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Uso de corantes fluorescentes na avaliação da integridade da membrana plasmática de espermatozóides ovinos submetidos a congelação

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Wilter Ricardo Russiano Vicente
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:93/01668-0
Vigência: 01 de setembro de 1993 - 31 de agosto de 1995
Assunto(s):Membrana plasmáticaOvinos
Resumo
Neste trabalho serão utilizados sete machos ovinos, adultos de três raças distintas, e em atividade sexual, com objetivo de verificar a integridade ou não do acrosoma e da membrana plasmática da célula espermática através da utilização de corantes biológicos em amostras de sêmen fresco e descongelado, além de relacionar com o perfil hormonal da testosterona. (AU)

Reagentes de telúrio em síntese orgânica: síntese do Siphonodiol

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:João Valdir Comasseto
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:97/04426-8
Vigência: 01 de setembro de 1997 - 31 de agosto de 2000
Resumo
Neste projeto e proposta a síntese altamente convergente do Siphonodiol, um produto natural do grupo dos poliacetilenos que apresenta uma potente atividade fungicida. A estratégia sintética a ser utilizada consistira na utilização de algumas das reações já estudadas sistematicamente em nosso laboratório, entre elas, hidroteluração de acetilenos seguido de transmetalação para os correspondentes cupratos vinílicos. (AU)

Sais de tálio (III) em síntese orgânica: construção de esqueletos indanicos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Helena Maria Carvalho Ferraz
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:98/12591-1
Vigência: 01 de abril de 1999 - 28 de fevereiro de 2003
Resumo
Estudar reações de contração de derivados naftalênicos (olefinas e cetonas), visando à contração de derivados indânicos. Aplicar a metodologia na síntese do produto natural mutisiantol. (AU)

Lesões no DNA de células de lavado broncoalveolar de pacientes com patologias pulmonares

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Daisy Maria Favero Salvadori
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:03/00967-7
Vigência: 01 de junho de 2003 - 31 de maio de 2005
Resumo
O pulmão é agredido por muitas substâncias e agentes biológicos os quais podem causar diferentes patologias, entre estas o câncer. O teste do cometa será utilizado para detectar eventuais danos no DNA de células obtidas pelo lavadobroncoalveolar de pacientes com doenças pulmonares. A identificação precoce de danos no DNA pode contribuir para que sejam implementadas medidas preventivas que evitem a progressão para uma neoplasia pulmonar. (AU)

Síntese de compostos de otoba parvifolia

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luiz Gonzaga de Oliveira Matias
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:94/02889-2
Vigência: 20 de abril de 1995 - 31 de março de 1996
Resumo
O presente trabalho visa à síntese dos produtos naturais isolados e identificados de Otoba porvifolia, que possuem interessantes características estruturais, sendo que alguns deles apresentam atividade Biológica. (AU)

Estudos visando a síntese de esqueletos hidrindanos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Helena Maria Carvalho Ferraz
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:97/07298-0
Vigência: 01 de outubro de 1997 - 28 de fevereiro de 1999
Resumo
Investigar a generalidade de reação de contração de cetonas promovidas por sais de tálio (III), utilizando modelos relacionados com produtos naturais como o tapsanol e a Barnenolida para verificar a viabilidade de uma futura aplicação na síntese total destes compostos. (AU)

Estudos sobre a síntese de furanoeliangolidos pela reação de Diels-Alder

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mauricio Gomes Constantino
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:01/01680-8
Vigência: 01 de agosto de 2001 - 28 de fevereiro de 2003
Resumo
Furanoeliangolidos são produtos naturais de estrutura, complexa, muitos são encontrados em plantas brasileiras e apresentam atividade biológica (esquistossomicida, citotóxica, tripanosomicida, etc.). Neste projeto propomos o estudo de métodos sintéticos para preparar a estrutura básica de vários desses compostos. (AU)

Busca de produtos naturais microbianos utilizando a metagenômica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mônica Tallarico Pupo
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo:12/16139-5
Vigência: 01 de novembro de 2012 - 30 de abril de 2015
Assunto(s):Produtos naturaisMetagenômicaBiologia molecular
Resumo
Nas últimas décadas houve um aumento significativo da busca por novas substâncias bioativas para o controle das mais diversas doenças, e neste contexto, os micro-organismos, especialmente aqueles pouco estudados ganharam destaque. Este projeto tem como proposta principal utilizar a metagenômica como uma ferramenta para a obtenção de produtos naturais microbianos bioativos a partir de micro-organismos de solo cultiváveis e não-cultiváveis, sendo esta, uma nova abordagem na busca de compostos naturais bioativos. A utilização da metagenômica para prospecção microbiana se torna uma promissora ferramenta na química de produtos naturais, uma vez que permite o acesso a uma biodiversidade ainda não explorada. Neste projeto, será isolado o eDNA (DNA ambiental, do inglês "environmental DNA") de micro-organismos cultiváveis e não-cultivaveis de solo de mata atlântica coletado na reserva do Parque Estadual de Vassununga, em Santa Rita do Passa Quatro, SP. Serão utilizadas técnicas de biologia molecular para o estudo do potencial químico/biológico destes micro-organismos, como a construção das bibliotecas a partir do eDNA e triagens fenotípica, antimicrobianas e baseadas em homologia a partir de primers para regiões conservadas de genes policetídeos sintases tipo I e II (PKS I e II). Os extratos e compostos isolados serão avaliados quanto ao potencial antimicrobiano in vitro. (AU)

Produtos naturais oriundos de plantas do Cerrado e Mata Atlântica, modelos potenciais e úteis para identificar protótipos com ação oxidante em neutrófilos e enzima mieloperoxidase (MPO)

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Vanderlan da Silva Bolzani
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:11/03017-6
Vigência: 01 de junho de 2011 - 30 de setembro de 2015
Vinculado ao auxílio:13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos, AP.CEPID
Assunto(s):PeroxidaseProdutos naturais
Resumo
Os neutrófilos desempenham um papel fundamental na defesa do organismo contra microrganismos invasores, através da fagocitose, da desgranulação, liberação de mieloperoxidase (MPO) e conseqüente produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). As EROs produzidas e a MPO liberada são essenciais no combate aos microrganismos fagocitados e quando liberadas para o meio extracelular podem causar lesões oxidativas aos tecidos do hospedeiro. Essas lesões têm sido correlacionadas a inúmeras doenças como aterosclerose, artrite reumatóide, e o câncer. Com o intuito de prevenir essas lesões oxidativas tem-se investigado a atividade antioxidante, antiinflamatória e antitumoral de diversas substâncias, especialmente as derivadas de plantas. A meta deste trabalho será a implantação e consolidação de ensaios de atividades antioxidante, antiinflamatória e antitumoral nas dependências do NuBBE, objetivando um salto de qualidade na triagem de substâncias com atividades antiinflamatória e antitumoral, de fontes naturais da flora paulista. O estabelecimento de ensaios enzimáticos rápidos, eficientes, de alta confiabilidade e reprodutividade num laboratório de Química de Produtos Naturais será de grande valia para a pesquisa na área, considerando o valor agregado potencial de uma bioprospecção racionalmente planejada. Para por em prática o presente projeto, as substâncias naturais e alguns derivados semi-sintéticos destes produtos naturais disponíveis no banco de moléculas do NuBBE serão utilizadas como material de partida. (AU)

Estudo químico e investigação do potencial esquistossomicida da ascídia Trididemnum orbiculatum

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Coordenadoria Adjunta de Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ana Helena Januário
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:14/15483-0
Vigência: 01 de dezembro de 2014 - 30 de novembro de 2015
Assunto(s):UrocordadosProdutos naturaisQuímica de produtos naturais
Resumo
Neste projeto pretende-se realizar a investigação química do extrato metanólico da ascídia Trididemnum orbiculatum (Didemnidae), uma espécie abundante em todo o Canal de São Sebastião, uma área de alta biodiversidade para pesquisas marinhas. Esta região marinha foi selecionada para estudo, dentro do Projeto de Pesquisa "Produtos Naturais de Ascidias Brasileiras para Doenças Tropicais Negligenciadas" (CAPES Processo n. 23038.009588/2013-68). Segundo dados de literatura, existem poucos relatos descritos sobre estudos químicos e avaliação biológica para a espécie selecionada. Nenhuma informação foi encontrada sobre a investigação do potencial esquistossomicida in vitro de T.orbiculatum, portanto, a abordagem química proposta neste projeto será biomonitorada quanto a esta atividade. O ensaio esquistossomicida será realizado avaliando-se o ciclo de vida do vetor Schistosoma mansoni. As metodologias de análise a serem utilizadas, envolverão técnicas de separação cromatográfica (CC e CLAE/DAD) e a caracterização estrutural dos compostos isolados será realizada empregando métodos espectroscópicos como RMN1H e RMN13C uni e bi-dimensionais. O objetivo principal deste projeto será identificar substâncias naturais de origem marinha com potencial esquitossomicida, além de contribuir para a formação de recursos humanos na área de produtos naturais marinhos no país. (AU)

Atividade antioxidante e antiinflamatória tópica, toxicologia e química do gengibre Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae)

Beneficiário:
Pesquisador responsável:Ricardo Gomide Woisky do Rio
Empresa:A & C Laboratórios Ltda. - EPP
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
Processo:06/56620-3
Vigência: 01 de maio de 2007 - 30 de setembro de 2008
Assunto(s):CosméticosToxicologiaProdutos naturaisGengibre
Resumo
Popularmente, o gengibre é utilizado para combater dispepsias, inapetência e cólicas, insônia, aumento de longevidade. Os rizomas frescos ralado do Zingiber officinale Roscoe (Zingiberaceae) também são utilizados na preparação de compressas revulsivas sendo aplicado localmente para o tratamento de dores causadas por traumatismos. A utilização de insumos naturais em cosméticos adquiriu tal importância na atualidade que tornou-se praticamente imprescindível sua utilização nas formulações, notadamente as chamadas de "cosméticos de tratamento" ou cosmecêuticos, os quais incluem os dermocosméticos hidratantes, com ação antiinflamatória e antidioxidante. Dentre as várias atividades farmacológicas do gengibre destacam-se a antiinflamatória e a ação antioxidante e há fortes indícios do potencial uso do gengibre como produto cosmético, constituindo-se numa novidade no mercado, com a vantagem de se ter um grande oferta de matéria-prima de qualidade, fator crítico no uso industrial de produtos naturais. Serão realizados ensaios farmacológicos e toxicológicos iniciais e análise química do gengibre tendo como finalidde a comprovação de sua atividade antiirritante tópica e antioxidante, visando a obtenção de produto consmético com finalidade protetora da pele (pós-depilação, pós-barba, pós-sol) e anti-celulite. Este projeto tem por objetivo verificar, com extratos de gengibre (Zingiber officinale Roscoe): a ação antiirritante tópica em modelos experimentais agudos e subcrônicos; ação antioxidante in vitro; toxicidade pré-clínica, ensaios agudos; atividade de amostras oriundas de região litorânea e de planalto; atividade de diferentes métodos de extração visando a otimização da ação farmacológica e minimização de possível toxicidade; perfil fitoquímico inicial e padronizar através de um marcador químico. (AU)

Reagentes de selênio e telúrio em síntese orgânica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:João Valdir Comasseto
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo:00/01011-6
Vigência: 01 de agosto de 2000 - 31 de maio de 2005
Assunto(s):Síntese orgânicaProdutos naturaisSelênioTelúrio
Resumo
Hidroteluração de alquinos. Reações de substituição vinílica com ânions telurolato e selenolato. Reações de acoplamento entre teluretos vinílicos e cupratos de ordem inferior. Reação de acoplamento entre cupratos alílicos e triflatos vinílicos. Reações de acoplamento de teluretos vinílicos com alquinos catalisados por paládio. Ciclização de Bergman dos produtos formados. Abertura de aziridinas quirais com cupratos vinílicos Z de ordem superior. Acoplamento de teluretos alquílicos com compostos organometálicos. Síntese biocatalizada de -butirolactonas quirais. Redução de dicloretos de diorganiltelúrio aos teluretos correspondentes via microorganismos. Hidroxilação de teluretos e selenetos aromáticos. Resolução cinética de teluretos vinílicos. Aplicação das reações desenvolvidas em síntese de produtos naturais bioativos. (AU)

Lactonas sesquiterpênicas naturais: isolamento, síntese e atividade biológica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Walter Vichnewski
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo:92/03500-6
Vigência: 01 de julho de 1994 - 30 de junho de 1998
Assunto(s):LactonasCompositaeProdutos naturaisPlantas nativas
Resumo
As lactonas sesquiterpênicas isoladas de espécies nativas de Compositae apresentam diversidades estruturais, bem como, atividades biológicas interessantes. Com este projeto pretende-se isolar estes produtos naturais a partir de plantas nativas e elucidar as estruturas através de métodos espectrais (infravermelho, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear). As substâncias isoladas serão submetidas a ensaios biológicos, com aquelas ativas serão realizadas modificações estruturais e síntese. (AU)

Algas marinhas da costa brasileira: isolamento e caracterização de substâncias bioativas com potencial uso para formulações cosméticas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Pio Colepicolo Neto
Empresa parceira:Natura Inovação e Tecnologia de Produtos Ltda
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Oceanografia - Oceanografia Biológica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE
Processo:03/08735-8
Vigência: 01 de fevereiro de 2004 - 31 de outubro de 2006
Assunto(s):Algas marinhasAntioxidantesCosméticos
Resumo
Embora dispondo de vasta extensão litorânea e grande diversidade de algas, os investimentos da iniciativa privada e/ou do Governo do Estado de São Paulo no cultivo de algas e sua exploração comercial são escassos; apenas o turismo, a atividade pesqueira e a exploração racional da Mata Atlântica são incentivadas nessa região. No contexto nacional, poucos são os grupos de pesquisa ou empresas que se dedicam ao estudo, isolamento e caracterização química de produtos naturais ativos extraídos de algas marinhas. Portanto, estudos que permitam a investigação de novos produtos naturais bioativos extraídos destes organismos são de extrema importância. Este projeto visa o estudo de ativos isolados de algas marinhas da costa brasileira com potencial para aplicações nas áreas cosmética e farmacêutica. Para isso, micro e macroalgas coletadas e/ou cultivadas em laboratório terão seus extratos de diferentes polaridades testados em ensaios para que deles sejam determinados o potencial antioxidante, antibiótico, antiinflamatório e capacidade de absorção de radiação UV (chamadas genericamente de micosporinas; MAA). Os fracionamentos dos extratos ativos serão biomonitorados até que um composto ativo possa ser isolado e identificado. Estudaremos, dentre outras espécies, o dinoflagelado Lingulodinium polyedrom, que apresenta enorme concentração de peridinina, cujas propriedades antioxidantes foram por nós evidenciadas; e a Prasinophyceae Tetraselmis gracilis, muito explorada comercialmente, no cultivo de organismos marinhos, por apresentar grande quantidade de carotenóides e ácidos graxos poliinsaturados (PUFA) necessários às fases larvais de peixes e invertebrados marinhos. Ainda, serão elaborados protocolos de estudo para avaliação de segurança de produto cosmético segundo recomendado pela legislação vigente e com reconhecidas boas práticas de laboratório. (AU)

Estudo piloto entre as características físico-químicas e polínicas de amostras de méis de Apis mellifera e de meliponíneos, com enfoque para elementos traço

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz (ESALQ). Universidade de São Paulo (USP). Piracicaba, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Carlos Marchini
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Agronomia - Fitotecnia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:07/58837-2
Vigência: 01 de março de 2008 - 31 de agosto de 2010
Assunto(s):MelApis mellifica
Resumo
O mel é um produto biológico muito complexo, cuja composição varia dependendo da flora visitada e das condições climáticas e edáficas da região produtora. Variações nas condições das regiões produtoras constituem uma grande dificuldade para o controle de qualidade do mel, já que se trata de um produto natural. O Brasil tem um potencial apícola bastante grande, o que o diferencia dos demais países. A presente pesquisa será desenvolvida com 50 amostras de méis de Apis mellifera L. e 50 amostras de méis de meliponíneos (10 amostras X cinco espécies de abelhas) provenientes dos principais estados brasileiros produtores com os objetivos de: 1- comparar os resultados das análises das amostras de méis produzidos por Apis mellifera e por meliponíneos com a legislação vigente. 2- verificar se o mel produzido por essas abelhas nas suas diferentes regiões de origem é isento de contaminantes inorgânicos, verificando a possibilidade deste produto constituir-se em um indicador de qualidade ambiental. 3- caracterizar as plantas apícolas que contribuem para a formação do mel nestas regiões por meio da análise polínica das amostras. (AU)

Avaliação das atividades antibacteriana, anticárie e antiinflamatória do(s) novo(s) composto(s) da própolis vermelha

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz (ESALQ). Universidade de São Paulo (USP). Piracicaba, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Severino Matias de Alencar
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Ciência e Tecnologia de Alimentos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:08/58492-8
Vigência: 01 de março de 2009 - 28 de fevereiro de 2011
Assunto(s):Compostos bioativosAnti-infecciososApis mellificaPrópolis
Resumo
Os produtos naturais, muito utilizados mundialmente como agentes inovadores na terapêutica da cárie, doença periodontal e doenças antiinflamatórias, são uma rica fonte para a descoberta de novos compostos bioativos. Entre os produtos naturais, a própolis brasileira se destaca pois a partir dela, já foi possível identificar drogas como o Artepelim C, um composto com propriedades antitumorais e a Apigenina e o tt-Farnesol, ambos com propriedades anticárie. Entre as própolis brasileiras, um novo tipo denominado de própolis vermelha apresentou atividade antimicrobiana e antioxidante, e seu principal constituinte químico são as isoflavonas, diferentemente de qualquer outro tipo de própolis brasileira. Portanto, o objetivo deste trabalho e avaliar as propriedades antibacteriana, anticárie e antiinflamatória da própolis vermelha, identificando o(s) possível(is) composto(s) ativo(s) responsável(is) por estas atividades biológicas. Este objetivo será atingido por meio das seguintes metodologias: 1- coleta da própolis na região litorânea da cidade de Maceió, Alagoas e produção do extrato etanólico da própolis (EEP); 2- fracionamento cromatográfico do EEP; 3- biomonitoramento (testes microbiológicos e antiinflamatórios) do EEP e suas frações; 4-identificação e isolamento do(s) composto(s) ativo(s) a partir da fração que apresentar melhor resultado no biomonitoramento e 5- biomonitoramento e avaliação do potencial anticárie do(s) composto(s) ativo(s) utilizando modelo "in vitro" de inibição de biofilme oral monoespécie e modelo de cárie animal submetido a um severo desafio cariogênico. (AU)

Síntese e estudos de produtos naturais com atividade biológica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Paulo Marcos Donate
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:09/00581-8
Vigência: 01 de maio de 2009 - 31 de julho de 2011
Assunto(s):Síntese orgânicaProdutos naturais
Resumo
Este projeto de pesquisa tem como objetivos gerais: (a) realizar estudos visando desenvolver novos métodos sintéticos para a preparação de diversos produtos naturais biologicamente ativos; (b) analisar espectrometricamente (por RMN, IV, GC/MS, LC/MS e HRMS) todos os intermediários reacionais e produtos finais obtidos; (c) realizar estudos conformacionais, utilizando métodos computacionais, dos principais intermediários reacionais e dos produtos finais.Na primeira fase deste trabalho foram preparados vários produtos naturais e diversos análogos sintéticos. Atualmente, estão sendo realizados estudos sintéticos a fim de otimizar os rendimentos reacionais e obter novos derivados dos produtos naturais de interesse, de maneira a poder realizar as análises espectrométricas necessárias e testar as suas propriedades biológicas através de ensaios farmacológicos. Esses estudos biológicos vêm sendo realizados com a colaboração de pesquisadores da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da USP e do Instituto de Física de São Carlos da USP. Entre os vários produtos naturais que estão sendo estudados encontram-se as lignano-lactonas, que vêm despertando grande interesse em virtude de suas importantes e diversas propriedades biológicas; algumas butirolactonas autoreguladoras naturais, isoladas de algumas linhagens de bactérias, que apresentam a propriedade de controlar a diferenciação morfológica e induzir a produção de antibióticos; além de alguns novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidianos. As estratégias sintéticas utilizadas neste projeto de pesquisa envolvem inúmeras etapas, cuja execução certamente contribuirá para a geração de novos conhecimentos, além de permitir a formação de vários estudantes de iniciação científica, mestrado e doutorado. As ligano-lactonas sintetizadas estão sendo submetidas a testes "in vitro" e "in vivo" para a determinação das atividades analgésica, antiinflamatória e tripanocida, entre outras. Esses ensaios biológicos são realizados sob a supervisão do Prof. Dr. Sérgio de Albuquerque, da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da USP. O subprojeto sobre a síntese de novos ligantes para receptores nucleares de hormônios tireoidianos tem a efetiva colaboração do Prof. Dr. Igor Polikarpov, do Grupo de Cristalografia do Instituto de Física de São Carlos da USP, que ficará responsável pelos estudos de química medicinal, ensaios biológicos, de cristalização e determinação das estruturas de proteínas contendo os ligantes sintetizados; com o objetivo de identificar os seus potenciais efeitos agonista e/ou antagonista. Apesar da evidente importância desses produtos naturais e de seus derivados, pouco se conhece a respeito da reatividade e da estabilidade desses compostos, pois existe um número pequeno de estudos sobre as estruturas moleculares e eletrônicas desse tipo de compostos. Por causa disso, deveremos realizar paralelamente alguns estudos de QSAR e de modelagem molecular que permitam analisar as conformações e a estrutura eletrônica dessas moléculas. Com esses estudos esperam-se obter maiores informações sobre os compostos de interesse, a fim de auxiliar no desenvolvimento de novas alternativas sintéticas para a preparação dos produtos naturais, além de contribuir para um melhor entendimento de suas atividades biológicas. (AU)

Investigação do efeito de extratos e compostos isolados de Baccharis dracunculifolia sobre a fisiologia de Streptococcus mutans, relacionada a produção de ácidos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Augusto César Cropanese Spadaro
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise e Controle de Medicamentos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:05/58369-3
Vigência: 01 de janeiro de 2006 - 31 de dezembro de 2007
Assunto(s):MetabolismoBaccharis dracunculifoliaStreptococcus mutans
Resumo
A catabolização de carboidratos da dieta alimentar pela via glicolítica do S. mutans leva à formação de ácidos que provocam a desmineralização do esmalte dental e início da formação da cárie. S. mutans é capaz ainda de tolerar e se desenvolver em biofilme dental acídico, graças a sistemas de extrusão de prótons H+ mediados por ATPases de membrana. O desenvolvimento de resistência destes microrganismos a antimicrobianos usuais tem estimulado a pesquisa de produtos naturais como fonte de novos medicamentos. Recentemente, demonstramos que extratos de B. dracunculifolia inibiram significativamente a produção de ácidos em S. mutans. Neste projeto propomos a extensão destes estudos, investigando através de métodos enzimáticos os possíveis mecanismos inibitórios que estes produtos naturais exercem sobre as vias metabólicas de S. mutans relacionadas a sua virulência. A obtenção de resultados que confirmem a atividade terapêutica destes extratos contribuirá para reforçar a proposta de sua aplicação em formulações de uso odontológico. (AU)

Avaliação do efeito do bloqueio de fator de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) na resposta imune anti-mycobacterium tuberculosis in vitro em pacientes com psoríase moderada a grave

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Gil Benard
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:05/60075-8
Vigência: 01 de abril de 2006 - 31 de dezembro de 2008
Assunto(s):TuberculosePsoríaseImunidade celular
Resumo
Um crescente número de pacientes com condições autoimunes e/ou inflamatórias, como artrite reumatóide, psoríase etc, tem se beneficiado da utilização de agentes biológicos, como anti-TNFa. No entanto, relatou-se incidência aumentada de reativa¬ção de tuberculose (TB) em pacientes tratados com estes agentes. O propósito de nosso estudo é avaliar, em uma área de alta endemicidade para TB, a resposta imune anti-Mycobacterium tuberculosis em pacientes portadores de psoríase moderada à grave, potenciais candidatos à terapia com agentes biológicos. Os pacientes serão agrupados de acordo com a reatividade ao teste de hipersensibilidade tardia à tuberculina (PPD) e a resposta imune anti-Mycobacterium tuberculosis será avaliada in vitro com a utilização de antígenos micobacterianos; o grupo controle será de indivíduos sadios PPD+. Serão avaliadas a linfoproliferação e secreção de INF-g por ELISA, ELISPOT e intracelular (citometria de fluxo) na presença/ausência de inibidores de TNF-alfa (infliximab e etanercept), e os resultados das diferentes condições experimentais comparados entre si e entre grupos. (AU)

Fisiologia pós-colheita de inflorescências cortadas de orquídeas dos gêneros Oncidium e Phalaenopsis

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Teresinha de Jesus Deléo Rodrigues
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Agronomia - Floricultura, Parques e Jardins
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:05/60360-4
Vigência: 01 de novembro de 2006 - 31 de outubro de 2008
Assunto(s):Compostos químicosFisiologia pós-colheitaProdutos naturais
Resumo
O Brasil, pelo fato de ser centro de origem de muitas espécies de orquídeas, e também devido à tendência atual de valorização de espécies de orquídeas cortadas, tem potencial cada vez maior para a comercialização destas flores. No entanto, a utilização de orquídeas para corte é recente, havendo poucas informações relativas à pós-colheita. O projeto tem por objetivo estudar a fisiologia pós-colheita de inflorescências de orquídeas cortadas dos gêneros Oncidium e Phalaenopsis, considerando os fatores associados a senescência floral e perda da vida decorativa. Serão realizados estudos referentes à caracterização da evolução dos sintomas de senescência e longevidade floral e sua relação com a qualidade das inflorescências cortadas; efeito de diferentes compostos químicos e de produtos naturais sobre a fisiologia pós-colheita;avaliação da viabilidade de utilização de armazenamento/transporte refrigerado; caracterização da morfologia vascular das hastes cortadas; determinação do padrão respiratório, de açúcares totais e redutores e de pigmentos. (AU)

Bioflavanóide e ácido polisiálicos: novas moléculas com aplicação adjuvante de vacinas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Marco Antonio Stephano
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:07/56760-2
Vigência: 01 de fevereiro de 2008 - 31 de janeiro de 2010
Assunto(s):Adjuvantes farmacêuticosVacinasFlavonoidesÁcidos polisiálicosSistema imune
Resumo
Adjuvantes são substâncias capazes de estimular imunidade, seja celular ou humoral, auxiliando a especificidade do antígeno, maior do que aquela desenvolvida pelo próprio antígeno sozinho. A palavra adjuvante vem da palavra latina adjuvare, que significa auxiliar. Os adjuvantes podem ser de origens distintas: sintéticos, recombinantes, derivados de microrganismos e derivados de produtos naturais. Os adjuvantes atualmente aceitos para uso humano são sais inorgânicos, com base no alumínio. Devido à importância clínica e econômica dos adjuvantes, cerca de cem substâncias têm sido avaliadas quanto ao seu potencial adjuvante para vacinas, mas apenas seis foram aprovadas (2005-2007) por órgãos regulamentadores (Food and Drug Administration, European Medicines Agency), dentre os quais estão: i) emulsão MF59; ii) partículas de virossomas; iii) proteína termo-label de E. coli; vi) MPL (mono fosforil lipídio A); v) RC-529 (aminoaquil glicosamina sintético); vi) Cólera Endotoxina B. Outros tipos de adjuvantes tem sido estudados (fase I e/ou fase II) e que levarão pelo menos mais 2 a 3 anos para conseguirem a aprovação para uso. A maioria dos adjuvantes pesquisados são moléculas de natureza orgânica, derivados de produtos naturais, favorecendo essencialmente a sua biotransformação no interior do fagolisossoma, diminuindo o tempo de produção de óxido nítrico e, consequentemente, reduzindo efeitos tóxicos sobre o macrófago. Este projeto objetiva estudar dois produtos: um de origem natural (bioflavonóide) e outro de origem microbiana (ácido polisiálico), ambos referenciados ao mPEG (molécula aceita), como adjuvantes que estimulam a imunidade das mucosas e viabilizam a utilização de vacinas por via oral e comprovada atuação sobre o sistema imunológico. (AU)

Técnicas modernas em espectrometria de massas aplicadas na dereplicação de extratos brutos e na caracterização de metabólitos secundários bioativos provenientes de microrganismos guiados por..

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luiz Alberto Beraldo de Moraes
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:04/09681-1
Vigência: 01 de junho de 2005 - 30 de novembro de 2007
Assunto(s):Espectrometria de massasCompostos bioativosProdutos naturaisMetabólitos secundáriosBioensaio
Resumo
Metabólitos secundários provenientes de microorganismos, apresenta-se como uma poderosa fonte de novos compostos com estruturas relativamente simples, porém, com uma potente atividade biológica. Atualmente, vários dos produtos empregados nas industrias farmacêuticas e agro-químicas, são produzidos através de processos de fermentação microbiológica. Neste projeto, modernos processos para a descoberta de produtos naturais ativos como a implementação de estratégias de screening, isolamento e identificação de estruturas de uma forma eficiente e rápida, serão aplicados. Para estes fins a união de poderosas técnicas de análises como CLAE-UV, CLAE/EM on-line e CLAE/RMN off-line, as quais têm revolucionado o processo de purificação de compostos proveniente de fontes naturais, também serão desenvolvidas. O objetivo desta linha de pesquisa é aplicar a versatilidade da espectrometria de massas (CALE/EM), para uma análise rápida e eficiente de novos compostos bioativos oriundos de processos de fermentação de microrganismos (fungos e bactérias), fazendo o monitoramento dos (...) (AU)

Síntese de heterociclos prenilados a partir de produtos naturais

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade Bandeirantes (UNIBAN). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:José Agustín Pablo Quincoces Suárez
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:04/11351-0
Vigência: 01 de março de 2005 - 31 de julho de 2009
Assunto(s):AntineoplásicosAntiparasitários
Resumo
Mediante os programas TOPS-MODE selecionaremos as moléculas com maior probabilidade de exibir ação biológica destacada. Serão empregadas novas vias de síntese de produtos naturais prenilados e seus derivados mediante a reação de O-alquilação de fenóis usando 3-Cloro-3-metil-butino-1, hidrogenação parcial e rearranjo de Claisen. A partir dos compostos prenilados CH-ácidos serão obtidos sistemas push-putt, tais como, ceten-S,S-acetais, butadienos e pentadienos push-pull, entre outros, os que servirão coma ponto de partida para a síntese de novos heterociclos prenitados potencialmente bioativos. Os derivados obtidos serão purificados, confirmando-se sua pureza através dos métodos cromatográficos. Os compostos sintetizados serão caracterizados com o emprego da análise elementar quantitativa, IV, NMR, Massas, etc. Serão desenvolvidas provas biológicas in vitro e in vivo, como atividade antitumoral e antiparasitária, a partir dos resultados da predigo computacional TOPS-MODE. (AU)

Mecanismo molecular da diferenciação de células leucêmicas: envolvimento de proteínas fosfatases e proteínas quinases ativadas por mitógenos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carmen Veríssima Ferreira
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:04/13724-8
Vigência: 01 de julho de 2006 - 30 de junho de 2008
Assunto(s):Produtos naturaisLeucemia
Resumo
A fosforilação/desfosforilação de proteínas catalisada pelas proteínas quinases e fosfatases, respectivamente, é responsável pelo controle de importantes eventos celulares. Dentre os tipos de proteínas quinases e proteínas fosfatases, as proteínas quinases ativadas por mitógenos e as proteínas serinaltreonina e tirosina fosfatases regulam diferentes respostas celulares, como diferenciação, proliferação e apoptose. Produtos naturais representam importante fonte de potenciais agentes antitumorais. Neste contexto, violaceína tem despertado interesse por induzir apoptose e diferenciação de células leucêmicas (HL60) em concentração na ordem de nM. Desta forma, os objetivos gerais deste projeto são: a) explicar a dependência das MAPKs e proteínas fosfatases para a diferenciação das células HL60 induzida pela violaceína e b) avaliar a possível resistência das células HL60 durante o tratamento com este composto. O desenvolvimento da resistência frente a um amplo espectro de fármacos citotóxicos freqüentemente limita o sucesso do tratamento da leucemia mielóide aguda. Portanto, é de grande relevância a elucidação dos mecanismos moleculares da ação de novos agentes. Desta forma, este projeto auxiliará na compreensão do papel biológico das MAPKs e proteínas fosfatases na indução da diferenciação das células HL60, na aquisição da resistência e no direcionamento para uma possível aplicação farmacológica da violaceína. (AU)

Técnicas cromatográficas e espectrométricas modernas aplicadas ao estudo de produtos naturais de plantas brasileiras. Parte II

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Janete Harumi Yariwake
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Analítica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:96/03107-3
Vigência: 01 de novembro de 1996 - 30 de abril de 2000
Assunto(s):CromatografiaMaracujá
Resumo
Pretende-se estudar quimicamente plantas medicinais brasileiras, com ênfase aos aspectos analíticos, utilizando-se técnicas cromatográficas modernas de alta resolução (HRGC, HPLC, SFE, etc) e técnicas espectrométricas (MS, NMR, FTIR, etc). Os dados obtidos deverão fornecer subsídios para o uso mais seguro e racional destas plantas, pelo melhor conhecimento de sua composição química, e também poderão servir de base para o estabelecimento de critérios químicos de qualidade de plantas medicinais e preparações fitoterápicas. Este projeto deverá dar continuidade aos seguintes projetos: "Extração e análise cromatográfica por técnicas cromatográficas de alta resolução na padronização de drogas vegetais brasileiras", financiado pela FAPESP - Bolsa de PD-BR, 91/2152-1 e Auxílio-pesquisa, 92/0661-9; "Técnicas cromatográficas e espectrométricas modernas aplicadas ao estudo de produtos naturais de plantas brasileiras", financiado pela FAPESP - Auxílio-pesquisa, 93/4261-8 e Auxílio infra-estrutura, 94/4583-8. (AU)

Síntese de produtos naturais de interesse biológico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mauricio Gomes Constantino
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:07/53589-0
Vigência: 01 de novembro de 2007 - 31 de outubro de 2009
Assunto(s):Pentacloreto de nióbio
Resumo
O projeto consta de 3 linhas relativamente independentes, mas relacionadas entre si. 1. Estudos sobre a síntese de furanoeliangolidos através da reação de Diels-Alder: o objetivo é de desenvolver metodologia sintética para a preparação de furanoeliangolidos, que são produtos naturais (lactonas sesquiterpênicas) de grande interesse por apresentarem variada atividade biológica. Boa parte dos furanoeliangolidos conhecidos provêm de plantas brasileiras. O uso da reação de Diels-Alder não é obrigatório, mas em nossos estudos anteriores verificamos que esta reação constitui um método eficaz para a construção da estrutura básica dessas moléculas. 2. Estudos sobre a utilização de pentacloreto de nióbio como ácido de Lewis em síntese orgânica: o objetivo é de investigar as possibilidades de utilizar este importante produto brasileiro (o Brasil detém as maiores reservas mundiais de nióbio) em sínteses orgânicas. O pentacloreto de nióbio, conforme já demonstramos em estudos anteriores, pode ser um eficiente ácido de Lewis para muitas reações orgânicas. Recentemente (J. Org. Chem. 2006, 71, 9880-9883) demonstramos que uma reação de Diels-Alder (útil para preparar bakkanos), que não se processa na ausência de catalisadores, pode ser efetuada com certa facilidade utilizando NbCl5 como catalisador, o que nos permitiu realizar uma síntese de bakkenolida A. 3. Estudos sobre utilização do reagente de Stryker em síntese orgânica: o objetivo é de estudar o escopo e as limitações deste novo reagente, que apresenta a notável propriedade (que pode ser muito útil em síntese orgânica) de promover adição conjugada de hidreto a compostos carbonílicos alfa-beta-insaturados. (AU)

O sistema especialista Sistemat - Fase II: a utilização de produtos naturais aromáticos, glicosilados e nitrogenados, e a criação de um gerador de estruturas e de um módulo de previsão espectral de dados de RMN 13C

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Vicente de Paulo Emerenciano
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:00/04391-4
Vigência: 01 de agosto de 2000 - 31 de julho de 2002
Assunto(s):TerpenosAlcaloidesFlavonoidesRessonância magnética nuclearIsótopos de carbonoIsótopos estáveis
Resumo
Complementação de dados relativos a terpenóides no SISTEMAT, para criar um banco de dados para esteróides e saponinas, já que essas substâncias são as únicas classes terpenoídicas ainda não presentes no sistema e, também, para incluir os dados referentes a flavonóides e alcalóides no sistema. Pretende-se também construir um simulador espectral de dados de RMN 13C, baseado em módulo de previsão tridimensional. Será construído gerador de estruturas baseado na sobreposição de anéis da substância obtidos a partir das regras heurísticas de RMN 13C criadas. Alguns módulos de identificação de esqueletos serão revistos e aperfeiçoados, como por exemplo os módulos de espectrometria de massas. O objetivo final é a geração de estruturas de produtos naturais e a avaliação das propostas estruturais através da simulação dos dados de RMN 13C e comparação com os dados experimentais obtidos (AU)

Investigação do efeito ansiolítico de óleos essenciais avaliado pelo modelo do labirinto em T elevado

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Unidade Acadêmica Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade São Francisco (USF). Campus Bragança Paulista. Bragança Paulista, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Liana Lins Melo
Área do conhecimento:Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:04/11732-3
Vigência: 01 de junho de 2005 - 30 de novembro de 2008
Assunto(s):Plantas medicinaisProdutos naturaisÓleos essenciaisRosaLaranjaSedativos
Resumo
A Organização Mundial de Saúde recomenda que medicamentos da medicina popular sejam integrados nos programas de saúde, reconhecendo a importância das plantas medicinais para o tratamento de patologias. No Brasil, apesar de sua biodiversidade e do crescente uso pela população, poucas plantas medicinais foram avaliadas cientificamente quanto à sua segurança, potencial terapêutico e eficácia, existindo poucos estudos pré-clínicos, clínicos e toxicológicos. No presente estudo, investigaremos o efeito do óleo essencial de rosa e de laranja, utilizados popularmente como "calmantes/sedativos" e facilmente adquiridos pela população em farmácias que comercializam produtos naturais. Alguns relatos na literatura já indicam um efeito ansiolítico do óleo essencial de rosa e de laranja em ratos submetidos ao teste do labirinto em cruz elevado. Com o objetivo de aprofundarmos o conhecimento sobre esse assunto, inicialmente investigaremos sobre qual subtipo de ansiedade reconhecida clinicamente esses óleos poderiam interferir, utilizando o teste do Labirinto em T Elevado, um modelo que nos permite avaliarmos separadamente a esquiva (relacionada à ansiedade generalizada) e a fuga (relacionada ao pânico). Em seguida serão utilizados o teste da barra giratória, campo aberto e tempo de sono induzido por barbitúrico para avaliarmos uma possível alteração motora induzida pelo tratamento ou efeito sedativo. (AU)
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