Microdomínios de membrana ricos em (glico) (esfingo) lipídeos e esteróis: organização, função e sinalização

Resumo

Nos últimos 10 anos, em nosso laboratório, foram isolados e caracterizados vários antígenos glicolipídicos de Leishmania, Trypanosoma cruzi e fungos patogênicos. Estes antígenos estão presentes na superfície destes microorganismos, e resultados recentes tem mostrado envolvimento destas moléculas em processos de adesão, reconhecimento, e diferenciação celular. Assim, neste projeto avaliaremos a organização destes antígenos em microdomínios da membrana plasmática, denominados de membrane rafts, e o papel em processos de adesão, invasão, e sobrevivência/colonização no hospedeiro. Serão também caracterizadas as moléculas presentes na célula hospedeira envolvidas na interação com estes patógenos, e determinadas as vias de sinalização ativadas, visando compreender melhor a relação patógeno-hospedeiro. Neste projeto serão determinados e caracterizados: 1) componentes dos microdomínios ricos em (glico) (esfingo) lipídeos em tripanosomatídeos e fungos patogênicos; 2) interação de fungos e tripanosomatídeos, bem como seus glicoconjugados purificados, com células de mamíferos; 3) a estrutura e função de antígenos específicos de parasitas e fungos, visando identificar novas moléculas alvos para ação de drogas mais específicas; 4) efeitos in vitro e in vivo de inibidores de enzimas envolvidas: nas vias de síntese de lipídeos, no crescimento e infectividade de parasitas e fungos; 5) a dinâmica funcional e organizacional dos microdomínios na patogenia destes microorganismos; 6) a reorganização dos membrane rafts e do citoesqueleto durante transição de fase em fungos patogênicos dimórficos; 7) processos de sinalização celular envolvidos na interação parasita-célula hospedeira e fungo-célula hospedeira; e 8) (glico) lipidomas de fungos e parasitas visando detectar possíveis marcadores de virulência. (AU)