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Efeito do sistema colinérgico na inflamação pulmonar aguda e crônica

Processo: 14/25689-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2016 - 28 de fevereiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Carla Máximo Prado
Beneficiário:
Instituição-sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos, SP, Brasil
Pesq. associados:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério ; Luciana Chagas Caperuto ; Marco Antonio Maximo Prado ; Milton de Arruda Martins ; Vania Ferreira Prado
Assunto(s):Acetilcolina 

Resumo

O sistema colinérgico anti-inflamatório (SCAI) descrito há alguns anos, ainda é pouco estudado no pulmão e pode ser um importante alvo terapêutico para o tratamento de doenças pulmonares. Demonstramos recentemente que animais com deficiências de VAChT, a proteína que transporte acetilcolina (ACh), apresentam inflamação, ativação da via NF-kB e redução da via JAK2-STAT3-SOCS3 no pulmão. A redução de VAChT também aumentou a inflamação pulmonar em modelo experimental de asma e enfisema pulmonar. Com isso, algumas perguntas surgiram no intuito de entender se o receptor nicotínico alfa-7 está envolvido nestas respostas e se o VAChT também modula a inflamação pulmonar aguda. Este projeto visa avançar o entendimento do SCAI na resposta pulmonar aguda e crônica e dar andamento a esta linha de pesquisa tão pouco estudada no pulmão. Objetivos: 1. Avaliar se a redução de VAChT a longo prazo (12 meses) interfere na inflamação pulmonar em animais sadios; 2. Avaliar o efeito da redução genética de VAChT em modelo experimental de inflamação aguda; 3. Avaliar o efeito do estímulo de receptor nicotínico em modelo de inflamação aguda; 4. Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de asma experimental; 5 Avaliar se o SCAI é uma via de ação do flavonóide sakuranetina na atenuação das alterações pulmonares em modelo de asma experimental. 6 Avaliar os efeitos do estímulo de receptor nicotínico em modelo de enfisema pulmonar. Para tanto serão utilizados camundongos da linhagem VAChT, com redução colinérgica em cerca de 80% e também camundongos C57BL e BalB-C e serão avaliados função pulmonar, histopatologia pulmonar e mecanismos envolvidos em modelo de lesão pulmonar aguda, asma experimental e enfisema pulmonar. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Receptor de nicotina pode ser alvo para tratamento de inflamação pulmonar 

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ISABEL BITTENCOURT-MERNAK, MARCIA; PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; GUERREIRO, MARINA P.; SARAIVA-ROMANHOLO, BEATRIZ M.; GRECCO, SIMONE S.; CAPERUTO, LUCIANA C.; FELIZARDO, RAPHAEL J. F.; CAMARA, NIELS O. S.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MARTINS, MLTON A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PRADO, CARLA M. Prophylactic and therapeutic treatment with the flavonone sakuranetin ameliorates LPS-induced acute lung injury. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LUNG CELLULAR AND MOLECULAR PHYSIOLOGY, v. 312, n. 2, p. L217-L230, FEB 2017. Citações Web of Science: 1.
PINHEIRO, NATHALIA M.; SANTANA, FERNANDA P. R.; ALMEIDA, RAFAEL RIBEIRO; GUERREIRO, MARINA; MARTINS, MILTON A.; CAPERUTO, LUCIANA C.; CAMARA, NIELS O. S.; WENSING, LISLAINE A.; PRADO, VANIA F.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; PRADO, MARCO ANTONIO M.; PRADO, CARLA M. Acute lung injury is reduced by the alpha 7nAChR agonist PNU-282987 through changes in the macrophage profile. FASEB JOURNAL, v. 31, n. 1, p. 320-332, JAN 2017. Citações Web of Science: 1.
GAMES, ELLEN; GUERREIRO, MARINA; SANTANA, FERNANDA R.; PINHEIRO, NATHALIA M.; DE OLIVEIRA, EMERSON A.; LOPES, FERNANDA D. T. Q. S.; OLIVO, CLARICE R.; TIBERIO, IOLANDA F. L. C.; MARTINS, MILTON A.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; PRADO, CARLA M. Structurally Related Monoterpenes p-Cymene, Carvacrol and Thymol Isolated from Essential Oil from Leaves of Lippia sidoides Cham. (Verbenaceae) Protect Mice against Elastase-Induced Emphysema. Molecules, v. 21, n. 10 OCT 2016. Citações Web of Science: 1.
PEDROSO SAKODA, CAMILA PIVARI; DE TOLEDO, ALESSANDRA CHOQUETA; PERINI, ADENIR; PINHEIRO, NATHALIA MONTOURO; HIYANE, MEIRE IOSHIE; GRECCO, SIMONE DOS SANTOS; LOPES CALVO TIBERIO, IOLANDA DE FATIMA; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MARTINS, MILTON DE ARRUDA; GHILARDI LAGO, JOAO HENRIQUE; RIGHETTI, RENATO FRAGA; PRADO, CARLA MAXIMO. Sakuranetin reverses vascular peribronchial and lung parenchyma remodeling in a murine model of chronic allergic pulmonary inflammation. ACTA HISTOCHEMICA, v. 118, n. 6, p. 615-624, 2016. Citações Web of Science: 2.

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