Vesículas liberadas pelo T. cruzi: papel de seus componentes na infecção

• Processo: 04/08487-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Julia Manso Alves
• Beneficiário: Ana Claudia Trocoli Torrecilhas
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/03303-5 - Interação entre Trypanosoma cruzi e hospedeiro: ligantes, receptores e condicionantes do desenvolvimento intracelular, AP.TEM
• Assunto(s): Citocinas Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citocinas | Gp-85 | Invacao | Macrofagos | T. Cruzi | Vesiculas

Resumo

Formas infectantes do Trypanosoma cruzi liberam no meio vesículas que contém fragmentos da membrana plasmática. Estão presentes nas vesículas as glicoproteínas tipo mucinas, ricas em treonina e açúcares O-ligados e moléculas da superfamília da gp85/transialidase, incluindo a família da Tc-85, envolvida na adesão do parasita a célula hospedeira. Ambas estão ancoradas à membrana via glicosilfosfatidilinositol (GPI). Mostramos recentemente que as vesículas foram capazes de induzir in vitro a produção de IL-12, TNF-a e NO em macrófagos de camundongos C3H/HeJ, e de ativar células via TLR2. As vesículas se fundem às membranas da célula hospedeira, aumentando a adesão e internalização do próprio parasita. O presente projeto tem como principal objetivo estudar o efeito dessas vesículas e de seus componentes na resposta imune do hospedeiro de padrões genéticos distintos, na progressão da infecção (parasitemia) e determinação dos mecanismos envolvidos, bem como analisar sua distribuição in vivo. Como vantagem, contamos com várias moléculas da família da Tc85 clonadas e seqüenciadas, o que nos auxiliará a alcançar os objetivos propostos. (AU)