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Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos: utilização como biomarcadores de estresse redox
| Pesquisador responsável: | Marisa Helena Gennari de Medeiros
Outros projetos do(a) pesquisador(a)
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| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Química |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica |
| Linha de fomento: | Auxílio a Projeto de Pesquisa - Temático |
| Processo: | 11/10048-5 |
| Vigência: | 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2015 |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 11/19362-4 - Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos. utilização como biomarcadores de estresse redox 11/19650-0 - Mapeamento de adutos gerados por aldeídos endógenos e exógenos. utilização como biomarcadores de estresse redox 08/50709-8 - Esclerose lateral amiotrófica: investigação de possíveis biomarcadores e novas estratégias antioxidantes em ratos transgênicos SOD1G93A |
| Assunto(s): | Metabolismo e bioenergéticaRadicais livresProjetos Temáticos |
Resumo
Diversos processos como metabolismo oxidativo, inflamações, exposição a agentes físicos como luz UV e radiação ionizante produzem intermediários reativos capazes de produzir danos em biomoléculas. O aumento dessas lesões tem sido relacionado com uma variedade de patologias incluindo envelhecimento e câncer. Nos últimos anos houve um grande avanço nas tecnologias disponíveis, principalmente espectrometria de massa, permitindo estudos quantitativos ultra-sensíveis de modificações em DNA, proteínas e outras biomoléculas. Tal avanço gerou um grande esforço de pesquisa voltado para a identificação dos mecanismos de formação, interação e consumo de intermediários reativos. O presente projeto visa estudar os mecanismos de lesão em biomoléculas promovidos por aldeídos reativos endógenos e exógenos utilizando tecnologias modernas e ultra-sensíveis em células e animais transgênicos modelo para esclerose lateral amiotrófica.Também serão conduzidos estudos de danos em biomoléculas promovidos por aldeídos exógenos gerados pela poluição urbana e fumaça de cigarro in vitro, em animais experimentais e em sangue e urina de humanos. Diversas modificações em biomoléculas são frequentemente formadas em tecidos humanos após exposição a aldeídos reativos, uma investigação sistemática dessas lesões é necessária para identificar qual lesão é a mais crítica em cada uma das situações estudadas. Para esses estudos iremos desenvolver metodologia para quantificar múltiplos adutos de DNA e de glutationa, uma das vias de detoxificação desses aldeídos, utilizando HPLC/MS/MS. Ressaltamos que dispomos de diversos padrões de nucleosídeos e glutationa modificados por aldeídos, caracterizados, nos últimos anos, pelo nosso grupo e por outros. A quantificação sistemática dessas lesões pode fornecer informações importantes sobre o papel fisiopatológico desses aldeídos assim como indicar possíveis marcadores de estresse redox in vivo. (AU)
Diversos processos como metabolismo oxidativo, inflamações, exposição a agentes físicos como luz UV e radiação ionizante produzem intermediários reativos capazes de produzir danos em biomoléculas. O aumento dessas lesões tem sido relacionado com uma variedade de patologias incluindo envelhecimento e câncer. Nos últimos anos houve um grande avanço nas tecnologias disponíveis, principalmente espectrometria de massa, permitindo estudos quantitativos ultra-sensíveis de modificações em DNA, proteínas e outras biomoléculas. Tal avanço gerou um grande esforço de pesquisa voltado para a identificação dos mecanismos de formação, interação e consumo de intermediários reativos. O presente projeto visa estudar os mecanismos de lesão em biomoléculas promovidos por aldeídos reativos endógenos e exógenos utilizando tecnologias modernas e ultra-sensíveis em células e animais transgênicos modelo para esclerose lateral amiotrófica.Também serão conduzidos estudos de danos em biomoléculas promovidos por aldeídos exógenos gerados pela poluição urbana e fumaça de cigarro in vitro, em animais experimentais e em sangue e urina de humanos. Diversas modificações em biomoléculas são frequentemente formadas em tecidos humanos após exposição a aldeídos reativos, uma investigação sistemática dessas lesões é necessária para identificar qual lesão é a mais crítica em cada uma das situações estudadas. Para esses estudos iremos desenvolver metodologia para quantificar múltiplos adutos de DNA e de glutationa, uma das vias de detoxificação desses aldeídos, utilizando HPLC/MS/MS. Ressaltamos que dispomos de diversos padrões de nucleosídeos e glutationa modificados por aldeídos, caracterizados, nos últimos anos, pelo nosso grupo e por outros. A quantificação sistemática dessas lesões pode fornecer informações importantes sobre o papel fisiopatológico desses aldeídos assim como indicar possíveis marcadores de estresse redox in vivo. (AU)
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o projeto:
Pesquisadores identificam compostos capazes de induzir mutações no DNA
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