Resumo
O sistema nervoso é formado por uma rede composta de trilhões de neurônios com diferentes fenótipos e outros tipos celulares de sustentação. A imensa variedade fenotípica de células no sistema nervoso é devida ao desenvolvimento diferencial de células-tronco e progenitoras que originam neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Esse processo de neurogênese é direcionado pela ativação de inúmeros receptores das células em diferenciação. A participação de receptores de neuropeptídeos e neurotransmissores, tais como o receptor B2 de cininas, purinérgicos e colinérgicos, foi estudada e caracterizada por este laboratório durante a diferenciação neuronal no modelo de células P19 de carcinoma embrionário. Com base nos dados obtidos, propomos o estudo da participação destes receptores na diferenciação neural de células-tronco embrionários, de células mesenquimais do tecido adiposo humano e de rato assim como o processo de maturação de neurônios funcionais a partir de células progenitoras neurais de rato (neuroesferas). Para tal, serão desenvolvidos aptâmeros de DNA usando a técnica SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment) a partir de uma biblioteca combinatória de DNA com capacidade de ligação específica às células-tronco. Posteriormente, essas moléculas serão utilizadas para a purificação destas células a partir do tecido adiposo. Verificaremos ainda a influência da inibição subtipo-específico do receptor B2 de cininas por seu inibidor especifico HOE-140 e dos receptores purinérgicos P2Y1, P2X2,4,7 por aptâmeros de RNA e o bloqueio da expressão gênica seletiva por si-RNAs no comprometimento do fenótipo neuronal nas diversas condições de diferenciação. A segunda etapa do projeto envolve a aplicação de células-tronco mesenquimais e progenitoras neurais purificadas in vivo em lesões de nervo periférico ciático de ratos a fim de elucidar o potencial terapêutico destes modelos. Além disso, será avaliado a capacidade das células-tronco e progenitoras originarem processos regenerativos no sistema nervoso periférico. (AU)
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POLINUCLEOTIDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS E PROCESSO DE PRODUÇÃO DE POLINUCLEOTÍDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS BR 10 2013 021701 8 - Universidade de São Paulo (USP). . Alexander Henning Ulrich; Vinicius Bassaneze; Arthur Andrade Nery; Jose Eduardo Krieger - 01 de janeiro de 2013
POLINUCLEOTÍDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS E PROCESSO DE PRODUÇÃO DE POLINUCLEOTÍDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS PCT/BR2014/000294 - Universidade de São Paulo (USP). . Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; José Eduardo Krieger; Vinícius Bassaneze - 01 de janeiro de 2014
CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES EP 20140839532 - Universidade de São Paulo (USP). . José Eduardo Krieger; Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; Vinícius Bassaneze - 01 de janeiro de 2014
CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES US 14/915,170 - Universidade de São Paulo (USP). . José Eduardo Krieger; Alexander Henning Ulrich; Arthur Andrade Nery; Vinícius Bassaneze - 01 de janeiro de 2016