Caracterização molecular de mecanismos envolvidos na patogenicidade e sinalização celular em fungos

• Processo: 14/03847-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Beneficiário: Nilce Maria Martinez-Rossi
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: Ribeirão Preto
• Pesquisadores principais: Antonio Rossi Filho
• Pesquisadores associados: Elza Akie Sakamoto Lang ; Gabriela Felix Persinoti ; Nalu Teixeira de Aguiar Peres ; Rafael Silva Rocha
• Auxílio(s) vinculado(s): 19/21888-6 - Splicing alternativo em transcritos de HSP como um mecanismo de adaptação celular em Trichophyton rubrum, PUB.ART
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/15458-6 - Splicing alternativo em genes codificadores de HSPs como resposta a antifúngicos no dermatófito Trichophyton rubrum, BP.IC; 18/11319-1 - Fatores de transcrição e sinalização celular., BP.PD; 16/04274-6 - Fatores de transcrição e sinalização celular, BP.PD; 15/23435-8 - Mecanismos moleculares envolvidos na resistência e na resposta adaptativa a inibidores fúngicos, BP.PD
• Assunto(s): Antifúngicos Virulência Expressão gênica Processamento alternativo Transdução de sinais Fungos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | dermatófito | expressão gênica | sinalização celular | splicing | Virulência | Genética Molecular de fungos

Resumo

Dermatófitos são fungos filamentosos que utilizam a queratina como fonte de nutrientes durante a infecção de pele, unha e cabelo. A aderência e a secreção de enzimas são fatores determinantes na invasão e utilização dos tecidos do hospedeiro e podem ser reguladas em resposta aos níveis de fosfato, diferentes fontes de carbono e nitrogênio, e pH ambiente. As dermatofitoses constituem uma das infecções fúngicas mais frequentes. Apesar da importância clínica, os aspectos moleculares da resposta dos dermatófitos aos vários fatores ambientais, os mecanismos de regulação gênica da secreção enzimática e resistência a drogas ainda não estão totalmente elucidados. O principal objetivo deste projeto é entender os mecanismos utilizados pelos dermatófitos, em especial Trichophyton rubrum, durante a colonização do tecido hospedeiro e as vias de sinalização envolvidas na transdução dos sinais em resposta ao ambiente. Pretende-se: avaliar a possível relação entre eventos de splicing alternativo e a resposta a drogas citotóxicas; identificar genes e RNAs não codificadores potencialmente envolvidos na patogenicidade deste dermatófito, e revelar mecanismos moleculares envolvidos na sinalização e modulação da expressão gênica que permitam aos fungos sobreviverem a ambientes estressantes, como pH extremos, privação de nutrientes, e interação com moléculas do hospedeiro, in vitro. Com esta abordagem espera-se revelar mecanismos moleculares envolvidos na regulação da expressão gênica, bem como formas alternativas de regulação envolvendo ncRNAs e isoformas de mRNAs, necessários para a adaptação dos dermatófitos à condições ambientais adversas, como drogas antifúngicas e interação com o hospedeiro, bem como a relação entre diferentes vias de sinalização e metabólicas que permitem a sobrevivência de fungos a estas condições. (AU)

Publicações científicas

(25)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, ERISTON V.; BORTOLOSSI, JULIO C.; SANCHES, PABLO R.; MENDES, NIEGE S.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. STE20/PAKA Protein Kinase Gene Releases an Autoinhibitory Domain through Pre-mRNA Alternative Splicing in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11, NOV 2018. (14/03847-7, 16/04274-6)

MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; PERES, NALU T. A.; ROSSI, ANTONIO. Pathogenesis of Dermatophytosis: Sensing the Host Tissue. Mycopathologia, v. 182, n. 1-2, SI, p. 215-227, FEB 2017. (14/03847-7)

MARTINS, MAIRA POMPEU; CAPOVILLA FRANCESCHINI, ANA CAROLINA; JACOB, TIAGO RINALDI; ROSSI, ANTONIO; MARIA MARTINEZ-ROSSI, NILCE. Compensatory expression of multidrug-resistance genes encoding ABC transporters in dermatophytes. Journal of Medical Microbiology, v. 65, n. 7, p. 605-610, JUL 2016. (10/18545-5, 14/03847-7)

DE AGUIAR PERES, NALU TEIXEIRA; DA SILVA, LARISSA GOMES; SANTOS, RODRIGO DA SILVA; JACOB, TIAGO RINALDI; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; ROCHA, LENALDO BRANCO; FALCAO, JULIANA PFRIMER; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA. In vitro and ex vivo infection models help assess the molecular aspects of the interaction of Trichophyton rubrum with the host milieu. Medical Mycology, v. 54, n. 4, p. 420-427, MAY 2016. (14/03847-7, 09/08411-4)

MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; BITENCOURT, TAMIRES A.; PERES, NALU T. A.; LANG, ELZA A. S.; GOMES, ERISTON V.; QUARESEMIN, NATALIA R.; MARTINS, MAIRA P.; LOPES, LUCIA; ROSSI, ANTONIO. Dermatophyte Resistance to Antifungal Drugs: Mechanisms and Prospectus. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAY 29 2018. (16/04274-6, 14/03847-7, 15/23435-8, 11/08424-9)

NEVES-DA-ROCHA, JOAO; BITENCOURT, TAMIRES A.; DE OLIVEIRA, VANDERCI M.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. Alternative Splicing in Heat Shock Protein Transcripts as a Mechanism of Cell Adaptation in Trichophyton rubrum. CELLS, v. 8, n. 10, OCT 2019. (15/23435-8, 14/03847-7, 18/15458-6)

MAÍRA POMPEU MARTINS; NILCE MARIA MARTINEZ-ROSSI; PABLO RODRIGO SANCHES; ANTONIO ROSSI. The PAC-3 transcription factor critically regulates phenotype-associated genes in Neurospora crassa. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 43, n. 3, 2020-06-22. (18/11319-1, 14/03847-7)

MARTINS, MAIRA P.; SILVA, LARISSA G.; ROSSI, ANTONIO; SANCHES, PABLO R.; SOUZA, LARISSA D. R.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. Global Analysis of Cell Wall Genes Revealed Putative Virulence Factors in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, SEP 19 2019. (10/15017-8, 14/03847-7, 18/11319-1)

GOMES, ERISTON V.; BORTOLOSSI, JULIO C.; SANCHES, PABLO R.; MENDES, NIEGE S.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. STE20/PAKA Protein Kinase Gene Releases an Autoinhibitory Domain through Pre-mRNA Alternative Splicing in the Dermatophyte Trichophyton rubrum. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 19, n. 11, p. 11-pg., 2018-11-01. (14/03847-7, 16/04274-6)

MARTINS, MAIRA POMPEU; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; SANCHES, PABLO R.; GOMES, ERISTON VIEIRA; BERTOLINI, MARIA CELIA; PEDERSOLI, WELLINGTON R.; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; ROSSI, ANTONIO. The pH Signaling Transcription Factor PAC-3 Regulates Metabolic and Developmental Processes in Pathogenic Fungi. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 10, SEP 4 2019. (16/04274-6, 18/11319-1, 14/03847-7)

JACOB, TIAGOR.; PERES, NALUT. A.; MARTINS, MAIRA P.; LANG, ELZA. S.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. Heat Shock Protein 90 (Hsp90) as a Molecular Target for the Development of Novel Drugs Against the Dermatophyte Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 6, NOV 10 2015. (14/03847-7, 09/08411-4, 11/08424-9)

MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; JACOB, TIAGO R.; SANCHES, PABLO R.; PERES, NALU T. A.; LANG, ELZA A. S.; MARTINS, MAIRA P.; ROSSI, ANTONIO. Heat Shock Proteins in Dermatophytes: Current Advances and Perspectives. CURRENT GENOMICS, v. 17, n. 2, p. 99-111, 2016. (14/03847-7, 09/08411-4, 11/08424-9)

BITENCOURT, TAMIRES A.; OLIVEIRA, FELIPE B.; SANCHES, PABLO R.; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. The prp4 kinase gene and related spliceosome factor genes in Trichophyton rubrum respond to nutrients and antifungals. Journal of Medical Microbiology, v. 68, n. 4, p. 591-599, APR 2019. (14/03847-7, 15/23435-8)

PEDERSOLI, WELLINGTON RAMOS; SANTOS, RODRIGO DA SILVA; VIEIRA NOGUEIRA, KAROLINE MARIA; SILVA-ROCHA, RAFAEL; ROSSI, ANTONIO. Deletion of pH Regulator pac-3 Affects Cellulase and Xylanase Activity during Sugarcane Bagasse Degradation by Neurospora crassa. PLoS One, v. 12, n. 1, JAN 20 2017. (14/09493-2, 14/03847-7)

BITENCOURT, TAMIRES APARECIDA; REZENDE, CAROLINE PATINI; QUARESEMIN, NATALIA RENAULT; MORENO, PEDRO; HATANAKA, OTAVIO; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; ALMEIDA, FAUSTO. Extracellular Vesicles From the Dermatophyte Trichophyton interdigitale Modulate Macrophage and Keratinocyte Functions. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, OCT 9 2018. (14/03847-7, 16/15055-3, 15/23435-8, 16/03322-7)

SANTOS, HEMELIN L.; LANG, ELZA A. S.; SEGATO, FERNANDO; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. Terbinafine resistance conferred by multiple copies of the salicylate 1-monooxygenase gene in Trichophyton rubrum. Medical Mycology, v. 56, n. 3, p. 378-381, APR 2018. (08/58634-7, 14/03847-7, 11/08424-9)

MENDES, NIEGE S.; SILVA, PATRICIA M.; SILVA-ROCHA, RAFAEL; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. Pre-mRNA splicing is modulated by antifungal drugs in the filamentous fungus Neurospora crassa. FEBS OPEN BIO, v. 6, n. 4, p. 358-368, APR 2016. (12/03689-7, 14/03847-7)

MARTINS, MAIRA P.; GOMES, ERISTON V.; SANCHES, PABLO R.; PEDERSOLI, WELLINGTON R.; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. mus-52 disruption and metabolic regulation in Neurospora crassa: Transcriptional responses to extracellular phosphate availability. PLoS One, v. 13, n. 4, APR 18 2018. (16/04274-6, 14/03847-7)

MENDES, NIEGE S.; BITENCOURT, TAMIRES A.; SANCHES, PABLO R.; SILVA-ROCHA, RAFAEL; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; ROSSI, ANTONIO. Transcriptome-wide survey of gene expression changes and alternative splicing in Trichophyton rubrum in response to undecanoic acid. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, FEB 6 2018. (14/03847-7, 15/23435-8)

DA SILVA, LARISSA GOMES; MARTINS, MAIRA POMPEU; SANCHES, PABLO RODRIGO; DE AGUIAR PERES, NALU TEIXEIRA; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA; ROSSI, ANTONIO. Saline stress affects the pH-dependent regulation of the transcription factor PacC in the dermatophyteTrichophyton interdigitale. Brazilian Journal of Microbiology, v. 51, n. 4, JUN 2020. (09/08411-4, 10/15017-8, 14/03847-7, 18/11319-1)

MARTINS, MAIRA POMPEU; ROSSI, ANTONIO; SANCHES, PABLO RODRIGO; BORTOLOSSI, JULIO CESAR; MARTINEZ-ROSSI, NILCE MARIA. Comprehensive analysis of the dermatophyte Trichophyton rubrum transcriptional profile reveals dynamic metabolic modulation. Biochemical Journal, v. 477, n. 5, p. 873-885, MAR 2020. (18/11319-1, 14/03847-7)

BITENCOURT, TAMIRES A.; LANG, ELZA A. S.; SANCHES, PABLO R.; PERES, NALU T. A.; OLIVEIRA, VANDERCI M.; FACHIN, ANA LUCIA; ROSSI, ANTONIO; MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.. HacA Governs Virulence Traits and Adaptive Stress Responses in Trichophyton rubrum. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 11, FEB 20 2020. (15/23435-8, 14/03847-7)

BITENCOURT, T. A.; MENDES, N. S.; SANCHES, P. R.; ROSSI, A.; MARTINEZ-ROSSI, N. M.. Undecanoic acid toxicity toward Trichophyton rubrum relies on an oxidative stress status. Medical Mycology, v. 56, p. 1-pg., 2018-06-01. (14/03847-7, 15/23435-8)

MARTINS, MAIRA POMPEU; CAPOVILLA FRANCESCHINI, ANA CAROLINA; JACOB, TIAGO RINALDI; ROSSI, ANTONIO; MARIA MARTINEZ-ROSSI, NILCE. Compensatory expression of multidrug-resistance genes encoding ABC transporters in dermatophytes. Journal of Medical Microbiology, v. 65, p. 6-pg., 2016-07-01. (14/03847-7, 10/18545-5)

MARTINEZ-ROSSI, NILCE M.; PERES, NALU T. A.; ROSSI, ANTONIO. Pathogenesis of Dermatophytosis: Sensing the Host Tissue. Mycopathologia, v. 182, n. 1-2, p. 13-pg., 2017-02-01. (14/03847-7)