Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Francisco Silveira Guimaraes

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Neurotransmissores típicos e atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

Pesquisador responsável:	Francisco Silveira Guimaraes Outros projetos do(a) pesquisador(a)
Instituição:	Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto
Pesquisadores principais:	Antonio Waldo Zuardi; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães; Fernando Morgan de Aguiar Correa; Frederico Guilherme Graeff
Área do conhecimento:	Ciências Biológicas - Farmacologia
Linha de fomento:	Auxílio a Projeto de Pesquisa - Temático
Processo:	07/03685-3
Vigência:	01 de dezembro de 2008 - 30 de novembro de 2012
Bolsa(s) vinculada(s):	12/02143-0 - Efeito do canabidiol em modelos preditivos para a ação de antipsicóticos 12/00390-0 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide no córtex pré-frontal medial de ratos sobre a modulação das respostas autonômicas durante o estresse por restrição: possível interação com os sistemas glutamatérgico e nitrérgico 11/19801-8 - Mecanismos envolvidos nos efeitos comportamentais e pró-neurogênicos da administração repetida do canabidiol em camundongos submetidos ao estresse crônico variável + mais processos vinculados 11/11449-3 - Vias de sinalização e estruturas encefálicas envolvidas na interação óxido Nítrico/Dopamina no filtro sensório-motor 11/01849-4 - Efeitos da administração de canabidiol no córtex pré-frontal medial ventral de ratos submetidos a modelo animal de depressão 11/02746-4 - Envolvimento do sistema endocanabinóide na modulação de comportamentos repetitivos: possível participação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) 11/08990-4 - Efeitos do tratamento com inibidor da síntese de óxido nítrico sobre a expressão de Fos no encéfalo de ratos submetidos a estresse 09/12856-1 - Investigação da modulação dos sistemas glutamatérgico e dopaminérgico pelo sistema nitrérgico no processamento de filtro sensório-motor: possíveis implicações para a esquizofrenia 10/17343-0 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações comportamentais e moleculares induzidas pelo tratamento repetido com MK-801 10/09462-9 - Estudo dos mecanismos periféricos envolvidos na resposta cardiovascular de ratos durante a sepse: possível participação do sistema endocanabinóide 10/07286-9 - Envolvimento do fator liberador de corticotrofina na substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de comportamentos defensivos associados ao transtorno de ansiedade generalizada e ao transtorno do pânico 10/07544-8 - Envolvimento da via córtex préfrontal- núcleo dorsal da rafe - substância cinzenta periaquedutal dorsal na modulação de respostas defensivas associadas à ansiedade e ao pânico 09/11220-6 - Avaliação do envolvimento de alvos moleculares na neurobiologia da depressão por meio de RNA de interferência 09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição 09/08181-9 - Neuroplasticidade nos núcleos da base: papel do óxido nítrico na Doença de Parkinson e nas discinesias induzidas pela L-DOPA 09/08647-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição 09/00323-9 - Estudo da participação da via nNOS/sGC hipocampal no desenvolvimento das conseqüências comportamentais induzidas pelo estresse 09/07439-2 - A lesão unilateral da via Nigro estriatal com a 6-hidroxydopamina e as conseqüências do tratamento crônico com a levodopa 08/10267-6 - Avaliação da participação do BDNF no efeito antidepressivo produzido pela inibição da formação do óxido nítrico 08/03123-8 - Papel dos receptores serotoninérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A do núcleo dorsomedial do hipotálamo na mediação de comportamentos defensivos relacionados ao pânico 08/03177-0 - Participação de receptores TRPV1 e de neurônios glutamatérgicos e nitrérgicos localizados na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na elaboração de reações defensivas em ratos 07/06999-9 - Estudo da possível interação entre os sistemas canabinóide e nitrérgico na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na modulação de comportamentos defensivos em ratos 07/06555-3 - Efeito de drogas antipânico sobre a expressão de BDNF na substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos 07/07070-3 - Efeitos do canabidiol sobre as conseqüências comportamentais e plásticas promovidas pelo estresse 07/04863-2 - Estudo do envolvimento da neurotransmissão glutamatérgica e nitrérgica em estruturas suprabulbares na modulação da resposta emocional condicionada em ratos 07/05084-7 - Função dos receptores de glicocorticóides (RGs) e receptores de mineralocorticóides (RMS), integrada à avaliação psiconeuroendócrina e psicométrica, como preditora de resposta ao tratamento de pacientes com depressão - menos processos vinculados
Assunto(s):	Neuropsicofarmacologia Psicofarmacologia Transtornos psicóticos Ansiedade Depressão Serotonina Glutamatos Óxido nítrico Projetos Temáticos

Resumo
Diversas evidências, muitas obtidas pelo nosso grupo em Ribeirão Preto nos últimos 30 anos, indicam que os sistemas de neurotransmissão mediados pelos neurotransmissores típicos glutamato, GABA e serotonina, e pelo atípico óxido nítrico (NO), estão envolvidos em transtornos neuropsiquiátricos de ansiedade, humor, psicoses e desordens motoras relacionadas. Mais recentemente surgiram evidências que o sistema endocanabinóide também poderia estar relacionado a esses transtornos. O objetivo geral do projeto é o de estender estes resultados, investigando mecanismos (sítios encefálicos específicos e alterações moleculares) pelos quais estes neurotransmissores poderiam modificar estes transtornos. Além disso, pretendemos investigar outros fatores, como hormônios (cortisol, ocitocina) e o canabidiol, que podem interferir e modificar estes sistemas. O projeto empregará uma abordagem multidisciplinar, reforçando e ampliando as colaborações já constituídas entre os laboratórios de nosso grupo de Ribeirão Preto e empregando desde técnicas bem estabelecidas no nosso meio para estudos comportamentais em animais de laboratório, voluntários e pacientes, até trabalhos com tecnologia de ponta em imagem cerebral e biologia molecular. Com isso o projeto pretende contribuir para aumentar o conhecimento em relação aos seguintes problemas específicos: 1. papel de neurotransmissores típicos (serotonina, glutamato) e atípicos (NO, canabinóides) em reações a estímulos aversivos como exposição a predador ou a modelos de ansiedade (labirintos em cruz ou em T elevados, odor do predador, teste de Vogel, resposta emocional condicionada) em estruturas específicas do sistema nervoso central (córtex pré-frontal medial, complexo amigdalóide, núcleo pré-mamilar dorsal, formação hipocampal, substância cinzenta periaquedutal dorsolateral, núcleos da rafe, núcleo cuneiforme); 2. papel de neurotransmissores atípicos nas alterações comportamentais, cardiovasculares e de expressão gênica hipocampal induzidas por estresse; 3. papel do NO na modulação da neurotransmissão dopaminérgica e no controle da função sensório-motora no circuito dos núcleos da base; 4. efeitos clínicos da interferência nas neurotransmissões mediadas por serotonina e GABA em modelos de ansiedade e no processamento de emoções; 5. efeitos de hormônios que podem interferir na neurotransmissão serotonérgica sobre respostas a eventos aversivos em humanos; 6. papel de glutamato e óxido nítrico em psicoses; 7. efeitos do canabidiol em modelos animais de ansiedade e depressão e em transtornos psiquiátricos (transtorno bipolar). (AU)

Publicações científicas (12):

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do Google Scholar, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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MONTEZUMA, KARINA; BIOJONE, CAROLINE; LISBOA, SABRINA F.; CUNHA, FERNANDO Q.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; JOCA, SAMIA R. L. Inhibition of iNOS induces antidepressant-like effects in mice: Pharmacological and genetic evidence. Neuropharmacology, v. 62, n. 1, SI, p. 485-491, JAN 2012.

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ZUARDI‚ A.W.; HALLAK‚ J.E.C.; CRIPPA‚ J.A.S. Interaction between cannabidiol (CBD) and∆ 9-tetrahydrocannabinol (THC): influence of administration interval and dose ratio between the cannabinoids. Psychopharmacology, p. 1-3, 2012.

SALES, AMANDA J.; BIOJONE, CAROLINE; TERCETI, MATEUS S.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; GOMES, MARCUS V. M.; JOCA, SAMIA R. L. Antidepressant-like effect induced by systemic and intra-hippocampal administration of DNA methylation inhibitors. British Journal of Pharmacology, v. 164, n. 6, p. 1711-1721, NOV 2011.

GRANJEIRO, ERICA M.; GOMES, FELIPE V.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Effects of intracisternal administration of cannabidiol on the cardiovascular and behavioral responses to acute restraint stress. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 99, n. 4, p. 743-748, OCT 2011.

GOMES, FELIPE V.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; GUIMARAES, FRANCISCO S. The anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the bed nucleus of the stria terminalis are mediated by 5-HT1A receptors. Psychopharmacology, v. 213, n. 2-3, p. 465-473, FEB 2011.

GOMES‚ F.V.; RESSTEL‚ L.B.M.; GUIMARÃES‚ F.S. The anxiolytic-like effects of cannabidiol injected into the bed nucleus of the stria terminalis are mediated by 5-HT1A receptors. Psychopharmacology, v. 213, n. 2, p. 465-473, 2011.

SCOPINHO, AMERICA AUGUSTO; SCOPINHO, MICHELE; LISBOA, SABRINA FRANCESCA; DE AGUIAR CORREA, FERNANDO MORGAN; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; LOURENCO JOCA, SAMIA REGIANE. Acute reversible inactivation of the ventral medial prefrontal cortex induces antidepressant-like effects in rats. Behavioural Brain Research, v. 214, n. 2, p. 437-442, DEC 10 2010.

LISBOA, SABRINA F.; REIS, DANIEL G.; DA SILVA, ANDREIA LOPES; CORREA, FERNANDO M. A.; GUIMARAES, FRANCISCO S.; RESSTEL, LEONARDO B. M. Cannabinoid CB(1) receptors in the medial prefrontal cortex modulate the expression of contextual fear conditioning. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 13, n. 9, p. 1163-1173, OCT 2010.

GUAPO‚ V.G.; GRAEFF‚ F.G.; ZANI‚ A.C.T.; LABATE‚ C.M.; DOS REIS‚ R.M.; DEL-BEN‚ C.M. Effects of sex hormonal levels and phases of the menstrual cycle in the processing of emotional faces. PSYCHONEUROENDOCRINOLOGY, v. 34, n. 7, p. 1087-1094, 2009.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o projeto:
Efeitos da depressão psicótica

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