Caracterização da s-nitrosação das proteínas IR, IRS-1 e da Akt no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento

• Processo: 09/16357-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: José Barreto Campello Carvalheira
• Beneficiário: Eduardo Rochete Ropelle
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/57952-5 - Instituto Nacional de Obesidade e Diabetes, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Diabetes mellitus tipo 2 Resistência à insulina Óxido nítrico sintase tipo II S-nitrosação Fisiologia musculoesquelética Idosos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Envelhecimento | iNOS | Insulina | metabolismo | Músculo | S-nitrosação | Endocrinologia

Resumo

O envelhecimento está associado ao declínio de diversas funções fisiológicas humanas. Substanciais evidências demonstram que o aumento da idade está associado com a diminuição da tolerância à glicose e aumento da incidência de diabetes do tipo 2. Postula-se que diversas moléculas inflamatórias sejam responsáveis pelo desenvolvimento da resistência à insulina em idosos, dentre elas destaca-se a Óxido Nítrico Sintase induzível, a iNOS. Em modelos experimentais de obesidade, estudos demonstraram que o óxido nítrico (NO) liberado a partir do aumento da expressão da iNOS, promove resistência à insulina através do fenômeno conhecido como S-nitrosação. Nos últimos anos, a S-nitrosação vem sendo valorizada como uma das principais formas de modificação pós-transcripcional, com capacidade de alteração de estrutura e função de diversas proteínas. O objetivo deste projeto será avaliar o papel da iNOS na indução da S-nitrosação das proteínas que compõem a cascata de sinalização da insulina (IR, IRS-1 e Akt), no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento, estabelecendo a relação entre este fenômeno com o desenvolvimento da resistência à insulina. Para isso, utilizaremos abordagens farmacológicas (inibidor da iNOS), fisiológicas (exercício físico) e genética (camundongos iNOS-/-) para investigar o papel da iNOS no desenvolvimento da resistência à insulina durante o envelhecimento. Estes achados poderão abrir novas perspectivas para a prevenção ou tratamento da resistência à insulina em indivíduos idosos. (AU)