Análise da variabilidade genética inter e intra-paciente dos vírus da dengue sorotipo 2 (DENV2) obtidos de pacientes apresentando dengue clássica e dengue hemorrágica

• Processo: 10/12313-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Camila Malta Romano
• Beneficiário: Camila Malta Romano
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores associados: Claudio Sergio Pannuti ; Esper Georges Kallás ; José Eduardo Levi
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/06574-6 - Análise da variabilidade genética inter e intra-paciente dos vírus da dengue sorotipo 2 (DENV2) obtidos de pacientes apresentando dengue clássica e dengue hemorrágica, BP.TT; 11/06723-9 - Análise da variabilidade genética inter e intra-paciente dos vírus da dengue sorotipo 2 (DENV2) obtidos de pacientes apresentando dengue clássica e dengue hemorrágica, BP.TT
• Assunto(s): Virologia Dengue Febre hemorrágica da dengue Genomas Vacinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dengue | quasispecie | Variabilidade | Virologia/ Biologia Molecular

Resumo

Com aproximadamente 100 milhões de pessoas infectadas anualmente em países tropicais e sub-tropicais, a dengue é atualmente um dos principais problemas de saúde pública em todo o mundo. A dengue apresenta-se em distintas formas clínicas, que variam desde a forma branda, até a forma grave hemorrágica e fatal. As manifestações no individuo infectado dependem de alguns fatores, como por exemplo a resposta exacerbada a uma infecção secundaria por sorotipo diferente. Entretanto, não são raros os relatos de casos graves em pacientes experimentando infecção primaria, sugerindo que outros fatores podem influenciar nas diferentes manifestações da dengue. Entre estes, a variabilidade genética do vírus é frequentemente citada. Entretanto, os estudos geralmente analisam poucos genes, de amostras de épocas e regiões geográficas distintas, possibilitando que outros fatores possam interferir nestas análises. A possibilidade de verificar o genoma completo de vírus amostrados de pacientes apresentando dengue clássica ou hemorrágica durante uma mesma epidemia pode contribuir para o entendimento do real papel das variações genéticas do vírus nas diferentes manifestações da doença. Com este objetivo, serão sequenciados 30 genomas completos de vírus obtidos de 15 pacientes apresentando dengue hemorrágica, e 15 com dengue clássica. Ainda, buscando avaliar se a variabilidade genética viral intra-paciente contribui com as diferentes manifestações clinicas, iremos sequenciar 40 clones do gene de envelope dos mesmos 30 pacientes. Acreditamos que o estudo da variabilidade do vírus da dengue não apenas contribui na elucidação dos mecanismos imunopatogênicos desta infecção, como pode ser um instrumento no desenvolvimento de vacinas. Por fim, um maior conhecimento nessa área descortina mecanismos genéticos peculiares que aumentarão nosso conhecimento de genômica e evolução viral em geral. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROMANO, CAMILA MALTA; LAUCK, MICHAEL; SALVADOR, FELIPE S.; LIMA, CELIA RODRIGUES; VILLAS-BOAS, LUCY S.; ARAUJO, EVALDO STANISLAU A.; LEVI, JOSE EDUARDO; PANNUTI, CLAUDIO SERGIO; O'CONNOR, DAVID; KALLAS, ESPER GEORGES. Inter- and Intra-Host Viral Diversity in a Large Seasonal DENV2 Outbreak. PLoS One, v. 8, n. 8, AUG 2 2013. (10/12313-5)

FELIX, ALVINA CLARA; ROMANO, CAMILA MALTA; CENTRONE, CRISTIANE DE CAMPOS; RODRIGUES, CELIA LIMA; VILLAS-BOAS, LUCY; ARAUJO, EVALDO STANISLAU; DE MATOS, ANDREIA MANSO; CARVALHO, KARINA INACIO; TURCHI MARTELLI, CELINA MARIA; KALLAS, ESPER GEORGES; et al. Low Sensitivity of NS1 Protein Tests Evidenced during a Dengue Type 2 Virus Outbreak in Santos, Brazil, in 2010. Clinical and Vaccine Immunology, v. 19, n. 12, p. 1972-1976, DEC 2012. (10/12313-5)