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Resumo

Os transportadores OATP apresentam grande importância na clínica, uma vez que estão relacionados a diversas interações medicamentosas relevantes. Com isso, o presente estudo visa avaliar a influência da gravidez associada com HIV na atividade do transportador OATP em pacientes em tratamento com efavirenz (EFZ) através da administração do fármaco marcador rosuvastatina. O EFZ é metabolizado principalmente pela enzima CYP2B6, no entanto, outras rotas minoritárias de eliminação tornam-se importantes para indivíduos metabolizadores pobres desta enzima (alelos CYP2B6*6). Considerando que alguns trabalhos anteriores apontam para uma possível interação do EFZ com o transportador OATP, o presente trabalho também irá identificar o papel deste transportador na eliminação do EFZ em grávidas, empregando dados de estudos in vitro e a extrapolação in vitro-in vivo através do desenvolvimento de um modelo PBPK (do inglês, physiologically based pharmacokinetic model). As pacientes portadoras de HIV (n=12) sob uso crônico de EFZ (tratamento por pelo menos 1 mês) serão avaliadas em dois momentos distintos, durante o terceiro trimestre da gravidez e no pós-parto, nos quais serão administrados simultaneamente os fármacos marcadores rosuvastatina (OATP) e bupropiona (CYP2B6), doses únicas respectivas de 5 e 150 mg, via oral. Amostras de sangue serão coletadas no intervalo de dose do efavirenz nos tempos 0 (pré-dose); 0,5; 1; 2; 3; 4; 6; 8; 12 e 24 h. No momento do parto serão obtidas amostras do cordão umbilical e do sangue da mãe para estudo de transferência placentária. As concentrações dos fármacos marcadores e do EFZ serão avaliadas em amostras biológicas por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (LC-MS/MS). O perfil farmacocinético obtido será correlacionado com o genótipo das pacientes. Na segunda etapa do trabalho, o potencial do EFZ como um substrato/inibidor dos principais transportadores do OATP (OATP1B1, OATP1B3 e OATP2B1) será avaliado in vitro. Os dados obtidos Km e Vmax serão incorporados ao modelo PBPK que será desenvolvido a fim de identificar as fontes de variação na disposição do EFZ em população de grávidas. (AU)

Resumo

As neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) representam um amplo grupo de lesões com incidência anual de 0,05-2 casos por 100.000 indivíduos, sendo o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) os tipos histológicos maisprevalentes. Estes tumores carecem de uma terapia sistêmica eficaz levando a baixos índices de sobrevida para casos de doença disseminada. Neste sentido é importante identificar alvosterapêuticos específicos que atuem sobre os mecanismos de progressão tumoral e resistência a terapia. A ativação da via do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptortropomiosina quinase B (TrkB) esta relacionada com um perfil mais agressivo de diferentes tumores sólidos, como o o câncer de mama, coloretal e de pulmão. Evidencias demonstraram que esta via é capaz de estimular o processo de transição epitélio-mesênquima e a população de células tronco tumorais (CTT), tornando esta via um alvo terapêutico promissor. Atualmente sabe-se que as CTT possuem mecanismos de resistência às terapias convencionais e são as principais responsáveis por metástases e recidivas pós-tratamento. Em NMGS o papel da via do BDNF/TrkB e a sua relação com a população de CTT permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo é identificar a relação desta via com a agressividade e perfil de CTT em amostras teciduais e linhagens celulares de CAC e CME. Aexpressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por imunoistoquimica em amostras teciduais de CME e CAC previamente recuperados. Os resultados serão comparado com dados clínicos e de comportamento do tumor e com a expressão de genes relacionados com as CTT (BMI-1, CD44, Nanog) medidos por PCR. Linhagens celulares de CAC e CME serão submetidas a tratamento com estimulo de BDNF ou inibição do TrkB isolada ou associada a cisplatina. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por meio de western blot. Será avaliado o potencial de migração, invasão e a presença de CTT através da análise de esferas e da atividade enzimática de ALDH medida por citometria de fluxo. Com este estudo pretendese identificar um novo alvo terapêutico para as NMGS mais prevalentes e apresentar evidencias pré-clínicas sólidas da eficácia desta terapia em linhagens celulares. (AU)

Resumo

Espécies invasoras geralmente resultam em impacto sobre as espécies nativas, com possível extinção destas. Os javalis ou porcos ferais são uma das espécies invasoras mais importantes, uma vez que seus hábitos generalistas e oportunistas favorecem sua adaptação a novas áreas. Em áreas onde já são considerados nocivos, o impacto econômico da espécie chega a 800 milhões de dólares anuais em decorrência de danos a lavouras. Ademais, javalis também atuam como reservatórios de doenças, incluindo algumas com potencial zoonótico. O conhecimento dos patógenos que afetam esses animais é fundamental para a compreensão de sua ecologia. Dessa forma o presente trabalho visa descrever as espécies de endoparasitas que afetam esses animais em uma área de elevada densidade populacional de javalis, fornecendo subsídios para diagnóstico parasitológico. Para tal, serão avaliadas as vísceras de animais capturados por equipes de manejo de fauna para obtenção de parasitas, bem como avaliação coproparasitológica de amostra fecal obtida do reto para determinação dos morfotipos de ovos/cistos/oocistos encontrados. Pretende-se com essa pesquisa determinar os endoparasitas que afetam javalis ferais na região norte do estado de São Paulo. (AU)

Resumo

O Parque Nacional do Iguaçu, localizado no sudoeste do estado do Paraná, Brasil, abriga hoje o maior resquício de mata atlântica do país e por conta da evidente ação antrópica no local, inúmeras plantas e animais vêm sofrendo alterações em suas relações ecológicas. Tais mudanças causadas pela ação antrópica acabaram resultando em relações interespecíficas que não eram observadas anteriormente, onde o homem e alguns animais impactam o bioma. A cutia (Dasyprocta azarae) trata-se de um importante dispersor de sementes do local, porém com uma carência nos seus estudos parasitológico. Como os parasitos são importantes reguladores da população do seu hospedeiro, estudos sobre tal relação podem contribuir para a conservação da espécie hospedeira. Esse projeto tem como alvo descrever os parasitos gastrointestinais que afetam este hospedeiro, buscando compreender a relação parasito-hospedeiro. Foram previamente capturadas no total 12 cutias em trechos da BR 469 e mantidas congeladas à -20°C, então as mesmas serão necropsiadas para a coleta de parasitos. Após a contagem e identificação dos parasitas, os agentes infecciosos serão descritos e correlacionados com dados fenotípicos dos hospedeiros (comprimento corporal, peso, faixa etária e sexo) para se avaliar a relação da infecção com o hospedeiro. (AU)

Resumo

Lactonas são compostos orgânicos bastante difundidos em meio natural e um importante alvo sintético, pois estão presentes em fármacos e demonstram algumas atividades biológicas de interesse, como por exemplo, anti-inflamatória, anticancerígena e antimalárica. O estudo da protonação e desprotonação de pequenas lactonas substituídas são de interesse para se compreender a reatividade desses compostos quando dissociados em fase gasosa. O sítio no qual a protonação poderá ocorrer deverá ser estimado a partir das análises de cargas atômicas, funções de Fukui (f-), análise dos orbitais de fronteira, afinidade protônica (AP) e basicidade em fase gasosa (BG) contribuindo para uma melhor compreensão do fenômeno ácido-base. De posse dos resultados computacionais e da caracterização do sítio de reatividade molecular, os possíveis mecanismos de fragmentação serão propostos, sendo sugeridas as possíveis vias de fragmentação com base nas energias relativas para a formação dos possíveis íons produtos observados nos espectros de massas.As vias de fragmentação serão sugeridas iniciando a proposta pelos principais sítios de protonação e comparando os íons formados com os resultados experimentais obtidos pela análise de espectrometria de massas sequencial com ionização por eletrospray (IES-EM/EM). O presente projeto de iniciação cientifica contribuirá para uma melhor compreensão da reatividade e das propriedades termoquímicas de algumas butirolactonas substituídas, cujo interesse em espectrometria de massas será correlacionar o efeito do substituinte na protonação e na dissociação em fase gasosa após ativação colisional. (AU)

Resumo

Sistemas de duas fases aquosas (SDFA) são sistemas de extração líquido-líquido compostos de duas fases coexistentes em equilíbrio como resultado da dissolução em água de pelo menos dois pares de solutos. A formação de duas fases imiscíveis ricas em água permite a criação de um ambiente que apesar de aquoso é diferente entre si em termos de propriedades físico-químicas, de acordo com o componente formador de fase mais concentrado, o qual poderá favorecer a partição de diferentes tipos de biomoléculas, pela afinidade biomolécula-componente. Os SDFA permitem um ajuste adequado de determinadas propriedades de extração, permitindo maiores seletividades e rendimentos de extração, e purificação de diversas biomoléculas. Nesse sentido, e visando a implementação dessas metodologias a nível industrial, o presente projeto pretende estudar a hidrodinâmica e os mecanismos de transferência de massa em SDFA compostos por polímeros, sais e/ou líquidos iônicos. O trabalho terá como objetivo numa primeira fase a caracterização físico-química e termodinâmica do equilíbrio de fases de diferentes SDFA. Na segunda fase deste projeto será efetuada a determinação dos parâmetros hidrodinâmicos críticos para a separação de fases, e posteriormente, na terceira fase a análise cinética de transferência de soluto (neste estudo será utilizado a cafeína como molécula-modelo). No último estágio deste estudo serão desenvolvidos modelos de simulação e de ampliação para escala piloto. (AU)

Resumo

O Brasil registra uma das maiores diversidades mundiais de avifauna. As alterações ecológicas resultantes do processo de urbanização resultaram em aumento populacional de algumas espécies de aves que acabaram por se tornar nocivas à aviação. Em Brasília, situada no centro do Bioma Cerrado, os quero-queros Vanellus chilensis e carcarás Caracara plancus são frequentemente relacionados a acidentes aéreos ou intercorrências de menor gravidade. É sabido que parasitas atuam como regulador da população de seus hospedeiros, exercendo um importante papel ecológico. Entretanto, no caso de espécies introduzidas em novas áreas, como no caso do Aeroporto Internacional de Brasília, a falta de parasitas pode estar relacionada ao crescimento populacional do hospedeiro. O presente trabalho visa descrever as espécies de parasitas que afetam quero-queros e carcarás, estabelecer os indicadores de infecção e avaliar aspectos da interação desses parasitas com seus hospedeiros. (AU)

Resumo

O uso de filmes plásticos para cobertura do solo (mulching) está largamente disseminado na agricultura. No entanto, a utilização destes filmes associa-se ao impacto ambiental negativo de geração de resíduos, que demanda custos para adequada destinação. Dessa forma, torna-se interessante a avaliação de filmes mulch alternativos aos convencionais, que sejam biodegradáveis, e que após o uso possam ser incorporados ao solo sem a necessidade de remoção e destinação final para aterros sanitários. Diante o exposto este estudo visa o estudo da biodegradação de formulações de PBAT propostas para aplicação na agricultura, mediante avaliação de sua desintegração e biodegradação em solo. Levando-se em conta que os processos de fotodegradação atuam em propriedades importantes do polímero durante seu período de vida útil, os ensaios de desintegração/biodegradação serão realizados em amostras que passaram previamente por teste de envelhecimento acelerado. Este projeto de IC está inserido no projeto maior de doutorado no qual o aluno de IC irá realizar algumas atividades específicas e terá a oportunidade de acompanhar algumas atividades realizadas pelo doutorando. (AU)

Resumo

Trabalhos do nosso laboratório sugerem a existência de padrões de ativação similares na região lateral da PAG (PAGl) em resposta a comportamentos inatos com impulsos motivacionais opostos (i.e., caça predatória e a conduta defensiva frente à um indivíduo dominante da mesma espécie o coespecífico). Estes resultados sugerem que a mesma região da PAG possa estar desempenhando papeis diferentes, de um lado favorecendo as respostas de caça e do outro controlando respostas defensivas às ameaças sociais. Assim, dada a possibilidade de que existam populações neuronais distintas dentro da PAGl específicas para cada um destes comportamentos, avaliaremos inicialmente, utilizando-se uma técnica de dupla marcação para c-Fos proteína e c-fos mRNA, as populações neuronais ativadas em resposta à caça predatória e ao agressor coespecífico. No caso de se encontrar populações específicas para cada uma destas situações, analisaremos o papel comportamental de cada uma destas populações da PAGl utilizando-se ativação optogenética seletiva. Para ativarmos os grupos específicos de neurônios envolvidos nestas diferentes situações utilizaremos um vetor viral Cre-dependente que expressa um canal catiônico que é ativado por luz em camundongos geneticamente modificados que expressam condicionalmente a recombinase Cre sob o controle do promotor de c-fos, os quais serão submetidos a caça predatória ou expostos a um agressor coespecífico. Na sequência, estas populações neurais poderão ser seletivamente ativadas optogeneticamente e as respostas comportamentais analisadas. Estas novas estratégias e metodologias serão muito úteis para identificarmos grupos neurais distintos no mesmo setor da PAGl envolvidos em respostas comportamentais com impulsos motivacionais opostos. (AU)

Resumo

Esta pesquisa tem como objetivo estudar a recepção crítica da obra de José J. Veiga, escritor goiano que escreveu 12 livros (o primeiro em 1958 e o último em 1997), dentre eles romance, novela e conto. Dada a época de publicação dos primeiros livros do escritor, a recepção crítica incluiu leituras que destacavam aspectos fantásticos e/ou revolucionários, produzindo variadas e, muitas vezes conflitantes, interpretações para autor e obra. A partir do levantamento e comparação de críticas jornalísticas e resenhas que abordam o autor e suas narrativas, entre os anos de 1959, publicação de seu primeiro romance Cavalinhos de Platiplanto, e 2016, estreia de novas edições de seus romances, serão feitas, no estudo ora proposto, análises comparadas, relacionando-se as diferenças de abordagem da obra às mudanças do cenário social e político. Tal abordagem, que dialogará com a proposta de "temporalidade múltipla" de FROW (2004), permitirá distinguir diferentes visões de leitura que os livros de Veiga suscitaram e quais os aspectos da obra tornaram a leitura do autor importante para os vários leitores ao longo do tempo. (AU)

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