Efeito do sistema colinérgico na inflamação pulmonar aguda e crônica.

• Processo: 14/25689-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Carla Máximo Prado
• Beneficiário: Carla Máximo Prado
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Santos
• Pesquisadores associados: Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério ; Luciana Chagas Caperuto ; Marco Antonio Maximo Prado ; Milton de Arruda Martins ; Vania Ferreira Prado
• Assunto(s): Acetilcolina Função pulmonar Flavonoides
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilcolina | flavonóide | Função Pulmonar | mecanismos envolvidos na fisiopatologia pulmonar | modelos experimentais de inflamação pulmonar | Sistema colinérgico anti-inflamatório | Fisiopatologia da Inflamação Pulmonar

Resumo

O sistema colinérgico anti-inflamatório (SCAI) descrito há alguns anos, ainda é pouco estudado no pulmão e pode ser um importante alvo terapêutico para o tratamento de doenças pulmonares. Demonstramos recentemente que animais com deficiências de VAChT, a proteína que transporte acetilcolina (ACh), apresentam inflamação, ativação da via NF-kB e redução da via JAK2-STAT3-SOCS3 no pulmão. A redução de VAChT também aumentou a inflamação pulmonar em modelo experimental de asma e enfisema pulmonar. Com isso, algumas perguntas surgiram no intuito de entender se o receptor nicotínico alfa-7 está envolvido nestas respostas e se o VAChT também modula a inflamação pulmonar aguda. Este projeto visa avançar o entendimento do SCAI na resposta pulmonar aguda e crônica e dar andamento a esta linha de pesquisa tão pouco estudada no pulmão. Objetivos: 1. Avaliar se a redução de VAChT a longo prazo (12 meses) interfere na inflamação pulmonar em animais sadios; 2. Avaliar o efeito da redução genética de VAChT em modelo experimental de inflamação aguda; 3. Avaliar o efeito do estímulo de receptor nicotínico em modelo de inflamação aguda; 4. Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de asma experimental; 5 Avaliar se o SCAI é uma via de ação do flavonóide sakuranetina na atenuação das alterações pulmonares em modelo de asma experimental. 6 Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de enfisema pulmonar. Para tanto serão utilizados camundongos da linhagem VAChT, com redução colinérgica em cerca de 80% e também camundongos C57BL e BalB-C e serão avaliados função pulmonar, histopatologia pulmonar e mecanismos envolvidos em modelo de lesão pulmonar aguda, asma experimental e enfisema pulmonar. (AU)

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PINHEIRO, NATHALIA M.; MIRANDA, CLAUDIA J. C. P.; SANTANA, FERNANDA R.; BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA; ARANTES-COSTA, FERNANDA M.; OLIVO, CLARICE; PERINI, ADENIR; FESTA, SERGIO; CAPERUTO, LUCIANA C.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; et al. length Effects of VAChT reduction and alpha 7nAChR stimulation by PNU-282987 in lung inflammation in a model of chronic allergic airway inflammation. European Journal of Pharmacology, v. 882, SEP 5 2020. (14/25689-4, 08/55359-5)

ISABEL BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA; PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; GUERREIRO, MARINA P.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; GRECCO, SIMONE S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; CAMARA, NIELS O. S.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; et al. Prophylactic and therapeutic treatment with the flavonone sakuranetin ameliorates LPS-induced acute lung injury. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 312, n. 2, p. L217-L230, FEB 2017. (08/55359-5, 14/25689-4)

SANTANA, FERNANDA P. R.; PINHEIRO, NATHALIA M.; BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA I.; PERINI, ADENIR; YOSHIZAKI, KELLY; MACCHIONE, MARIANGELA; SALDIVA, PAULO H. N.; MARTINS, MILTON A.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; et al. Vesicular acetylcholine transport deficiency potentiates some inflammatory responses induced by diesel exhaust particles. ECOTOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL SAFETY, v. 167, p. 494-504, JAN 15 2019. (08/55359-5, 14/25689-4, 11/15817-7)

PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; GUERREIRO, MARINA; MARTINS, MILTON A.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O. S.; WENSING, LISLAINE A.; PRADO, VANIA F.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; et al. Acute lung injury is reduced by the alpha 7nAChR agonist PNU-282987 through changes in the macrophage profile. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 1, p. 320-332, JAN 2017. (12/02270-2, 13/02881-4, 14/25689-4, 08/55359-5)

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SANTANA, FERNANDA P. R.; DA SILVA, RAFAEL C.; GRECCO, SIMONE DOS S.; PINHEIRO, ARUANA J. M. C. R.; CAPERUTO, LUCIANA C.; ARANTES-COSTA, FERNANDA M.; CLAUDIO, SAMUEL R.; YOSHIZAKI, KELLY; MACCHIONE, MARIANGELA; RIBEIRO, DANIEL A.; et al. Inhibition of MAPK and STAT3-SOCS3 by Sakuranetin Attenuated Chronic Allergic Airway Inflammation in Mice. Mediators of Inflammation, v. 2019, SEP 3 2019. (18/06088-0, 14/25689-4)

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PEDROSO SAKODA, CAMILA PIVARI; DE TOLEDO, ALESSANDRA CHOQUETA; PERINI, ADENIR; PINHEIRO, NATHALIA MONTOURO; HIYANE, MEIRE IOSHIE; GRECCO, SIMONE DOS SANTOS; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; et al. Sakuranetin reverses vascular peribronchial and lung parenchyma remodeling in a murine model of chronic allergic pulmonary inflammation. ACTA HISTOCHEMICA, v. 118, n. 6, p. 615-624, 2016. (08/55359-5, 14/25689-4, 10/14831-3)

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SANTANA, FERNANDA P. R.; RICARDO-DA-SILVA, FERNANDA Y.; FANTOZZI, EVELYN T.; PINHEIRO, NATHALIA M.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MOREIRA, LUIZ FELIPE PINHO; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, VANIA F.; TAVARES-DE-LIMA, WOTHAN; PRADO, CARLA MAXIMO; et al. Lung Edema and Mortality Induced by Intestinal Ischemia and Reperfusion Is Regulated by VAChT Levels in Female Mice. Inflammation, v. 44, n. 4, p. 1553-1564, AUG 2021. (14/25689-4, 18/06088-0)