Abstract
Este projeto propõe estudo abrangente de características clínicas, genéticas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e outras anemias hemolíticas por pesquisadores do Hemocentro da UNICAMP e colaboração com Hemocentro de Pernambuco, FioCruz da Bahia e do exterior. Serão conduzidos os seguintes projetos: Estudo de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da anemia falciforme (AF) in vitro e em modelo animal e pacientes. Estudo dos mecanismos moleculares relacionados à expressão gênica diferencial em portadores de PHHF não delecional tipo brasileira; ações da proteína GATA1s na diferenciação de células da linhagem hematopoética; características de expressão gênica e proteica das moléculas de adesão nos glóbulos vermelhos e neutrófilos de pacientes com hemoglobinopatia SC e S/B talassemia; análise do perfil de fatores de transcrição e miRNAs envolvidos na eritropoese in vitro de pacientes com talassemia B intermediária e AF; identificação de polimorfismos em pacientes com AF e B-talassemia homozigota e silenciamento e superexpressão em cultura de células eritróides do gene SARA2; caracterização da relação estrutura-função de variantes novas da hemoglobina; silenciamento do gene da globina B em culturas de células eritróides de paciente com doença da HbH; silenciamento do gene da enzima PIP5KIIA em células eritróides humanas normais e de paciente com doença da HbH; caracterização do efeito da inibição da PDE9A nas células hematopoéticas de pacientes e nos camundongos falciformes; caracterização dos mecanismos de inibição da apoptose de neutrófilos de pacientes com AF e seu papel na fisiopatologia da doença; comparação da biodisponibilidade do NO, de marcadores de inflamação e as propriedades adesivas das células sanguíneas de indivíduos com esferocitose hereditária, hemoglobinúria paroxística noturna e AF; Avaliação das variações no número de cópias na suscetibilidade ao AVC em pacientes com AF; determinação dos níveis plasmáticos de moléculas de adesão, fatores angiogênicos e anti-angiogênicos e citocinas inflamatórias: associação com o desenvolvimento de retinopatia falciforme; investigação dos mecanismos envolvidos no priapismo e na reatividade da bexiga em camundongos transgênicos. (AU)
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