Sistema renina angiotensina e calicreina cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos

• Processo: 10/51904-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dulce Elena Casarini
• Beneficiário: Dulce Elena Casarini
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Pesquisadores principais:(Últimos): Fernanda Klein Marcondes ; Lisete Compagno Michelini ; Mirian Aparecida Boim
• Bolsa(s) vinculada(s): 14/23852-5 - Modulação do eixo Angiotensina-(1-7)/Mas no modelo diabético: o papel das células tronco na inflamação cardiovascular e renal, BP.PD; 14/01629-2 - Efeito do tratamento crônico do everolimus sobre a pressão arterial e o sistema renina angiotensina renal em ratos espontaneamente hipertensos, BP.PD; 14/14744-4 - Ação do estresse crônico sobre efeitos metabólicos e o conteúdo de glicogênio e a expressão de glut4 no coração de ratos, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 14/04583-3 - Desenvolvimento de um Protótipo de Bomba de Infusão de Insulina de Baixo Custo: estudo piloto em um modelo animal de diabetes experimental., BP.TT; 13/22905-5 - Avaliação do efeito da frutose sobre a Enzima Conversora de Angiotensina I (ECA) em células mesangiais., BP.TT; 13/05190-2 - Efeito do estresse crônico sobre o conteúdo de glicogênio e a expressão de glut4 no coração de ratos, BP.IC; 13/03542-9 - Avaliação da expressão dos transportadores de glicose GLUT1 e GLUT4 em cultura primária de cardiomiócitos de camundongos espontaneamente diabéticos., BP.IC; 13/03543-5 - Avaliação tempo dependente de potenciais biomarcadores proteicos em camundongos espontaneamente diabéticos, BP.IC; 12/19392-3 - Angiotensina-(1-7) como um peptídeo citoprotetor em ilhotas pancreáticas e seu potencial terapêutico no Diabetes Mellitus, BP.PD; 12/22278-8 - Análise proteômica dos efeitos da Aloe barbadensis em rim de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina, BP.DD; 12/17905-3 - Atividade enzimática da Enzima Conversora de Angio I (ECA) e das secretases responsáveis pela liberação de suas isoformas solúveis com 65 kDa e 90 kDa nas células mesangiais tratadas com indutor e inibidor de shedding, PMA e TAPI, BP.TT; 12/11698-6 - Avaliação da função renal na obesidade juvenil induzida por dieta hiperlipídica em ratos após o desmame: papel do sistema renina angiotensina, BP.DD; 12/09283-2 - Influência do número de cópias do gene da ECA no remodelamento e na função vasodilatadora de artérias de resistência na síndrome metabólica, BP.PD; 11/12971-5 - Identificação de potenciais biomarcadores em urina e plasma de camundongos espontaneamente diabéticos, BP.PD; 11/14548-2 - Papel do polimorfismo I/D do gene da eca e do diabetes sobre os sistemas renina angiotensina e calicreína cinina em tecido renal, BP.DR; 11/13058-1 - Avaliação funcional da enzima conversora de angiotensina I (ECA) através de mutações sítio-dirigidas, BP.DR; 11/15460-1 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT; 11/13074-7 - Sistema renina-angiotensina e calicreína-cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT; 11/13102-0 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT; 11/13179-3 - Sistema renina angiotensina e calicreína cininas na hipertensão, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses: mecanismos moleculares, celulares e fisiopatológicos, BP.TT - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Sistema renina-angiotensina Calicreínas Cininas Desnutrição Diabetes mellitus Obesidade Hipertensão Exercício físico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Calicreina Cininas | Desnutricao | Diabetes Obesidade | Exercicio Fisico | Hipertensao | Sistema Renina Angiotensina

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) é reconhecido como um poderoso determinante da homeostase e da hemodinâmica renal e cardiovascular. A relação entre a fisiologia do SRA e diversas doenças cardiovasculares e renais está longe de ser compreendida. As doenças cardiovasculares são responsáveis pela maior parte das taxas de morbidade e mortalidade na maioria dos países. Dentre os diversos fatores de risco estão os temas aqui abordados neste projeto, a saber, hipertensão, obesidade, diabetes. A influência do SRA sobre as funções cardiovasculares e renais é extremamente ampla e complexa, envolvendo múltiplos mediadores, receptores e mecanismos de sinalização intracelular variados. Este projeto visa dar continuidade e propor novos estudos sobre o papel desse sistema nos processos fisiopatológicos como a hipertensão arterial, obesidade, diabetes, desnutrição e sepses nos temas abaixo relacionados: 1) Marcadores do Sistema Renina Angiotensina na Hipertensão e Obesidade: A associação entre hipertensão, obesidade e diabetes é atualmente um importante problema de saúde pública. O conhecimento de marcadores biológicos que possam ser utilizados no diagnóstico e prognóstico dessas doenças é de extrema importância para o desenvolvimento e aprimoramento de métodos terapêuticos e profiláticos. Considerando que o Sistema Renina Angiotensina está envolvido nas alterações cardiovasculares e metabólicas evidenciadas em pacientes hipertensos, obesos e diabéticos, nos subprojetos deste tópico, objetivamos avaliar os componentes do SRA e seus polimorfismos em pacientes hipertensos, crianças obesas e crianças de baixo peso corporal ao nascer, situação de risco para doenças cardiovasculares. Nestes estudos será também avaliada a presença da ECA isoforma N-domínio com 90kDa, marcador biológico de hipertensão; 2) Participação do SRA na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse: mecanismos fisiológicos: Considerando que modelos animais constituem uma importante ferramenta experimental complementar aos estudos clínicos e epidemiológicos, nestes subprojetos serão estudados os mecanismos fisiológicos envolvidos na associação entre o SRA e as alterações cardiovasculares observadas na hipertensão, diabetes, desnutrição e sepse, utilizando animais de laboratório. Estudaremos a influência da dieta, estresse, atividade simpática e controle glicêmico sobre o SRA; 3) Participação do SRA no diabetes, hipertensão e desnutrição: mecanismos celulares e moleculares: O estudo dos polimorfismos do SRA e alterações em nível celular de sua atividade também pode contribuir para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas patologias acima citadas. Neste contexto propomos estudos sobre a atividade do SRA em células mesangiais e animal transgênico com diferentes abordagens; 4) Efeitos modulatórios do exercício na hipertensão e diabetes: Considerando os efeitos benéficos do exercício físico no tratamento da hipertensão e diabetes, estudaremos os efeitos modulatórios do exercício físico sobre o Sistema Calicreína-Cinina e SRA em pacientes hipertensos, ratos espontaneamente hipertensos e ratos expostos previamente a desnutrição in utero. (AU)

Publicações científicas

(20)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

BERTONCELLO, NADIA; MOREIRA, ROSELI PERES; ARITA, DANIELLE YURI; ARAGAO, DANIELLE S.; MIZUNO WATANABE, INGRID KAZUE; DANTAS, PATRICIA S.; SANTOS, RALMONY; MATTAR-ROSA, RODOLFO; YOKOTA, RODRIGO; CUNHA, TATIANA SOUSA; et al. Diabetic Nephropathy Induced by Increased Ace Gene Dosage Is Associated with High Renal Levels of Angiotensin (1-7) and Bradykinin. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, 2015. (10/51904-9, 08/55102-4, 11/14548-2)

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JARA, ZAIRA PALOMINO; ICIMOTO, MARCELO YUDI; YOKOTA, RODRIGO; RIBEIRO, AMANDA APARECIDA; DOS SANTOS, FERNANDO; DE SOUZA, LEANDRO EZEQUIEL; WATANABE, INGRID KAZUE MIZUNO; FRANCO, MARIA DO CARMO; PESQUERO, JORGE LUIZ; IRIGOYEN, MARIA CLAUDIA; et al. Tonin Overexpression in Mice Diminishes Sympathetic Autonomic Modulation and Alters Angiotensin Type 1 Receptor Response. FRONTIERS IN MEDICINE, v. 5, JAN 23 2019. (10/51904-9)

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