site da FAPESP
 

Refine sua pesquisa

Pesquisa
  • Uma ou mais palavras adicionais
Auxílios à Pesquisa
Bolsas
Área do conhecimento
Situação
Ano de início
9 resultado(s)
|

O papel de alterações na adesão celular na regulação da localização nuclear da quinase AKT/PKB em linhagens celulares de melanoma que apresentam mutações oncogênicas distintas

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Joel Machado Junior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:12/15300-7
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 31 de agosto de 2013
Assunto(s):Adesão celularApoptoseMelanomaSinalização celular
Resumo
A resistência de células tumorais à morte celular por perda de adesão (anoikis) é uma das principais características celulares que contribuem para a progressão e metástase tumoral. Como um fenômeno funcional, a resistência ao anoikis é um importante evento dentro da cascata metastática, sendo um pré-requisito para disseminação e colonização em sítios ectópicos. Dentre os mediadores que regulam a resistência ao anoikis em melanomas o papel da via PI3K-AKT tem se mostrado importante em diversos modelos, principalmente devido à ação da quinase AKT como um mediador em diversas vias de sinalização de sobrevivência. Recentemente, observamos que células de melanoma murino resistentes ao anoikis cultivadas em suspensão apresentaram uma intensa concentração de AKT fosforilado no núcleo, o que não foi observado em células mantidas em condições de adesão. Essa observação sugere que modificações no "status" de adesão celular podem regular a dinâmica da localização de AKT nestes compartimentos. A importância biológica da presença de AKT no núcleo durante a progressão tumoral e metástase é pouco explorado, principalmente em tumores altamente metastáticos como melanomas. Desta forma, este projeto tem com foco determinar se a localização celular de AKT, principalmente sua translocação nuclear, é modulada em conseqüência de alterações no status de adesão em diferentes linhagens celulares de melanoma humano que apresentam mutações oncogênicas distintas que são freqüentes em melanomas. A caracterização do núcleo como alvo funcional de AKT e a sua relação na regulação da resistência ao anoikis podem contribuir para esclarecer sobre mecanismos adicionais de ação desta quinase em função do status de adesão celular. Além disso, determinar a função do AKT nuclear pode fornecer insights para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas direcionadas em interferir nos seus mecanismos de ação através da regulação da sua localização celular. (AU)

Efeito de ácidos graxos [saturado e poli-insaturado (E3)] sobre a expressão gênica de proteínas lipogênicas e lipolíticas em células 3T3-L1

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:12/07063-5
Vigência: 01 de julho de 2012 - 30 de junho de 2013
Assunto(s):Enzimas lipolíticasExpressão gênicaMetabolismo dos lipídeosObesidade
Resumo
A obesidade é resultado de um desequilíbrio crônico entre a ingestão e o gasto de energia que leva ao armazenamento cumulativo de gordura no tecido adiposo branco. As morbidades associadas à obesidade estão bem descritos e incluem dislipidemia, resistência à insulina, diabetes mellitus do tipo 2 (DM2), hipertensão e doença cardiovascular, o que contribui para o aumento da mortalidade. A expansão do tecido adiposo observado na obesidade surge do aumento no tamanho (hipertrofia) e no número (hiperplasia) de adipócitos. A regulação do tamanho da massa adipose é complexa. A hiperplasia depende da proliferação e diferenciação de pré adipócitos em adipócitos maduros. A diferenciação de adipocitos (ou adipogênese) é um processo altamente regulado e orquestrado pela expressão temporal de fatores de transcrição chave que levam à alterações cito-esqueléticas, bem como à indução de genes envolvidos no metabolismo lipídico, a saber, envolvidos com a lipogénese, captação de ácidos graxos, lipólise e beta-oxidação. Em adipócitos maduros, o equilíbrio relativo destes processos é crucial para determinar o tamanho dos adipócitos. Absorção de ácidos graxos e lipogênese aumentada, favorecem o acúmulo de lipídios dentro do adipócito, enquanto a lipólise e a beta-oxidação promovem a perda de lipídios. Este projeto tem como objetivo determinar o efeito do ácido graxo saturado (ácido palmítico [PA, C16:0]) e poli insaturado (ácido docosa-hexaenoico [DHA, C22:6 n-3] sobre a expressão gênica de proteínas lipogênicas (FAS, LPL, ACC1, G6PDH, DGAT, GPPAT, FABP) e lipolíticas (HSL, ATGL, perilipina, CGI-58) em linhagem celular 3T3-L1. Para tanto, estas células serão cultivadas em DMEM até a confluência; a diferenciação será induzida pela adição de um coquetel adipogênico por 48 h. Após 8 dias, os ácidos graxos serão adicionados às culturas por 24 h. As células serão empregadas para estudos de citotoxicidade dos ácidos graxos por citometria de fluxo (a fim de se determinar as concentrações ideais para este modelo), e para os estudos de expressão gênica por RT-PCR em tempo real. (AU)

Estudo funcional dos genes DCC e TGFBR2 em linhagens celulares de mieloma múltiplo

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Joel Machado Junior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:12/01597-8
Vigência: 01 de junho de 2012 - 28 de fevereiro de 2014
Assunto(s):MetilaçãoMieloma múltiplo
Resumo
O mieloma múltiplo (MM) é uma neoplasia de células B, até o presente momento descrito como incurável, caracterizado por uma disfunção de múltiplos órgãos devido ao resultado da infiltração da medula óssea por células malignas e dano sistêmico de proteínas circulantes monoclonais. Apesar do considerável progresso no entendimento da biologia do MM, a base molecular desta doença permanece aberta ao debate. A identificação de novos marcadores moleculares pode auxiliar na determinação do prognóstico dos pacientes com câncer e na escolha da terapia mais adequada, contribuindo para a melhora das taxas de sobrevida destes pacientes. Dados prévios mostraram que a hipermetilação dos genes DCC ou TGFBR2 está significativamente correlacionada ao pior prognóstico dos pacientes acometidos com MM. Contudo, até onde investigamos a participação das proteínas codificadas por estes genes no processo de tumorigênese do MM ainda não foi esclarecida. Portanto, este estudo visa compreender melhor o papel destas proteínas nesta patologia por meio de ensaios de silenciamento (RNAi - shRNA) ou de superexpressão (pcDNATM3.1) destes genes em linhagens celulares de MM (RPMI-8226, SK-MM2, SKO-007 e U266) e, assim, elucidar a contribuição destas proteínas em diferentes aspectos celulares, tais como, proliferação celular, adesão, invasão, ciclo celular e apoptose. Desta forma, estes dados podem prover evidências diretas do papel que estes genes desempenham na biologia do MM e, além disto, sugerir que terapias direcionadas a estas proteínas podem afetar o subconjunto de pacientes com pior prognóstico desta doença. (AU)

Análise funcional de antígenos câncer/testículos em glioblastoma

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Karina Ramalho Bortoluci
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:11/15118-1
Vigência: 01 de maio de 2012 - 31 de julho de 2013
Resumo
O glioblastoma (GBM), astrocitoma grau IV OMS, é o tumor cerebral primário maligno mais freqüente em adultos. Caracterizado por ser um tumor altamente resistente à terapia, e visto o prognóstico desfavorável dos pacientes com glioblastomas quanto ao tratamento atual, novas abordagens terapêuticas são necessárias. Uma abordagem atrativa é o emprego de antígenos tumorais como alvos específicos visando estimular o sistema imune do paciente. Um pré-requisito para o sucesso dessas estratégias é a existência de genes que são exclusivamente ou preferencialmente expressos em tecidos malignos quando comparados com tecidos normais. Antígenos câncer-testículo (CTA) são considerados como potenciais candidatos para o desenvolvimento de vacinas, uma vez que são expressos em vários tumores e a expressão em tecidos humanos está quase limitada às células germinativas do testículo e células trofoblásticas, considerados sítios imunoprivilegiados. Aliados ao fato de que muitos dos achados presentes na gametogênese e placentação, como migração, invasão, escape imunológico, resistência à apoptose e indução da angiogênese são os mesmos que conferem aos tumores seu potencial de malignidade, é de grande importante compreender a função celular destes CTAs nas células tumorais. Assim a partir da análise funcional de quatro genes CTAs validados com alta expressão em glioblastomas, não expressos em tecido normal de cérebro pretende-se: analisar em diferentes culturas de linhagens celulares de GBM a superexpressão e o silenciamento de quatro genes CTAs; verificar se há correlação com a expressão destes genes em linhagens célulares de GBM quanto a proliferação, apoptose, invasão, migração e alteração ciclo celular. (AU)

Efeito de ácidos graxos sobre a diferenciação e função do tecido adiposo

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Isabel Cardoso Alonso-Vale
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo:11/51627-8
Vigência: 01 de março de 2012 - 29 de fevereiro de 2016
Assunto(s):Ácidos graxosAdipócitosAdipogeniaCitocinasObesidadeResistência à insulina
Resumo
O interesse crescente no estudo da função do tecido adiposo se deve não apenas à preocupação com a obesidade e suas conseqüências metabólicas, mas também pelo reconhecimento de que os adipócitos integram uma larga gama de processos homeostáticos. Apesar de serem muitos os trabalhos que mostram os efeitos de ácidos graxos (AG) sobre o metabolismo sistêmico e o consenso de que o alto consumo de AG saturados está associado com riscos cardiovasculares e resistência à insulina, ainda é incipiente o conhecimento sobre o efeito local/tecidual de diferentes AG (saturados e insaturados) com ação anti ou pró-inflamatória. Uma melhor compreensão acerca dos efeitos e dos mecanismos envolvidos na ação destes AG em adipócitos terá impacto direto na elucidação de questões relacionadas à obesidade e doenças associadas, bem como no desenvolvimento de novas terapias que tenham como alvo vias intracelulares localizadas em adipócitos. Este projeto tem como objetivo determinar o efeito de diferentes AG sobre a adipogênese e as repercussões da ação destes sobre a funcionalidade dos adipócitos, com ênfase na diferença regional dos diferentes coxins adiposos (subcutâneo e visceral). A adipogênese será avaliada por estudo de diferenciação de pré-adipócitos da linhagem celular 3T3-L1, seguido de análise da expressão de fatores transcricionais adipogênicos e do conteúdo lipídico. A funcionalidade dos adipócitos, por estudo da função secretória e metabólica destas mesmas células (recém-diferenciadas), sendo a resposta secretória avaliada pela expressão de adipocinas e proteínas (inflamatórias e da via de sinalização da insulina) tais como a leptina, adiponectina, resistina, PAI-1, IL-6, MCP-1, IL-10, IL-1beta, e TNF-alfa; IRS-1, AKT, IRbeta e GLUT4; e a resposta metabólica, pelos testes de captação de glicose, lipogênese, oxidação de AG a CO2 e lipólise pelos adipócitos. Estes estudos serão também investigados em cultura primária de adipócitos extraídos de coxim adiposo visceral e subcutâneo de camundongos. Os AG que serão investigados incluem AG saturados (ácido palmítico [PA, C16:0]), mono insaturados (ácido palmitoleico [PE, C16:1 n-7 e PE, C16:1 n-9]) e , e poli insaturados (ácido docosa-hexaenoico [DHA, C22:6 n-3] e ácido eicosapentaenoico [EPA, C20:5 n-3]). (AU)

Relevância funcional da quinase Akt/PKB nuclear na regulação da resistência ao anoikis em linhagens celulares de melanoma

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Joel Machado Junior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:11/50953-9
Vigência: 01 de agosto de 2011 - 28 de fevereiro de 2014
Assunto(s):ApoptoseNeoplasiasProteínas oncogênicasPeptídeos e proteínas de sinalização intracelular
Resumo
A resistência de células tumorais à morte celular por perda de adesão (anoikis) é uma das principais características celulares que contribuem para a progressão e metástase tumoral. Como um fenômeno funcional, a resistência ao anoikis é um importante evento dentro da cascata metastática, sendo um pré-requisito para disseminação e colonização em sítios ectópicos. Entretanto, os mecanismos envolvidos na regulação da susceptibilidade ou resistência ao anoikis não estão completamente elucidados. Estudos anteriores do nosso laboratório mostraram que o mecanismo de resistência ao anoikis em linhagens celulares de melanoma murino é dependente da via se sinalização PI3K-AKT/PKB. O mecanismo pelo qual AKT/PKB exerce este efeito é mediado pela inativação fator de transcrição Forkhead/FOXO, o qual regula genes pró-apoptóticos. Recentemente, observamos que células de melanoma murino resistentes ao anoikis cultivadas em suspensão apresentaram uma intensa concentração de AKT/PKB fosforilado no núcleo, o que não foi observado em células mantidas em condições de adesão. Essa observação sugere que modificações no "status" de adesão celular podem regular a dinâmica da localização de AKT/PKB nestes compartimentos. A importância biológica da presença de AKT/PKB no núcleo durante a progressão tumoral e metástase é pouco explorado, principalmente em tumores altamente metastáticos como melanomas. Desta forma, este projeto tem com foco caracterizar a presença da quinase AKT/PKB no núcleo de linhagens celulares de melanoma resistentes ao anoikis, bem como determinar se AKT/PKB interage diretamente no compartimento nuclear com substratos envolvidos na regulação da sobrevivência. A caracterização do núcleo como alvo funcional de AKT/PKB e a sua relação na regulação da resistência ao anoikis podem contribuir para esclarecer sobre mecanismos adicionais de ação desta quinase em função do status de adesão celular. Além disso, determinar a função do AKT/PKB nuclear pode fornecer insights para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas direcionadas em interferir nos seus mecanismos de ação através da regulação da sua localização celular. (AU)

Estudo funcional de FMNL1: um gene alvo na neoplasia linfóide

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Patricia Maria Bergamo Favaro
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:10/17515-5
Vigência: 01 de janeiro de 2011 - 31 de dezembro de 2012
Assunto(s):HematologiaLeucemia linfoideProteínas ativadoras de GTPaseInativação gênica
Resumo
FMNL1, pertencente à família das forminas, é altamente expressa em linhagens de leucemia linfóide aguda e células mononucleares de pacientes com leucemia linfóide crônica (principalmente com pior prognóstico), se comparadas às células hematopoéticas normais, e altamente expressa em células de linfoma não Hodgkin se comparadas ao tecido linfóide normal. Além disso, já foi descrito um peptídeo derivado da proteína FMNL1 com atividade anti-tumor contra células leucêmicas de pacientes com LLC. Assim, a proteína FMNL1 torna-se uma nova candidata para terapia alvo-específica. Para elucidar essa hipótese, na presente proposta pretendemos usar diferentes ferramentas (shRNA, vetor lentiviral) para o silenciamento do gene em questão, e assim esclarecer o papel funcional de FMNL1 no processo neoplásico. Esperamos observar, através do silenciamento desse gene, inibição da proliferação, migração, agregação celular e indução de apoptose nos modelos in vitro utilizando as linhagens celulares Jurkat e Namalwa e a participação da via PI3K/Akt nesse processo de inibição. Além disso, esperamos elucidar a relação de FMNL1 com proteínas RhoGTPases Rac1, RhoA e Cdc42, através de estudos de associação de proteínas.e pull down. É importante ressaltar que a realização desse projeto permitirá a implantação, pela primeira vez, da produção de vetor lentiviral na UNIFESP, campus Diadema, e estará diretamente associada, inicialmente, com orientações de alunos de iniciação científica e mestrado. (AU)

"atividade anti-parasitária de substâncias isoladas de Baccharis uncinella (Asteraceae)"

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Patricia Sartorelli
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacognosia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:10/00663-1
Vigência: 01 de agosto de 2010 - 31 de maio de 2011
Assunto(s):Doença de chagasLeishmania
Resumo
Plantas são uma fonte importante de produtos naturais biologicamente ativos, apresentando diversas atividades farmacológicas, incluindo antitumoral, antiinflamatória, antibiótica e anti-parasitária. O presente projeto visa a avaliação do potencial terapêutico da espécie Baccharis uncinella, uma espécie pertencente à família Asteraceae, no tratamento da Leishmaniose e doença de Chagas. Pretende-se submeter os extratos ativos à diversas etapas de cromatografia com o intuito de se isolar as substâncias responsáveis pela atividade. O estudo incluirá a avaliação da eficácia in vitro das frações obtidas a partir do fracionamento cromatográfico contra formas promastigotas de Leishmania chagasi e tripomastigotas de Trypanossoma cruzi, e também suas respectivas citotoxicidades, através de ensaios in vitro contra linhagens celulares de mamíferos. O isolamento e a identificação das substâncias serão realizados por meio de técnicas cromatográficas associadas à técnicas espectroscópicas. (AU)

Princípios com potencial anti-Leishmania em espécies vegetais da Mata Atlântica: avaliação, isolamento e caracterização molecular

Beneficiário:
Instituição: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Patricia Sartorelli
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:08/11496-9
Vigência: 01 de maio de 2009 - 31 de janeiro de 2012
Assunto(s):Produtos naturaisPlantas medicinaisMata atlânticaFitoquímicaMetabólitos secundáriosLeishmanioseCitotoxicidade
Resumo
O presente projeto visa avaliar o potencial terapêutico de extratos de plantas medicinais oriundas da Mata Atlântica no tratamento da leishmaniose visceral e tegumentar. O estudo avaliará a eficácia in vitro de extratos, frações e substâncias puras obtidas a partir de espécies vegetais coletadas na Mata Atlântica com aplicação etnofarmacológica contra formas promastigotas bem como contra as formas amastigotas de Leishmania chagasi e L. amazonensis, parasitas causadores da leishmaniose. Serão consideradas também a capacidade inibitória da atividade hidrolítica de cisteíno-proteases de extratos celulares de ambas as formas dos parasitas e suas respectivas citotoxicidades, através de ensaios in vitro contra linhagens celulares de mamíferos. Desta forma será avaliada com maior precisão a potencialidade dos compostos em teste, determinando-se os índices de seletividade e o efeito frente a enzimas (proteases) relacionadas com a virulência destes parasitas. Para o isolamento e caracterização molecular dos princípios ativos presentes no extrato serão realizados os fracionamentos cromatográficos, utilizando-se diversas técnicas de separação seguidas de análises espectroscópicas para a determinação estrutural das substâncias bioativas. Esta análise fitoquímica será totalmente biomonitorada pelo ensaio para a detecção da atividade anti-Leishmania. Posteriormente as substâncias ativas isoladas serão submetidas a modificações estruturais para avaliação de grupos farmacofóricos. Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos com comprovada atividade anti-Leishmania ao restrito arsenal terapêutico, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novos fármacos para esta importante e negligenciada parasitose. (AU)
9 resultado(s)
|
Exportar 0 registro(s) selecionado(s) | Limpar seleção
CDi/FAPESP - Centro de Documentação e Informação da Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

R. Pio XI, 1500 - Alto da Lapa - CEP 05468-901 - São Paulo/SP - Brasil
cdi@fapesp.br - Converse com a FAPESP