Estabelecimento do papel de hnRNPs envolvidas em esquizofrenia através do mapeamento de suas redes de interação

• Processo: 16/18715-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Daniel Martins-de-Souza
• Beneficiário: Mariana Fioramonte
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08711-3 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, AP.JP
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/10220-1 - Ligação cruzada in vivo: um modo mais abrangente para determinar interações entre proteínas, BE.EP.PD
• Assunto(s): Esquizofrenia Proteômica CRISPR-Cas9
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: CRISPR-Cas9 | esquizofrenia | hnRNP | Interação proteína-proteína | Ligação cruzada | proteômica | Proteômica e Proteoma

Resumo

A esquizofrenia consiste de uma desordem psiquiátrica crônica incurável que afeta aproximadamente 1% da população mundial. Consiste de uma doença multifatorial envolvendo fatores genéticos e ambientais. Os mecanismos moleculares envolvidos nessa patologia ainda não são totalmente compreendidos, e por isso diversas metodologias como GWAS, transcriptoma e proteômica tem sido empregado para estudar os aspectos moleculares bem como compreender melhor os mecanismos existentes. Nosso grupo de pesquisa comparou cérebros de paciente com esquizofrenia com pessoas normais e demonstrou que no cérebro de pacientes existe uma série de alterações de abundância de proteínas da classe das hnRNPs, além disso, nosso grupo também observou regulações diferencias de hnRNPs em oligodendrócitos quando tratado ou não com clozapina, um anti-psicótico bastante utilizado no tratamento de esquizofrenia, indicando o envolvimento dessas proteínas com a patologia.Nesse sentido o presente projeto prevê a utilização de co-imunoprecipitação para encontrar os parceiros de interação das hnRNPs e ligação cruzada para caracterizar interação direta entre proteínas e a topologia desses complexos proteicos. Nesse contexto serão realizados estudos do interactoma de hnRNPs em células de oligodendrócitos bem como em tecidos post mortem de corpo caloso de pacientes com esquizofrenia e controle.Na segunda etapa, o projeto propõe ainda a avaliação funcional dos alvos identificados na primeira etapa. A metodologia de CRISPR-Cas9 será utilizada para mutações nas proteínas parceiras de interação com hnRNPs em oligodendrócitos, levando a alterações nesses complexos, que serão correlacionas de acordo com a função das proteínas parceiras de hnRNPs identificadas. Assim, este projeto visa, através da utilização de duas abordagens de fronteira, avançar os conhecimentos sobre a bioquímica dessa doença ainda tão pobremente entendida. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FIORAMONTE, MARIANA; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BRANDAO-TELES, CAROLINE; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. A glimpse on the architecture of hnRNP C1/C2 interaction network in cultured oligodendrocytes. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-PROTEINS AND PROTEOMICS, v. 1869, n. 12, DEC 2021. (18/01410-1, 16/18715-4, 17/25588-1, 19/00098-7, 17/25055-3)

GARCIA-ROSA, SHEILA; CARVALHO, BENILTON S.; GUEST, PAUL C.; STEINER, JOHANN; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Blood plasma proteomic modulation induced by olanzapine and risperidone in schizophrenia patients. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 224, JUL 30 2020. (17/25588-1, 14/10068-4, 16/18715-4)

REIS-DE-OLIVEIRA, G.; ZUCCOLI, G. S.; FIORAMONTE, M.; SCHIMITT, A.; FALKAI, P.; ALMEIDA, V; MARTINS-DE-SOUZA, D.. Digging deeper in the proteome of different regions from schizophrenia brains. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 223, JUL 15 2020. (17/25588-1, 18/14666-4, 18/03673-0, 17/18242-1, 19/00098-7, 16/18715-4, 18/01410-1, 14/10068-4)