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Procura de marcadores moleculares relacionados ao diagnóstico e prognóstico de tumores do sistema nervoso central
Resumo
Este projeto tem como objetivo a descoberta de genes expressos em tumores do sistema nervoso central como marcadores diagnósticos e como fatores preditivos de prognóstico para orientação terapêutica e como alvos para terapia gênica futura. Como objetivos específicos propõe-se realizar a escolha de genes diferencialmente expressos em astrocitomas de diferentes graus de malignidade, medulobastomas/PNET em crianças e adultos, oligoden-drogliomas sem e perda de heterozigosidade a partir de dados de SAGE e microarray. A expressão gênica será validada por PCR quantitativo em tempo real e o produto gênico estudo em diferentes grupos de tumores. Anticorpo poli e/ou monoclonal será produzido quando não houver disponível comercialmente e serão conduzidos estudos funcionais in vitro e in vivo, em ratos imussuprimidos. O processo da metilação da região promotora de alguns genes hipoexpressos com função desconhecida será analisado. A questão da radio e quimiorresistência dos astrocitomas malignos será abordado em modelo animal. O estudo caso-controle de polimorfismos seguirá em paralelo utilizando-se o banco de DNA de sangue periférico criado durante o projeto Genoma Clínico, nos últimos dois anos. Haverá uma ênfase no estudo dos genes envolvidos na invasibilidade e angiogênese tumorais, nos quais se observa um mecanismo comum de degradação da matriz extracelular, permitindo a infiltração destes tumores e dificultando a ressecabilidade completa, o que corrobora para a ineficácia das modalidades terapêuticas de cirurgia, radioterapia e quimioterapia vigentes. (AU)
Este projeto tem como objetivo a descoberta de genes expressos em tumores do sistema nervoso central como marcadores diagnósticos e como fatores preditivos de prognóstico para orientação terapêutica e como alvos para terapia gênica futura. Como objetivos específicos propõe-se realizar a escolha de genes diferencialmente expressos em astrocitomas de diferentes graus de malignidade, medulobastomas/PNET em crianças e adultos, oligoden-drogliomas sem e perda de heterozigosidade a partir de dados de SAGE e microarray. A expressão gênica será validada por PCR quantitativo em tempo real e o produto gênico estudo em diferentes grupos de tumores. Anticorpo poli e/ou monoclonal será produzido quando não houver disponível comercialmente e serão conduzidos estudos funcionais in vitro e in vivo, em ratos imussuprimidos. O processo da metilação da região promotora de alguns genes hipoexpressos com função desconhecida será analisado. A questão da radio e quimiorresistência dos astrocitomas malignos será abordado em modelo animal. O estudo caso-controle de polimorfismos seguirá em paralelo utilizando-se o banco de DNA de sangue periférico criado durante o projeto Genoma Clínico, nos últimos dois anos. Haverá uma ênfase no estudo dos genes envolvidos na invasibilidade e angiogênese tumorais, nos quais se observa um mecanismo comum de degradação da matriz extracelular, permitindo a infiltração destes tumores e dificultando a ressecabilidade completa, o que corrobora para a ineficácia das modalidades terapêuticas de cirurgia, radioterapia e quimioterapia vigentes. (AU)
Publicações científicas
(12):
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do Google Scholar, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VULCANI-FREITAS, TANIA MARIA; SABA-SILVA, NASJLA; CAPPELLANO, ANDREA; CAVALHEIRO, SERGIO; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA. PRAME gene expression profile in medulloblastoma. Arquivos de Neuro-Psiquiatria, v. 69, n. 1, p. 9-12, FEB 2011.
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VULCANI-FREITAS, TANIA M.; SABA-SILVA, NAJSLA; CAPPELLANO, ANDREA; CAVALHEIRO, SERGIO; MARIE, SUELI K. N.; OBA-SHINJO, SUELI M.; MALHEIROS, SUZANA M. F.; CAMINADA DE TOLEDO, SILVIA REGINA. ASPM gene expression in medulloblastoma. CHILDS NERVOUS SYSTEM, v. 27, n. 1, p. 71-74, JAN 2011.
UNO, MIYUKI; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; CAMARGO, ANAMARIA ARANHA; MOURA, RICARDO PEREIRA; DE AGUIAR, PAULO HENRIQUE; CABRERA, HECTOR NAVARRO; BEGNAMI, MARCOS; ROSEMBERG, SERGIO; TEIXEIRA, MANOEL JACOBSEN; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE. Correlation of MGMT promoter methylation status with gene and protein expression levels in glioblastoma. Clinics, v. 66, n. 10, p. 1747-1755, 2011.
UNO, MIYUKI; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; DA SILVA, ROSELI; MIURA, FLAVIO; CLARA, CARLOS AFONSO; WALTHER DE ALMEIDA, JOSE REYNALDO; MALHEIROS, SUZANA M. F.; BIANCO, ANDRE MACEDO; BRANDT, REYNALDO; RIBAS, GUILHERME CARVALHAL; FERES, HALIM; DZIK, CARLOS; ROSEMBERG, SERGIO; STAVALE, JOAO NORBERTO; TEIXEIRA, MANOEL JACOBSEN; MARIE, SUELY K. N. IDH1 mutations in a Brazilian series of Glioblastoma. Clinics, v. 66, n. 1, p. 163-165, 2011.
UNO‚ M.; OBA-SHINJO‚ S.M.; CAMARGO‚ A.A.; MOURA‚ R.P.; DE AGUIAR‚ P.H.; CABRERA‚ H.N.; BEGNAMI‚ M.; ROSEMBERG‚ S.; TEIXEIRA‚ M.J.; MARIE‚ S.K.N.; OTHERS. Correlation of MGMT promoter methylation status with gene and protein expression levels in glioblastoma. Clinics, v. 66, n. 10, p. 1747, 2011.
GIMENEZ, MARCELA; DE OLIVEIRA SOUZA, VANESSA CRISTINA; IZUMI, CLARICE; BARBIERI, MANUELA R.; CHAMMAS, ROGER; OBA-SHINJO, SUELI MIEKO; UNO, MIYUKI; NAGAHASHI MARIE, SUELY KAZUE; ROSA, JOSE CESAR. Proteomic analysis of low- to high-grade astrocytomas reveals an alteration of the expression level of raf kinase inhibitor protein and nucleophosmin. PROTEOMICS, v. 10, n. 15, p. 2812-2821, JUL 2010.
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VALENTE, VALERIA; TEIXEIRA, SILVIA A.; NEDER, LUCIANO; OKAMOTO, OSWALDO K.; OBA-SHINJO, SUELI M.; MARIE, SUELY K. N.; SCRIDELI, CARLOS A.; PACO-LARSON, MARIA L.; CARLOTTI, JR., CARLOS G. Selection of suitable housekeeping genes for expression analysis in glioblastoma using quantitative RT-PCR. BMC MOLECULAR BIOLOGY, v. 10, MAR 3 2009.
VALENTE‚ V.; TEIXEIRA‚ S.; NEDER‚ L.; OKAMOTO‚ O.; OBA-SHINJO‚ S.; MARIE‚ S.; SCRIDELI‚ C.; PAÇÓ-LARSON‚ M.; CARLOTTI‚ C. Selection of suitable housekeeping genes for expression analysis in glioblastoma using quantitative RT-PCR. BMC MOLECULAR BIOLOGY, v. 10, n. 1, p. 17, 2009.
BARBOSA, K. C.; OBA-SHINJO, S. M.; UNO, M.; CARVALHO, PO.; ROSEMBERG, S.; AGUIAR, PH. P.; CARLOTTI, C. G.; MALHEIROS, S. M. F.; TOLEDOS, S.; LOTUFO, P.; MARIE, S. K. N. Association of EGFR c.2073A > T polymorphism with decreased risk of diffusely infiltrating astrocytoma in a Brazilian case-control study. International Journal of Biological Markers, v. 23, n. 3, p. 140-146, JUL-SEP 2008.
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o projeto:
Células que não envelhecem
Células que não envelhecem
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