGALHAES, LEILA S.; CAMBUI, CAIO C.; GIORDANO, RICARDO J.. Discovery of pan-VEGF inhibitory peptides directed to the extracellular ligand-binding domains of the VEGF receptors. SCIENCE ADVANCES, v. 2, n. 10, OCT 2016. (09/54844-0)