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Neurobiologia do estresse: a interface sensório-motora
| Pesquisador responsável: | Marcus Lira Brandao
Outros projetos do(a) pesquisador(a)
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| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia |
| Linha de fomento: | Auxílio a Projeto de Pesquisa - Temático |
| Processo: | 11/00041-3 |
| Vigência: | 01 de agosto de 2011 - 31 de julho de 2015 |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 11/14686-6 - Mediação por mecanismos dopaminérgicos da imobilidade defensiva induzida por estimulação do colículo inferior |
| Assunto(s): | NeurobiologiaEstresseAnsiedadeDopaminaProjetos Temáticos |
Resumo
O substrato neural que responde a estímulos ameaçadores ou ao perigo traduz informações de natureza aversiva em reações comportamentais e emocionais adaptativas funcionando como um filtro sensório-motor. Este filtro é acionado por informações aversivas que requeiram uma ação imediata, tais como certos sons emitidos por presas, predadores e conspecíficos. Quando este filtro apresenta problemas as reações do indivíduo frente aos estímulos aversivos do meio são maladaptivas e pode resultar em ansiedade. O hipotálamo medial, a amígdala e a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) têm sido tradicionalmente agrupados em um "sistema encefálico aversivo" (SEA) que está subjacente a esses processos. Uma faixa contínua de estruturas mesencefálicas composta pelos colículos superior e inferior também faz parte deste sistema. Uma reação comportamental de medo identificada no último projeto temático que se encerra neste ano de 2011 nesse laboratório e que vem sendo investigada neste laboratório é o congelamento pós-estimulação da SCPd. Pelas evidências obtidas essa resposta pode ser uma reação de defesa peculiar indicativa do estado aversivo que ocorre logo após a confrontação com um perigo imediato intenso ou um ataque de pânico. No teto mesencefálico a SCPd e o colículo inferior possuem papéis distintos na organização da reação de defesa. Estudos recentes usando imunoreatividade à proteína Fos realizados no bojo de nosso último projeto temático forneceram evidências adicionais em apoio à noção de que o SEA não é um sistema unitário e que subssistemas neurais podem ser acionados dependendo da natureza do estímulo aversivo ou do ambiente em que o indivíduo se encontra. Isto faz sentido na medida que a reação defensiva dos animais varia em função da distância que se encontram dos predadores e da intensidade dos estímulos ameaçadores. Assim, o substrato neural do congelamento induzido por estimulação do colículo inferior pode determinar um estado aversivo ainda no nível do processamento da informação de natureza aversiva enquanto que uma ativação similar da SCPd pode representar estados aversivos associados a estímulos que sinalizam o perigo iminente, como ocorre no distúrbio do pânico. Sabemos hoje que o GABA exerce um controle inibitório tônico sobre os substratos neurais da aversão e que este neurotransmissor está envolvido na seleção de informações sensoriais de natureza aversiva para os substratos neurais de produção das respostas defensivas. Além do GABA, também a 5-HT, opióides, e aminoácidos excitatórios têm também sido implicados na regulação de comportamentos relacionados à ansiedade. Por outro lado, enquanto que mecanismos neurocininérgicos têm sido pouco explorados nessas condições, mecanismos dopaminérgicos no colículo inferior parecem estar envolvidos na expressão de respostas adaptativas a situações ameaçadoras. Enquanto estes mecanismos mediados pela dopamina não parecem operar na mediação da reação de defesa organizada na SCPd há grande interesse em saber qual o seu papel no processamento de estados aversivos nas demais estruturas do SEA. Nesse particular, o córtex pré-frontal e o núcleo acumbens, nas suas porções core e shell, são outras duas estruturas que podem contribuir para a organização do medo e da ansiedade. Apesar dos incontestáveis avanços conseguidos na área de neurobiologia do medo/ansiedade/estresse, ainda carecemos de uma análise integrada do processamento sensório-motor que operacionaliza os "inputs" aversivos e os traduzem em reações de defesa apropriadas, sejam elas comportamentais, endócrinas e/ou autonômicas. Este projeto está organizado de forma a realizar abordagens integradas (comportamentais, farmacológica, neuroquímica, imunoistoquímica e eletrofisiológica) que permitam elucidar os mecanismos neuroquímicos e sistemas neurais que acionados pelas diferentes informações aversivas geram respostas defensivas específicas associadas aos diversos distúrbios de ansiedade. (AU)
O substrato neural que responde a estímulos ameaçadores ou ao perigo traduz informações de natureza aversiva em reações comportamentais e emocionais adaptativas funcionando como um filtro sensório-motor. Este filtro é acionado por informações aversivas que requeiram uma ação imediata, tais como certos sons emitidos por presas, predadores e conspecíficos. Quando este filtro apresenta problemas as reações do indivíduo frente aos estímulos aversivos do meio são maladaptivas e pode resultar em ansiedade. O hipotálamo medial, a amígdala e a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) têm sido tradicionalmente agrupados em um "sistema encefálico aversivo" (SEA) que está subjacente a esses processos. Uma faixa contínua de estruturas mesencefálicas composta pelos colículos superior e inferior também faz parte deste sistema. Uma reação comportamental de medo identificada no último projeto temático que se encerra neste ano de 2011 nesse laboratório e que vem sendo investigada neste laboratório é o congelamento pós-estimulação da SCPd. Pelas evidências obtidas essa resposta pode ser uma reação de defesa peculiar indicativa do estado aversivo que ocorre logo após a confrontação com um perigo imediato intenso ou um ataque de pânico. No teto mesencefálico a SCPd e o colículo inferior possuem papéis distintos na organização da reação de defesa. Estudos recentes usando imunoreatividade à proteína Fos realizados no bojo de nosso último projeto temático forneceram evidências adicionais em apoio à noção de que o SEA não é um sistema unitário e que subssistemas neurais podem ser acionados dependendo da natureza do estímulo aversivo ou do ambiente em que o indivíduo se encontra. Isto faz sentido na medida que a reação defensiva dos animais varia em função da distância que se encontram dos predadores e da intensidade dos estímulos ameaçadores. Assim, o substrato neural do congelamento induzido por estimulação do colículo inferior pode determinar um estado aversivo ainda no nível do processamento da informação de natureza aversiva enquanto que uma ativação similar da SCPd pode representar estados aversivos associados a estímulos que sinalizam o perigo iminente, como ocorre no distúrbio do pânico. Sabemos hoje que o GABA exerce um controle inibitório tônico sobre os substratos neurais da aversão e que este neurotransmissor está envolvido na seleção de informações sensoriais de natureza aversiva para os substratos neurais de produção das respostas defensivas. Além do GABA, também a 5-HT, opióides, e aminoácidos excitatórios têm também sido implicados na regulação de comportamentos relacionados à ansiedade. Por outro lado, enquanto que mecanismos neurocininérgicos têm sido pouco explorados nessas condições, mecanismos dopaminérgicos no colículo inferior parecem estar envolvidos na expressão de respostas adaptativas a situações ameaçadoras. Enquanto estes mecanismos mediados pela dopamina não parecem operar na mediação da reação de defesa organizada na SCPd há grande interesse em saber qual o seu papel no processamento de estados aversivos nas demais estruturas do SEA. Nesse particular, o córtex pré-frontal e o núcleo acumbens, nas suas porções core e shell, são outras duas estruturas que podem contribuir para a organização do medo e da ansiedade. Apesar dos incontestáveis avanços conseguidos na área de neurobiologia do medo/ansiedade/estresse, ainda carecemos de uma análise integrada do processamento sensório-motor que operacionaliza os "inputs" aversivos e os traduzem em reações de defesa apropriadas, sejam elas comportamentais, endócrinas e/ou autonômicas. Este projeto está organizado de forma a realizar abordagens integradas (comportamentais, farmacológica, neuroquímica, imunoistoquímica e eletrofisiológica) que permitam elucidar os mecanismos neuroquímicos e sistemas neurais que acionados pelas diferentes informações aversivas geram respostas defensivas específicas associadas aos diversos distúrbios de ansiedade. (AU)
Publicações científicas
(4):
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do Google Scholar, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
REIS, FERNANDO M. C. V.; ALBRECHET-SOUZA, LUCAS; FRANCI, CELSO R.; BRANDAO, MARCUS L. Risk assessment behaviors associated with corticosterone trigger the defense reaction to social isolation in rats: Role of the anterior cingulate cortex. Stress, v. 15, n. 3, p. 318-328, MAY 2012.
BROIZ, A. C.; BASSI, G. S.; SILVA, M. A. DE SOUZA; BRANDAO, M. L. EFFECTS OF NEUROKININ-1 AND 3-RECEPTOR ANTAGONISTS ON THE DEFENSIVE BEHAVIOR INDUCED BY ELECTRICAL STIMULATION OF THE DORSAL PERIAQUEDUCTAL GRAY. Neuroscience, v. 201, p. 134-145, JAN 10 2012.
BRENES‚ JC; BROIZ‚ AC; BASSI‚ GS; SCHWARTING‚ RKW; BRANDÃO‚ ML. Involvement of midbrain tectum neurokinin-mediated mechanisms in fear and anxiety. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, n. REVIEW, p. 0-0, 2012.
NOBRE, MANOEL JORGE; BRANDAO, MARCUS LIRA. Modulation of auditory-evoked potentials recorded in the inferior colliculus by GABAergic mechanisms in the basolateral and central nuclei of the amygdala in high- and low-anxiety rats. Brain Research, v. 1421, p. 20-29, NOV 3 2011.
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o projeto:
PD em neurobiologia do estresse com Bolsa da FAPESP
PD em neurobiologia do estresse com Bolsa da FAPESP
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