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Resumo

Os produtos naturais representam uma alternativa de sucesso na busca por novos fármacos. Propõe-se neste projeto uma abordagem chamada "biossíntese dirigida pelo precursor" (BDP), na qual gera-se produtos naturais análogos. O produto natural alvo desta diversificação estrutural é da classe dos alcalóides oxindólicos pentacíclicos (AOP) e tetracíclicos (AOT), acumulados na espécie U. guianensis. Estudos anteriores mostraram com sucesso a incorporação de precursores fluorados da triptamina na biossíntese dos AOP e AOT em U. guianensis. Porém a incorporação de precursores fluorados do triptofano parece ser tóxica as plantulas. Dessa forma, propõe-se uma investigação química (HPLC-DAD-MS/MS) e molecular (cDNA-SRAP) das plântulas incubadas com o L-5-fluor-triptofano e/ou DL-5-fluor-triptofano e (DL)-5-fluor-triptamina. Estas investigações, especialmente a abordagem molecular, trarão informações importantes sobre a expressão diferenciadas dos genes que podem estar relacionados com o metabolismo primário e/ou secundário de U. guianensis. (AU)

Resumo

Existe um pequeno grupo de bactérias resistentes a antibióticos ao qual nos referimos como patógenos "ESKAPE" que requerem atenção mundialmente. Em hospitais, de países desenvolvidos ou subdesenvolvidos, este pequeno grupo incluindo Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, e Enterobacter species (ESKAPE) é o mesmo. Estes são extraordinariamente importantes porque representam paradigmas da patogênese, transmissão e resistência e são responsáveis por uma porcentagem substancial de infecções nosocomiais no hospital moderno. Se aprendermos controlar estes microrganismos, nossos hospitais serão imensuravelmente mais seguros, porque as lições aprendidas poderão ser aplicadas a praticamente todas as espécies que tente tomar seu lugar. Dos seis patógenos ESKAPE que tem sido apontados como particularmente importantes, dois são cocos Gram positivos: Enterococcus faecium e Staphylococcus aureus. Vários estudos têm demonstrado maior mortalidade, prolongamento do tempo de internação e custos mais elevados associados à S. aureus resistente à meticilina a infecções, bem como com os enterococos resistentes à vancomicina em infecções da corrente sanguínea, em comparação com infecções causadas por S. aureus sensível à meticilina e enterococos vancomicina-sensível.Entre os poucos agentes antimicrobianos mais recentes aprovados para o tratamento de bacteremia e endocardite causada por enterococos resistentes à vancomicina, entre outras infecções e infecções da pele e tecidos moles causadas por Staphylococcus aureus é Daptomicina. Este é um antibiótico lipopeptídico aprovado no Brasil em 2008. Apesar de rara, a resistência à daptomicina foi encontrada nestes patógenos e o mecanismo de resistência preciso está sob investigação. Enterococos e Staphylococcus aureus também formam biofilme, que é uma estrutura formada por células bacterianas densamente empacotados incorporados na matriz de polissacarídeo extracelular em superfícies bióticas ou abióticas que mostra muitas características morfológicas e fisiológicas específicas em comparação com as células planctônicas. A formação de biofilme por bactérias pode ser considerado um modo de proteção adotado pelos organismos para superar o estresse ambiental, além de ser um mecanismo de proteção contra o anticorpo e da resposta fagocítica do hospedeiro. Os biofilmes podem ser formados em dispositivos implantados, como cateteres urinários e venosos e, devido à sua presença, o tratamento de pacientes com infecções da corrente sanguínea associada a cateter muitas vezes não tem sucesso. Biofilmes de bactérias são mais resistentes ao tratamento antimicrobiano, quando comparado com os seus homólogos planctônicos. Os mecanismos desta resistência em geral são explicados pelas seguintes hipóteses: 1) fraca penetração das drogas; 2) Limitação de nutrientes e crescimento lento; 3) as respostas ao estresse adaptativas de bactérias; 4) a formação de células persistentes. Os objetivos deste estudo são determinar a concentração inibitória mínima (CIM) de produtos naturais em linhagens brasileiras selecionadas a partir de estudos epidemiológicos realizados pelo nosso grupo e verificar se esses produtos podem destruir o biofilme. Produtos naturais serão enviados durante todo o projeto, pelos colaboradores do CIBFar. Além disso, vamos selecionar in vitro uma linhagem resistente à daptomicina mutante a partir da linhagem brasileira S. aureus SA16 para explorar o mecanismo de resistência à daptomicina, para testar os produtos naturais e peptídeos desenvolvidos por outros pesquisadores do grupo, a fim de buscar novas terapias alternativas. (AU)

Resumo

Os produtos naturais, quando empregados como herbicidas, destroem o tecido vegetal através da ação de contato, apresentando ação rápida e em alguns casos, requerem menos de meia hora para que a planta alvo se torne vulnerável a estes compostos. O uso de produtos naturais como protótipos para descoberta de herbicidas é uma área que está sendo explorada lentamente, talvez pela pequena quantidade de pesquisadores na área, falta de trabalhos em biotecnologia de produção de herbicidas naturais, ou mesmo falta de ensaios que permitam conhecer o mecanismo de ação dos metabólitos. Nessa proposta, estudar-se-á o potencial fitotóxico de substâncias produzidas e isoladas a partir das raízes de plantas presentes em áreas de mineração da região da Mina do Sossego - Canaã dos Carajás - PA. O objetivo principal será a obtenção de modelos para novos herbicidas naturais que poderão ser patenteados e com possibilidade de abrir novas perspectivas de negócios. Alguns relatos mostram que metais presentes no solo podem alterar o metabolismo dos vegetais, aumentando ou diminuindo o potencial fitotóxico de exsudados radiculares, devendo este aspecto ser alvo de estudo. As substâncias isoladas serão submetidas a uma série de reações enzimáticas que esclarecerão seu (s) mecanismo (s) de ação frente à fotossíntese em cloroplastos de espinafre e aquelas com potenciais herbicidas para serem aplicadas em campo deverão sofrer modificações estruturais e/ou formulações para sua utilização. (AU)

Resumo

Produtos naturais têm fornecido valiosos protótipos para o planejamento e desenvolvimento de fármacos, com o destaque recente que micro-organismos simbiontes podem produzir valiosos e promissores candidatos a protótipos. Este projeto ICBG é altamente focado na descoberta de agentes antifúngicos, antiparasitários e anticancerígenos. Desde sua descoberta, há várias décadas, a doença de Chagas e as leishmanioses apresentam vários desafios terapêuticos. Apesar de seus elevados impactos, milhões de pessoas são infectadas e milhares morrem anualmente, os poucos fármacos disponíveis apresentam diversas desvantagens, incluindo sérios efeitos colaterais e baixa eficácia.Portanto, existe uma necessidade urgente para o desenvolvimento de novos fármacos seguros e efetivos para atingir as necessidades terapêuticas dos indivíduos afetados. Este projeto de Pós-Doutorado irá priorizar linhagens bacterianas (principalmente isoladas de formigas) que foram previamente identificadas como ativas, em ensaios primários usando Trypanosoma cruzi e Leishmania donovani, como fontes de compostos antiparasitários. As linhagens bacterianas serão re-cultivadas em escala ampliada, os extratos serão preparados e os compostos serão isolados usando diferentes métodos cromatográficos. Esforços serão concentrados na caracterização estrutural de novos produtos naturais, usando extensivamente métodos de RMN e MS, além de outros que forem necessários. (AU)

Resumo

Muitos produtos de origem natural de interesse comercial, em particular nas indústrias farmacêuticas e alimentícias, são misturas complexas de inúmeras substâncias. Exemplos de substâncias vegetais (fitoquímicos) que produzem benefícios à saúde incluem os compostos fenólicos (ex. curcumina, resveratrol, galato de epigalocatequina, etc.), e os carotenoides (ex. licopeno, luteína, zeaxantina, b-caroteno, etc.). Entretanto, o efeito biológico pode ser drasticamente reduzido ou perdido após uso oral, devido à baixa solubilidade em condições normais do trato gastrointestinal (baixa absorção), e ao efeito do metabolismo de primeira passagem. Outros produtos são voláteis (ex. óleos essenciais), termossensíveis e susceptíveis à oxidação, podendo sofrer alterações irreversíveis de suas propriedades físico-químicas quando expostas sem proteção ao contato com outros materiais ou agentes externos. Tecnologias de micro/nanoencapsulação possuem enorme potencial de aplicação na área de produtos naturais, permitindo, por exemplo, a transformação de produtos líquidos e voláteis em forma sólida, proteção e modulação da liberação de constituintes ativos, possibilitando melhor absorção de constituintes hidrofílicos e lipofílicos. Neste sentido, várias limitações de ordem técnica que atualmente dificultam o desenvolvimento de produtos inovadores contendo ativos naturais com grande potencial de uso em vários setores industriais, como o farmacêutico e alimentício podem ser superadas. Por exemplo, a baixa solubilidade de um produto natural pode afetar negativamente sua aplicabilidade e desempenho, levando à dificuldade na formulação e, provavelmente, baixa biodisponibilidade, o que exige muitas vezes a utilização de quantidades elevadas. Dentre as estratégias que podem ser empregados na obtenção de sistemas micro e nanoestruturados contento produtos naturais incluem-se a micro/nanoencapsulação por processos físicos (spray drying, suspensão em ar, liofilização, spray chilling, micronização, homogeneização de alta pressão e a microfluidização), ou físico-químicos (coacervação simples e complexa, evaporação do solvente, etc). Diferentes materiais de parede podem ser empregados, como por exemplo, proteínas e polissacarídeos, derivados do ácido acrílico/metacrílico, derivados dos ácidos polilático/poliglicólico, lipídeos, açúcares, ácidos orgânicos, óleo vegetal hidrogenado. Também apresentam potencial a inclusão molecular em ciclodextrinas e a encapsulação em lipossomas. A seleção do material polimérico e do processo de encapsulação depende das propriedades desejadas para o produto, como por exemplo, solubilidade, biodisponibilidade, biodegradabilidade, tipo de liberação, tamanho de partícula, etc. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento e avaliação de sistemas micro e nanoestruturados para a modulação da liberação de produtos naturais (ex. extratos brutos, componentes semipurificados e/ou isolados), enfatizando-se diferentes processos de preparação (homogeneização de alta pressão, homogeneização por ultrassom, spray drying e liofilização, entre outros), tipo de excipientes e procedimentos para a caracterização físico-química do produto (granulometria, solubilidade, permeabilidade, dissolução, microscopia eletrônica, raio-x, análise térmica, potencial zeta). Esse projeto permitirá a implantação e consolidação de uma plataforma tecnológica com capacidade de desenvolver produtos inovadores a partir de ativos naturais, com grande potencial de aplicação industrial. (AU)

Resumo

A descoberta de novas substâncias de interesse químico e biológico diminuiu consideravelmente nas duas últimas décadas. As abordagens para obtenção de substâncias bioativas, valendo-se apenas da síntese racional e da química combinatória, se mostraram de certo modo ineficientes. Nesse contexto, as fontes naturais tornaram-se novamente atraentes para a indústria e a academia. Ao mesmo tempo, com o desenvolvimento das técnicas analíticas, ocorreu a diminuição do tempo de separação, isolamento e, por conseguinte, de identificação de substâncias de origem natural. Surge assim a necessidade da criação de coleções de substâncias, extratos e frações para a busca por componentes bioativos, estudos computacionais e de desreplicação. O objetivo desse trabalho é o desenvolvimento de uma biblioteca de substâncias e de uma extratoteca da família Asteraceae. Para tanto, cerca de 150 substâncias naturais puras e 300 extratos serão catalogados juntamente com informações adicionais. Os extratos serão pré-selecionados através do perfil cromatográfico e da massa molecular dos seus componentes, garantindo maior diversidade. Um método cromatográfico será desenvolvido e validado para a análise em UPLC-UV-MS das substâncias e dos extratos que irão compor a biblioteca e a extratoteca. Espectros de RMN também serão obtidos. Os dados resultantes serão devidamente inseridos no BADAPRON (BAnco de DAdos de PROdutos Naturais). Espera-se através desse trabalho desenvolver bibliotecas diversificadas e únicas que possibilitem o avanço nas pesquisas de substâncias inéditas e bioativas. (AU)

Resumo

Os produtos naturais, quando empregados como herbicidas, destroem o tecido vegetal através da ação de contato, apresentando ação rápida e em alguns casos, requerem menos de meia hora para que a planta alvo se torne vulnerável a estes compostos. O uso de produtos naturais como protótipos para descoberta de herbicidas é uma área que está sendo explorada lentamente, talvez pela pequena quantidade de pesquisadores na área, falta de trabalhos em biotecnologia de produção de herbicidas naturais, ou mesmo falta de ensaios que permitam conhecer o mecanismo de ação dos metabólitos. Nessa proposta, estudar-se-á o potencial fitotóxico de substâncias produzidas e isoladas a partir das raízes de plantas presentes em áreas de mineração da região da Mina do Sossego - Canaã dos Carajás - PA. O objetivo principal será a obtenção de modelos para novos herbicidas naturais que poderão ser patenteados e com possibilidade de abrir novas perspectivas de negócios. Alguns relatos mostram que metais presentes no solo podem alterar o metabolismo dos vegetais, aumentando ou diminuindo o potencial fitotóxico de exsudados radiculares, devendo este aspecto ser alvo de estudo. As substâncias isoladas serão submetidas a uma série de reações enzimáticas que esclarecerão seu (s) mecanismo (s) de ação frente à fotossíntese em cloroplastos de espinafre e aquelas com potenciais herbicidas para serem aplicadas em campo deverão sofrer modificações estruturais e/ou formulações para sua utilização. (AU)

Resumo

Nas últimas décadas houve um aumento significativo da busca por novas substâncias bioativas para o controle das mais diversas doenças, e neste contexto, os micro-organismos, especialmente aqueles pouco estudados ganharam destaque. Este projeto tem como proposta principal utilizar a metagenômica como uma ferramenta para a obtenção de produtos naturais microbianos bioativos a partir de micro-organismos de solo cultiváveis e não-cultiváveis, sendo esta, uma nova abordagem na busca de compostos naturais bioativos. A utilização da metagenômica para prospecção microbiana se torna uma promissora ferramenta na química de produtos naturais, uma vez que permite o acesso a uma biodiversidade ainda não explorada. Neste projeto, será isolado o eDNA (DNA ambiental, do inglês "environmental DNA") de micro-organismos cultiváveis e não-cultivaveis de solo de mata atlântica coletado na reserva do Parque Estadual de Vassununga, em Santa Rita do Passa Quatro, SP. Serão utilizadas técnicas de biologia molecular para o estudo do potencial químico/biológico destes micro-organismos, como a construção das bibliotecas a partir do eDNA e triagens fenotípica, antimicrobianas e baseadas em homologia a partir de primers para regiões conservadas de genes policetídeos sintases tipo I e II (PKS I e II). Os extratos e compostos isolados serão avaliados quanto ao potencial antimicrobiano in vitro. (AU)

Sintese do heritol: estudo modelo.

Processo:96/00950-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência: 01 de abril de 1996 - 31 de dezembro de 1999
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Helena Maria Carvalho Ferraz
Beneficiário:
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Resumo

Pretende-se realizar estudos-modelo para uma posterior aplicação à síntese do produto natural heritol, um pesticida biocompatível. A etapa-chave da síntese consiste de uma reação de ciclização utilizando sais de tálio. O candidato deverá, portanto testar esta reação em compostos-modelo, para verificar sua viabilidade. Numa segunda etapa, pretende-se sintetizar modelos análogos ao heritol. (AU)

Resumo

A síntese de produtos naturais de origem marinha tem sido um grande desafio para os químicos orgânicos, uma vez que estes compostos podem apresentar estruturas altamente complexas. Alguns produtos naturais marinhos possuem atividade citotóxica contra células cancerígenas, bacterianas e fúngicas. As ieodomicinas A-D foram recentemente isoladas de culturas de bactérias marinhas e apresentam atividades antimicrobianas. Outros compostos marinhos biologicamente ativos são os comosusóis A-D e a comosona A, os quais foram isolados de algas marrons em 2011 e possuem atividade citotóxica contra diversas linhagens de células tumorais. Tendo em vista a relevância de estudos da relação estrutura/atividade biológica de compostos orgânicos no desenvolvimento de novos fármacos e do fato de as ieodomicinas e os comosusóis A-D apresentar atividade antimicrobiana e antitumoral, respectivamente, planejamos: sintetizar os produtos naturais e através de modelagem molecular chegar a estruturas análogas que poderão apresentar atividades biológicas mais acentuadas. Será realizada a avaliação das atividades biológicas dos compostos naturais e dos análogos tanto in vitro quanto in vivo. (AU)

Resumo

Muitos produtos de origem natural de interesse comercial, em particular nas indústrias farmacêuticas e alimentícias, são misturas complexas de substancias. Exemplos de substancias de origem vegetal (fitoquímicos) que produzem benefícios à saúde incluem os compostos fenólicos (ex. curcumina, resveratrol, galato de epigalocatequina, etc), e os carotenóides (ex. licopeno, luteína, zeaxantina, b-caroteno, etc). Entretanto, o efeito biológico dos fitoquimicos pode ser drasticamente reduzido ou perdido após uso oral, devido à baixa solubilidade em condições normais do trato gastrointestinal (baixa absorção), e ao efeito do metabolismo de primeira passagem. Outros produtos são voláteis (ex. óleos essenciais), termo-sensíveis e susceptíveis à oxidação, podendo sofrer alterações irreversíveis de suas propriedades físico-químicas quando expostos sem proteção ao contato com outros materiais ou agentes externos. Tecnologias de microencapsulação e nanoencapsulação possuem enorme potencial de aplicação na área de produtos naturais, permitindo, por exemplo, a transformação de produtos líquidos e voláteis em forma sólida, proteção e modulação da liberação de constituintes ativos, possibilitando uma melhor absorção de constituintes hidrofílicos e lipofílicos. Neste sentido, várias limitações de ordem técnica que atualmente dificultam o desenvolvimento de produtos inovadores contendo ativos naturais com grande potencial de uso em vários setores industriais, como o farmacêutico e alimentício podem ser superadas. Por exemplo, a baixa solubilidade de um produto natural pode afetar negativamente sua aplicabilidade e desempenho, levando à dificuldade na formulação e, provavelmente, baixa biodisponibilidade, o que exige muitas vezes a utilização de quantidades elevadas das substâncias em questão. Dentre as estratégias que podem ser empregadas na obtenção de sistemas micro e nanoestruturados contento produtos naturais incluem-se a microencapsulação e nanoencapsulação por processos físicos (spray drying, suspensão em ar, liofilização, spray chilling, micronização, homogeneização de alta pressão e a microfluidização), ou físico-químicos (coacervação simples e complexa, evaporação do solvente, etc). Diferentes materiais de parede podem ser empregados, como por exemplo, proteínas e polissacarídeos, derivados do ácido acrílico/metacrílico, derivados dos ácidos polilático/poliglicólico, lipídeos, açúcares, ácidos orgânicos, óleo vegetal hidrogenado entre outros. Também apresentam potencial a inclusão molecular em ciclodextrinas e a encapsulação em lipossomas. A seleção do material polimérico e do processo de encapsulação depende das propriedades desejadas para o produto, podendo-se destacar, solubilidade, biodisponibilidade, biodegradabilidade, tipo de liberação, tamanho de partícula, etc. O objetivo deste projeto é o desenvolvimento e avaliação de sistemas micro e nanoestruturados para a modulação da liberação de produtos naturais (ex. extratos brutos, componentes semipurificados e/ou isolados), enfatizando-se diferentes processos de preparação (homogeneização de alta pressão, homogeneização por ultrassom, spray drying e liofilização, entre outros), tipo de excipientes e procedimentos para a caracterização físico-química do produto (granulometria, solubilidade, permeabilidade, dissolução, microscopia eletrônica, raio-x, análise térmica, potencial zeta). Esse projeto permitirá a implantação e consolidação de uma plataforma tecnológica com capacidade de desenvolver produtos inovadores a partir de ativos naturais, com grande potencial de aplicação industrial. (AU)

Resumo

Trata-se de proposta de estudo de caso a partir da abordagem do design de superfícies têxteis sobre a tecelagem manual, baseada em corantes naturais do Cerrado, na região de Carmo de Rio Claro-FURNAS. Observa-se nesse contexto grande aplicação da tecnologia tradicional do tear manual aliado ao uso de fibras. Esse saber-fazer, transmitido oralmente, representa fração significativa da economia regional e, em grande medida, a identidade cultural nesse contexto. No entanto, observa-se a perda do conhecimento específico relacionado ao uso de corantes naturais baseado em vegetais do Cerrado, apesar de espécies existentes nesse contexto. Assim como objetivo geral, pretende-se estudar e analisar os corantes naturais nativos dessa região e suas respectivas aplicações com vistas ao desenvolvimento dessa produção baseada em tecelagem manual, processo fundamental para a população da região e experiência importante como referência em políticas públicas locais e regionais. (AU)

Resumo

δ-lactonas α, β-insaturadas são facilmente encontradas em muitos produtos naturais e largamento distribuídas em plantas e microorganismos apresentando aspecto de atividades biológicas bastante amplo. Este trabalho visa a síntese do anel 2-piranona do agente imunossupressor pironetin. O objetivo é realizar um estudo, sistemático das melhores condições experimentais para a preparação deste anel. (AU)

Resumo

O objetivo geral deste projeto é o de explorar a composição química de plantas pertencentes à família Eriocaulaceae. Como objetivo específico, pretendemos dar à estudante de iniciação científica treinamento em técnicas cromatográficas e espectrométricas relacionadas à química orgânica de produtos naturais. (AU)

Resumo

O objetivo deste trabalho é realizar um estudo modelo visando à preparação do anel carbociclico da Stawamycin, um produto natural com potente atividade inibidora do vírus da herpes (Epstein-EBV) utilizando uma reação de Dieh-Alder intra-molecular como etapa chave. A proposta visa a preparação da cadeia dienoldienófilo, substrato necessário para o início dos estudos de ciclização de Dieh-Alder intramolecular. (AU)

Resumo

O objetivo deste trabalho é estudar os elementos de controle que influenciam a dupladiastereodiferenciação em reações entre alilestanas quirais com aldeídos quirais possuindo centro estereogênico beta com relação à carbonila, com o objetivo de preparar unidades 1,3-diois com aplicação potencial em síntese de produtos naturais. (AU)

Resumo

Descrição: Objetivos: Isolar e caracterizar compostos fotoprotetores denominados de aminoácidos tipo micosporinas (MAAs, "Mcosporine-like Amino Acids") encontrados em microalgas e estudar suas funções nestes organismos. (AU)

Resumo

O objetivo desse plano de pesquisa é a investigação da estrutura eletrônica e da aromaticidade da 1,4 benzoquinona, de suas formas protonadas, oxidadas ou formando ligações de hidrogênio. (AU)

Resumo

Aplicar reações de substituição nucleofílica de 5-acetoxi pirrlidin-2-onas com sais de organotrifluoroboratos de potássio na síntese de dois alcalóides biologicamente ativos: lentinosina e 1-hidrox-indolizidina. (AU)

Resumo

Desenvolver uma metodologia para a síntese diastereoseletiva de pirrolidin-2-onas substituídas na posição 5 através da adição de sais de potássio de organotrifluoroboratos a cátions N-acilimínio, e suas aplicações na síntese de precursores de produtos naturais biologicamente ativos. (AU)

Resumo

As cianobactérias são micro-organismos fotossintéticos oxigênicos pertencentes ao domínio Bacteria, apresentando distribuição cosmopolita na Terra. Estudos realizados no Laboratório de Ecologia Molecular de Cianobactérias (CENA/USP), com espécies originárias de diversas regiões terrestres e de água doce brasileiras, tem demonstrado a grande diversidade metabólica desses organismos para produção de cianopeptídeos sintetizados pela via não-ribossômica. A biossíntese cianobacteriana de peptídeos não-ribossômicos é catalisada por enzimas denominadas policetídeo sintase (PKS) e peptídeo sintetase não ribossômica (NRPS), sendo que muitas possuem sequências gênicas conhecidas. O objetivo geral desse estudo é a bioprospecção de produtos naturais bioativos de cianobactérias inéditas isoladas de ambientes marinhos da costa brasileira, ainda não exploradas, tendo como alvo a aplicação farmacêutica e biotecnológica. Para isso, propõe-se detectar e sequenciar genes envolvidos na biossíntese de NRPSs e PKSs, que indicarão as linhagens potencialmente capazes de produzir substâncias ativas. Em seguida, as linhagens com resultados positivos serão analisadas quanto à produção de metabólitos por meio da extração e purificação de cianopeptídeos. Esses cianopeptídeos serão identificados usando-se técnicas avançadas, tais como LC-MS, Q-TOF, MALDI-TOF e FTICR-MS. Cianopeptídeos ainda não descritos na literatura serão elucidados pela análise de dados espectroscópicos. Alguns genes envolvidos na síntese de cianotoxinas (mcyE, cyrJ e sxtI) também serão investigados. Desta forma, a contribuição pretendida com esse trabalho é gerar informações sobre moléculas bioativas produzidas por cianobactérias marinhas isoladas da costa do Estado de São Paulo e que apresentem potencial para aplicações biotecnológicas. (AU)

Resumo

As doenças do sistema cardiovascular são as únicas que superam o câncer em mortalidade da população na maioria dos paises desenvolvidos. Por meio de produtos naturais, nas últimas décadas, a pesquisa de drogas anticâncer através da triagem de extratos e princípios ativos possibilitou a descoberta e o desenvolvimento de diversos quimioterápicos que hoje são utilizados no tratamento do câncer. Com o aprimoramento dos métodos de cultivo celular o National Cancer Institute (NCI-USA) desenvolveu metodologia de triagem in vitro utilizando células tumorais oriundas de tumores humanos. O CPQBA implantou essa metodologia que vem sendo utilizada para triagem de extratos e princípios ativos obtidos de produtos naturais. Este projeto tem como objetivo avaliar a atividade anticâncer de extratos obtidos de Bidens sulphurea. Após a coleta da espécie será obtido extrato bruto e frações desse extrato, utilizando hexano e diclorometano como solventes. Com esse extrato será realizado teste de atividade anticâncer em nove linhagens celulares obtidas de tumores humanos. Os extratos com o melhor perfil de atividade serão submetidos a um processo de fracionamento que será monitorado pelo teste de atividade. (AU)

Resumo

Neste projeto, propõe-se estudo para a prospecção químico-farmacológica de fotossensibilizadores naturais em espécies vegetais (principalmente, Amaranthaceae - tribo Gomphreneae e Myrtaceae - gêneros Campomanesia, Eugenia e Myrcia) para aplicação em terapia fotodinâmica (PDT) antimicrobiana e antitumoral. Para tanto, proceder-se-á adequação de metodologia de ensaios biológicos e de procedimentos para terapia fotodinâmica (PDT) antimicrobiana (frente a bactérias e fungos) e antiproliferativa (frente a linhagens de células tumorais), bem como o desenvolvimento de procedimentos analíticos, incluindo o estudo fitoquímico monitorado pela análise de absorção na região do visível de interesse em PDT e pelos bioensaios. O auxilio técnico dar-se-á no apoio ao preparo de material para os experimentos, manutenção das cepas microbianas e culturas de células, bem como na etapa fitoquímica e de irradiação das amostras com laser (Tabela 1). Assim, o bolsista terá um treinamento técnico multidisciplinar tanto na parte biológica, quanto na parte química. Terá a oportunidade de aprender a trabalhar em sistema asséptico, com sistemas celulares e métodos cromatográficos utilizados em estudos fitoquimicos. Com este treinamento o bolsista terá um treinamento que permitirá integrar conhecimento e aprender como proceder para realizar suas atividades com o rigor necessário. (AU)

Resumo

O programa de atividades do bolsista inclue: Preparação dos extratos brutos das espécies vegetais em estudo; Recuperação de sílica gel 60 para cromatografia em coluna; Preparação de placas para Cromatografia em Camada Delgada Comparativa e preparativa (CCDC e CCDP); Preparo de soluções, Preparação de reveladores para Cromatografia em Camada Delgada; Gerenciamento dos equipamentos do Laboratório de Produtos Naturais tais como: rotaevaporadores, banho de refrigeração e banho de ultrasom; Recebimento, estocagem e controle de reagentes e solventes; Treinamento na operação do Cromatógrafo Líquido de Alta Eficiência Shimadzu, Modelo Prominence LC-6AD com detector UV-visível SPA-20 A e Treinamento na operação do Espectrofotômetro DAD UV-visível HP modelo 8453 (AU)

Resumo

Atualmente há uma tendência mundial do consumo de produtos naturais em substituição aos artificiais disponíveis no mercado mundial. Dessa maneira, existe um grande interesse da produção de colorantes a partir de fontes naturais (vegetais, insetos e microrganismos) devido ao conhecimento de sérios problemas de segurança com muitos colorantes artificiais, que têm sido extensivamente utilizados em alimentos, cosméticos e pela indústria farmacêutica. Os microrganismos, entre as outras fontes naturais, apresentam velocidade de crescimento relativamente alta, condição que proporciona produtividade vantajosa em relação aos demais, além de produzirem uma vasta gama de colorantes de aplicabilidade industrial. Dentro deste contexto, este projeto tem como finalidade verificar as melhores condições de produção de colorantes produzidos por Penicillium purpurogenum DPUA 1275 e extraí-los em sistemas poliméricos de duas fases aquosas (SPDFA) formados pelo sistema PEG/NaPA. Inicialmente, será avaliada a influência de diferentes fatores físico-químicos, como fontes e concentrações de nitrogênio, carbono, pH, temperatura, agitação em cultivo em frascos utilizando planejamento experimental estatístico e nas melhores condições de fermentação serão realizados cultivos em fermentador para avaliar a influência do coeficiente volumétrico de transferência de oxigênio (KLa). Posteriormente, um estudo da estabilidade dos colorantes a diferentes pHs, temperaturas e aos polímeros serão realizados com o intuito de se definir algumas condições a serem utilizadas na etapa de extração por sistemas poliméricos de duas fases aquosas, utilizando PEG e poliacrilato de sódio. Após a extração, como última etapa do estudo será realizada a identificação das moléculas colorantes por espectrofotometria de massa. (AU)

Resumo

O presente projeto tem como objetivo a busca de metabólitos secundários de plantas que apresentem atividade sobre a síntese de ATP, transporte de elétrons em cloroplastos isolados das folhas de espinafre durante a fase luminosa da fotossíntese. Estudos já realizados pelo grupo de Produtos Naturais da UFSCar mostraram que os alcalóides acridonicos constituem uma classe promissora como inibidores da fotossíntese. Com esta informação foi selecionado para estudo fitoquímico Swinglea glutinosa (Rutaceae) cujos estudos quimiossistemático o indicam rico em alcalóides acridonicos. A estrutura dos alcalóides acridonicos é muito similar à xantonas, ou seja, a diferença é a troca do nitrogênio heterociclico por oxigênio. Assim, uma segunda planta foi selecionada, Clusia sp (Guttiferae = Clusiaceae), a qual pertence a uma família rica em xantonas. As substancias isoladas e identificadas passarão por uma serie de testes que esclarecerão seus mecanismos de ação durante a fase clara da fotossíntese. Serão realizados os seguintes ensaios em cloroplastos isolados das folhas de espinafre (Spinacea oleracea L.): inibição da síntese de ATP, inibição do transporte de elétrons, inibição das reações dos fotossistemas II e I (incluindo suas respectivas reações parciais) e ainda estudos da fluorescência da clorofila a (Chl.a). A metodologia a ser seguida para o desenvolvimento deste projeto será a seguinte: a) preparação dos extratos; b) fracionamento e isolamento das substâncias presentes nos extratos; c) identificação e elucidação das estruturas destes constituintes químicos por métodos instrumentais; (d) realização de ensaios in vitro. (AU)

Resumo

O projeto em pauta está inserido numa das linhas de pesquisa do NuBBE, a química medicinal de produtos naturais e derivados sintéticos planejados por hibridação molecular de análogos naturais e sintéticos objetivando substâncias inéditas com ação farmacológica no Sistema Nervoso Central e como inibidores de acetilcolinesterase. Na presente pesquisa o objetivo é a obtenção de novos derivados sintéticos inibidores de aceticolinesterase utilizando a hibridação molecular como ferramenta de suporte aos derivados que serão planejados e sintetizados. As substâncias utilizadas como modelo molecular para a hibridação molecular são derivados de substâncias naturais derivatizadas no NuBBE (PCT-WO2006/039763 A1) e da tacrina, um medicamento utilizado para o tratamento da Doença de Alzheimer. Durante o estágio de IC (Bolsa CNPq -Balcão) da candidata a bolsa de MS foram planejados dois derivados com rendimentos excelentes e forte atividade inibitória da acetilcolinesterase. Partindo-se dos mesmos precursores serão planejados uma série molecular de 3 derivados sintéticos adicionais e de modificações nas suas estruturas moleculares. (AU)

Resumo

O câncer é um conjunto de doenças que atinge milhões de pessoas em todo o mundo. Caracteriza-se pelo desenvolvimento de células instáveis que passam a não responder aos estímulos externos que controlam a proliferação, diferenciação e morte celular. O mecanismo anticâncer mais procurado hoje é o de indução seletiva de apoptose, levando apenas células malignas a morte. Vários fármacos anticâncer provêm de produtos naturais. A evolução da química orgânica permitiu que produtos naturais complexos fossem sintetizados de forma econômica e que análogos fossem explorados a fim de aperfeiçoar propriedades físico-químicas e aumentar sua disponibilidade. Estudos anteriores desenvolvidos pelo Instituto de Química / Unicamp em parceria com o CPQBA / Unicamp mostraram que enantiômeros da goniotalamina, composto pertencente a classe das estiril lactonas, isolados de plantas do gênero Goniothalamus, apresentaram atividade antiproliferativa em cultura de células tumorais humanas. Foi proposto que tal atividade possivelmente se relaciona a ação dos compostos como aceptor de Michael frente a biomoléculas com sítios nucleofílicos. Com o objetivo de coletar dados experimentais que possam confirmar ou descartar essa proposta bem como avaliar outras modificações estruturais quanto a influência na atividade citotóxica dessa classe de substâncias, este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade anticâncer de novos análogos da goniotalamina em cultura de células tumorais humanas, determinar p mecanismo de morte celular e avaliar a atividade em modelos experimentais de câncer (in vivo). (AU)

Resumo

O estudo das interações planta-microrganismos tem sido de grande interesse ao longo dos últimos anos. Atualmente, as interações que ocorrem entre microrganismos que vivem em estreita relação também vêm merecendo grande atenção, pois forças competitivas e mutualísticas podem induzir a produção de novos metabólitos bioativos. Portanto, estudar interações existentes entre os microrganismos endofíticos que colonizam uma mesma planta parece ser uma estratégia promissora para a obtenção de substâncias quimicamente diferentes e com atividade biológica. Através da utilização de culturas mistas de microrganismos, o presente projeto de pesquisa pretende contribuir para o conhecimento da relação existente entre os fungos endofíticos SS13, SS67, SS77 e SS84 isolados da planta medicinal Smallanthus sonchifolius (yacon) e sua implicação no aumento da diversidade química de produtos naturais microbianos. Além disso, também se busca identificar metabólitos secundários anticancerígenos, já que os extratos das culturas simples dos fungos citados apresentaram significativa atividade inibidora de crescimento em linhagens de células humanas cancerígenas (AU)

Resumo

A importância dos produtos naturais se faz presente em diversos aspectos, dentre eles destaca-se a busca de compostos químicos de origem natural ou derivados destes não tóxicos, ao homem e animais, que possam controlar biorracionalmente o comportamento das pragas como as formigas cortadeiras. Neste sentido, o presente projeto visa os estudos fitoquímicos de Duguetia lanceolata (Annonaceae) e Lithraea molleoides (Anacardeaceae), analisando o seu perfil químico, bem como realização de ensaios biológicos frente às formigas cortadeiras Atta sexdens rubropilosa, ao seu fungo simbionte Leucoagaricus gongylophorus e desenvolvimento de nanocápsulas a partir de polímeros biodegradáveis, para nanoencapsulação de substâncias ativas isoladas e também de cedrelona isolada de Trichilia catigua visando sua aplicação no controle do fungo simbionte das formigas cortadeiras. Este projeto propõe também a modificações estruturais no limonóide cedrelona, para obtenção de novos compostos a serem ensaiados nas formigas e fungo a fim de potencializar sua atividade. (AU)

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