Role of leukocytes in the pathophysiology of sickle cell anemia

• Grant number: 07/58533-3
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: March 01, 2008
• End date: July 31, 2011
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Medical Clinics
• Principal Investigator: Nicola Amanda Conran Zorzetto
• Grantee: Camila Bononi de Almeida
• Host Institution: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brazil

Abstract

Anemia falciforme (AF) é uma desordem na síntese de hemoglobina causada por uma mutação pontual que leva a substituição de um aminoácido e conseqüentemente ocorre à produção de uma hemoglobina defeituosa, HbS. Em locais com baixa concentração de O2, essa hemoglobina polimeriza resultando em uma série de alterações que podem culminar em crises vaso-oclusivo. A HU é um agente quimioterápico que vem sendo utilizada com sucesso no tratamento da AF. Essa droga além de elevar os níveis de HbF, que ajuda a evitar a polimerização da HbS, também reduz o número de células brancas. A AF é uma doença inflamatória crônica caracterizada também por níveis de citosinas alteradas, além de um elevado número de leucócitos e lesões nas células endoteliais. Assim a remoção das células inflamatórias por apoptose é fundamental para a resolução do processo inflamatório. Em um estudo recente, realizado em nosso laboratório, demonstrou-se que a apoptose espontânea dos neutrófilos de pacientes AF parece está inibida quando essas células estão cultivadas "in vitro". Essa inibição ocorre através de uma via dependente de AMPc, o qual está 2 vez mais elevado nos neutrófilos de pacientes AF quando comparado aos neutrófilos controle. Além disso, há indícios de que citosinas presentes no soro AF seriam responsáveis pelo aumento de AMPc e redução da apoptose nessas células. Como conseqüência há um prolongamento da sobrevida dos neutrófilos podendo agravar ainda mais o sítio inflamatório nessa doença, tornando-se importante uma melhor compreensão dos fatores que estariam envolvidos na inibição da apoptose em neutrófilos AF. (AU)

Scientific publications

(References retrieved automatically from Web of Science and SciELO through information on FAPESP grants and their corresponding numbers as mentioned in the publications by the authors)

ALMEIDA, CAMILA BONONI; SCHEIERMANN, CHRISTOPH; JANG, JUNG-EUN; PROPHETE, COLETTE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA; FRENETTE, PAUL S.. Hydroxyurea and a cGMP-amplifying agent have immediate benefits on acute vaso-occlusive events in sickle cell disease mice. Blood, v. 120, n. 14, p. 2879-2888, OCT 4 2012. (11/50959-7, 07/58533-3)

Academic Publications

(References retrieved automatically from State of São Paulo Research Institutions)

ALMEIDA, Camila Bononi de. Role of leukocytes in sickle cell anemia pathophysiology. 2011. Doctoral Thesis - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.