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Associação entre a sinalização mediada por PAF e seu receptor e autofagia em linhagens de melanoma humano expostas a ciclos de hipóxia e reoxigenação e privação de nutriente

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Roger Chammas
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/22055-1
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 31 de dezembro de 2014
Assunto(s):AnóxiaMelanomaOncologiaAutofagia
Resumo
Melanoma, assim como outros tumores sólidos, é formado por uma massa heterogênea de células, cuja distribuição de oxigênio e nutrientes pelos vasos sanguíneos se dá de maneira desigual. Com a excessiva proliferação celular, algumas áreas do tumor sofrem privação de nutrientes e ficam expostas à condição de hipóxia. Em ambos os contextos, além das células sofrerem apoptose e necrose, pode haver ainda o desencadeamento do mecanismo de autofagia. Como este processo catabólico, importante para manutenção da homeostase celular através do "serviço de limpeza" e para sobrevivência, ocorre em situações frequentemente observadas na massa tumoral, o interesse em relacionar este mecanismo com o processo de progressão tumoral tem aumentado nos últimos anos. A autofagia pode ser amplificada pela reperfusão de áreas que estavam submetidas à hipóxia e alguns estudos sugerem que células que sofrem autofagia são exatamente aquelas que possuem resistência ao tratamento. Além desta amplificação, esta reoxigenação poderia levar a produção da molécula PAF e seus derivados pela oxidação dos lipídeos da membrana celular. PAF não está estocado nas células, tendo sua síntese dependente da ativação celular por diferentes estímulos, como fatores de crescimento, radiação, estresse oxidativo, e é secretado por diferentes tipos de células, como células endoteliais, inflamatórias, células do estroma e células tumorais, incluindo melanoma. Como parece haver uma relação entre o receptor de PAF e proteção ao dano celular, temos como objetivo avaliar a possível relação entre a via de PAF e seu receptor, PAFR, e autofagia em uma linhagem de melanoma humano, utilizando como modelo ciclos de hipóxia e reoxigenação e privação de nutriente. Assim, a linhagem SKmel37 será exposta a condições de hipóxia seguida de reoxigenação e privação de nutriente, de modo a observar a expressão de PAFR em níveis protéicos, comparando esta expressão com os controles. Além disso, a autofagia também será analisada neste mesmo modelo experimental. Uma vez determinadas as melhores condições para a observação destes eventos, será estudada a relação entre PAFR e autofagia utilizando um inibidor de autofagia, 3-metiladenina, e um antagonista de PAFR, WEB 2086. Se, de fato, houver uma maior expressão de PAFR neste modelo, bem como uma maior ativação de autofagia, e se houver uma relação entre ambos, utilizar o antagonista de PAFR pode ser um bom alvo terapêutico que melhore a eficiência do tratamento convencional com quimioterápico. (AU)

Mecanismos do remodelamento excêntrico associado à calcificação vascular na obesidade e resistência à insulina

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Emmanuel de Almeida Burdmann
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:13/09652-0
Vigência: 01 de janeiro de 2014 - 30 de junho de 2017
Assunto(s):Diabetes mellitusEstresse oxidativoObesidadeCalcificação vascular
Resumo
A calcificação vascular é uma condição patológica clinicamente relevante, que aumenta a morbimortalidade cardiovascular e tem alta prevalência em pacientes diabéticos e com insuficiência renal crônica. Previamente considerada uma doença degenerativa e passiva do envelhecimento, estudos recentes descreveram a calcificação vascular como um processo ativo, complexamente regulado, similar à osteocondrogênese e que ocorre simultaneamente à perda óssea do esqueleto em pacientes com osteoporose e osteodistrofia renal. Por outro lado, o remodelamento vascular é uma resposta adaptativa a estímulos específicos, participando da fisiopatologia de diversas doenças cardiovasculares como: aneurisma e dissecção vascular, aterosclerose, enrijecimento vascular, hipertensão arterial sistêmica e fístulas arteriovenosas. Devido à intersecção de fatores de risco cardiovasculares relacionados tanto ao remodelamento vascular como à calcificação vascular, propomos a investigação de mecanismos que inter-relacionam tais condições. A hipótese deste estudo é que camundongos ob/ob com obesidade e resistência à insulina têm uma resposta exacerbada de remodelamento vascular excêntrico associado à calcificação em relação aos camundongos C57BL/6 após estímulo com Vitamina D3 in vivo. Nosso objetivo é avaliar o papel da calcificação vascular no remodelamento vascular excêntrico, além de sua correlação com a perda de massa óssea e a arquitetura óssea do esqueleto neste modelo. Ainda, investigaremos a mudança de expressão gênica e de proteínas reguladoras da calcificação vascular e sua possível interação com a ativação e aspectos funcionais de metaloproteinases, proteínas teciduais inibidoras de metaloproteinases e aumento do estresse oxidativo local relacionados a alterações do calibre do vaso após estímulo com Vitamina D3 em camundongos ob/ob comparando com C57BL/6. Avaliaremos também o papel do MSX2, fator de transcrição osteocondrogênico, na calcificação e no remodelamento vascular excêntrico, através de transfecção de siRNA de MSX2 em camundongos C57BL/6 e ob/ob in vivo. Enfim, queremos propor novos mecanismos e potenciais alvos terapêuticos, através do entendimento fisiopatológico da inter-relação entre o remodelamento excêntrico e a calcificação vascular no cenário da obesidade e da resistência à insulina (AU)

Inativação do peróxido de hidrogênio usado em procedimento clareador: influência da quantidade, concentração e forma de aplicação de antioxidantes na penetração do peróxido, sob simulação de pressão intrapulpar

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Rosa Helena Miranda Grande
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Materiais Odontológicos
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:12/18829-9
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de maio de 2015
Assunto(s):PermeabilidadePeróxido de hidrogênioAntioxidantes
Resumo
O estresse oxidativo do peróxido de hidrogênio é considerado a principal causa de sensibilidade dental por clareamento dental. Os produtos utilizados atualmente para o tratamento da sensibilidade dental podem ser considerados inespecíficos desde que não atuam em forma direta inativando os radicais livres provenientes do peróxido. A utilização de produtos específicos, ou antioxidantes, seria a opção mais adequada para este propósito. Este projeto pretende por meio de estudos laboratoriais: 1) definir a quantidade dos antioxidantes (fluoreto de sódio, nitrato de potássio, vitamina E, vitamina C e ascorbato de sódio) necessária para inativar o peróxido de hidrogênio empregado no clareamento dental; 2) avaliar se o uso de antioxidantes previamente à aplicação do peróxido de hidrogênio 35% influi na penetração deste em dente humanos, simulando pressão intrapulpar e; 3) analisar a influência da concentração (1, 5 e 10 %) e da forma de aplicação (ativa e passiva) dos antioxidantes na penetração do peróxido em dentes humanos sob simulação de pressão intrapulpar. (AU)

Efeito da redução da função colinérgica na mecânica pulmonar e na histopatologia pulmonar em modelo experimental de inflamação aguda induzida por instilação de LPS em camundongos geneticamente modificados

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carla Máximo Prado
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo:13/02881-4
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de março de 2016
Assunto(s):Receptores muscarínicosLesão pulmonar agudaReceptores nicotínicosSistema respiratório
Resumo
A lesão pulmonar aguda (LPA) é caracterizada por inflamação pulmonar extensa, recrutamento de polimorfonucleares e liberação de mediadores pró-inflamatórios. É uma condição grave que evolui com óbito em aproximadamente 40% dos casos. A despeito de diversos estudos que elucidaram a fisiopatologia da LPA, o tratamento ainda é insatisfatório. Recentemente o sistema colinérgico antiinflamatório foi descrito no pulmão e está relacionado a um reflexo via nervo vago que inibe a liberação de citocinas inflamatórias por estimulação de receptores nicotínicos. Nas primeiras etapas deste projeto observamos que animais com deficiência colinérgica sistêmica não apresentam piora da inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. Com o intuito de entender os mecanismos envolvidos nesta resposta, utilizaremos estímulos farmacológicos para isolar ação de receptores muscarínicos e nicotínicos nesta linhagem. Além disso, com o intuito de elucidar se a via colinérgica anti-inflamatória está envolvida na LPA, em animais normais, utilizaremos agonista de receptores nicotínicos. Objetivo: 1. Avaliar os componentes colinérgicos nos animais VAChT e averiguar se a indução de LPA interfere com estes componentes; 2. Avaliar mecanismos envolvidos na resposta ao LPS em animais com deficiência colinérgica induzida por redução de VAChT; 3. Avaliar o potencial efeito terapêutico do PNU, agonista de receptor nicotínico alfa-7, em modelo de LPS em C57Bl6. Metodologia: Serão utilizados camundongos macho geneticamente modificados apresentando uma redução da expressão da proteína VAChT, o que se associa à diminuição na liberação de acetilcolina. Estes animais serão divididos de acordo com sua genotipagem em homozigoto (HOM) e selvagem (WT) e receberão instilação intratraqueal de LPS ou salina 24 horas antes do protocolo experimental. Estes animais serão tratados com PNU, agonista do receptor nicotínico, ou com pilocarpina, agonista de receptores muscarínicos. Ainda em animais normais C57BL6 que receberão instilação de LPS ou salina, utilizaremos o PNU, realizando uma curva dose resposta em diferentes tempos após a instalação da LPA, 6 horas após a instilação de LPS. Serão avaliados: mecânica do sistema respiratório; inflamação pulmonar por intermédio do lavado broncoalveolar e de citometria de fluxo e da resposta macrofágica no tecido pulmonar; o remodelamento da matriz extracelular, avaliando o conteúdo de fibras colágenas e elásticas; a expressão de TNF-alfa e o estresse oxidativo por intermédio da quantificação do conteúdo do isoprostano PGF2. Todos os parâmetros histopatológicos serão quantificados por técnica morfométrica. Dependendo das respostas obtidas, outras citocinas serão também quantificadas. Além disso, avaliaremos por Elisa ou western blot, os componentes colinérgicos no pulmão a fim de averiguar como estão estes componentes nos animais VAChT e também para entender se a LPA interfere com este sistema (receptores muscarínicos e nicotínicos, VAChT e AChE). A análise estatística será realizada por meio do programa SigmaStat. (AU)

Estudo da participação da NAD(P)H oxidase e tecido adiposo perivascular (TAPV) nos efeitos vasculares induzidos pelo consumo agudo de etanol

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola de Enfermagem de Ribeirão Preto (EERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carlos Renato Tirapelli
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/20197-3
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de julho de 2014
Assunto(s):Disfunção endotelialEspécies de oxigênio reativasEtanolApocinina
Resumo
O consumo agudo de etanol induz aumento transitório da pressão arterial e alteração da reatividade vascular. Essa última resposta está associada ao aumento do estresse oxidativo e redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO). O passo inicial para a disfunção vascular associada ao consumo de etanol envolve a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e redução da biodisponibilidade do óxido nítrico (NO). A enzima NAD(P)H oxidase é uma importante fonte geradora de ERO na vasculatura. A importância fisiopatológica das NAD(P)H oxidases tem sido avaliada em diversos modelos experimentais de disfunção cardiovascular in vivo e in vitro, através do uso de inibidores desta enzima. A apocinina (APO) é a principal ferramenta farmacológica utilizada com esse propósito, pois exibe efeito de inibição da NAD(P)H oxidase e antioxidante em uma variedade de células e modelos animais. Atualmente já está estabelecida a importância do tecido adiposo perivascular (TAPV) na modulação da função vascular e os mecanismos dos efeitos anticontráteis promovidos por esse tecido têm sido estudados. O TAPV expressa componentes do sistema renina-angiotensina, a enzima eNOS e a NAD(P)H oxidase, sendo portanto uma fonte geradora de ERO e NO. Em conjunto, esses elementos produzidos pelo TAPV participam da regulação do funcionamento e manutenção do tônus vascular. No entanto, a participação do TAPV nas alterações vasculares provocadas pelo etanol ainda não foram investigada. A hipótese do presente estudo é a de que o consumo agudo de etanol irá induzir a produção de ERO na vasculatura e no TAPV via NAD(P)H oxidase, fato que irá alterar a modulação que o TAPV tem sobre a resposta vascular. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar a participação da NAD(P)H oxidase, por meio de sua inibição pela APO, e do TAPV nos efeitos vasculares induzidos pelo consumo agudo de etanol. (AU)

Efeito da exposição ocupacional aos resíduos de gases anestésicos no estresse oxidativo

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mariana Gobbo Braz
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/12120-0
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 30 de novembro de 2014
Assunto(s):Exposição ocupacionalAnestesiologiaAnestésicos inalatórios
Resumo
Raros são os dados existentes no Brasil em relação ao monitoramento da exposição profissional aos resíduos de gases anestésicos e pouco se conhece sobre o possível efeito tóxico desses anestésicos em relação ao estresse oxidativo. Desta forma, o presente projeto foi delineado com o objetivo de avaliar o estresse oxidativo (peroxidação lipídica e avaliação da capacidade antioxidante total) em médicos residentes expostos aos resíduos de gases anestésicos. O estudo será realizado no centro cirúrgico do Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina de Botucatu - UNESP, em 60 médicos residentes, sendo 30 sem exposição e 30 residentes das áreas da Anestesiologia e Cirurgia com exposição de três anos aos resíduos de gases anestésicos (isoflurano, sevoflurano, desflurano e óxido nitroso). Amostras de sangue venoso serão coletadas uma única vez de todos os profissionais. Para avaliação de peroxidação lipídica plasmática, analisar-se-ão dois importantes marcadores: o malonaldeído (MDA), que será determinado por cromatografia líquida de alta performance (HPLC), e o 4-hidroxinonenal (4-HNE), o qual será detectado por imunoensaio (ELISA). Além disso, a capacidade antioxidante total (TAP) será determinada por fluorescência. Espera-se que os resultados possam trazer informações relevantes para o entendimento do possível efeito adverso dos resíduos de gases anestésicos e contribuir para o estabelecimento de estratégias que visem à redução dos riscos para os indivíduos expostos. Cabe ressaltar que este estudo é parte de um projeto mais amplo que visa, também, investigar o efeito dos resíduos de gases anestésicos sobre o nível de danos oxidativos no DNA e possíveis alterações cromossômicas em profissionais recentemente expostos (Tese de Doutorado). (AU)

Efeito do diabetes gestacional moderado e da reposição materna com insulina sobre a próstata ventral de filhotes machos de rato Wistar. estresse oxidativo e metaloproteinases de matriz

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Antonio Justulin Junior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/19673-5
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 30 de novembro de 2014
Assunto(s):PróstataDiabetes gestacional
Resumo
Diabetes mellitus é uma síndrome clínica heterogênea, causada pela falta de produção de insulina pelas células beta pancreáticas ou pelo defeito nos receptores para insulina nas células alvo, resultando em doença metabólica hiperglicêmica. Quando associado à gravidez, o diabetes causa complicações maternas e fetais, hiperglicemia materna, estimula o crescimento fetal (macrossomia), tudo isso devido à maior disponibilidade de glicose no fluxo sanguíneo e pela regulação de fatores de crescimento. O alto peso no nascimento está relacionado com o risco de desenvolver resistência a insulina, obesidade e diabetes tipo 2 na idade adulta. O diabetes também afeta o sistema reprodutivo masculino, especialmente as glândulas sexuais acessórias e as gônadas. Embora vastas publicações tenham verificado os efeitos do diabetes nas funções testiculares e fertilidade de machos, o impacto do diabetes gestacional sobre a morfogênese e o crescimento da próstata da prole masculina ainda é limitado. Diante da relevância clínica do assunto, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos do diabetes gestacional e da reposição com insulina materna sobre enzimas associadas ao envelhecimento celular, estresse oxidativo e remodelação tecidual na próstata ventral de filhotes machos. Para isso, serão investigados os efeitos do Diabetes mellitus gestacional sobre a morfologia da próstata ventral na puberdade e na idade adulta. Serão feitas análises imunohistoquímicas para Ki-67 e de western blotting e imunohistoquímica para Glutationa S Transferase (GST-pi), Cicloxigenase-2 (Cox-2), Sirtuína (SIRT-1), além marcação de células apoptóticas e análise de zimografia para as Metaloproteinseses de Matriz (MMPs) 2 e 9 nos animais machos aos 60 e 120 dias de idade, visando um melhor entendimento dos efeitos do diabetes gestacional sobre a próstata. Este projeto de iniciação científica é parte de um projeto de auxílio regular em desenvolvimento (Processo FAPESP 2012/18100-9). (AU)

Suplementação nutricional com leucina modula metabolismo muscular fetal alterado pelo crescimento do Tumor de Walker 256. (Leucine-rich diet supplementation modulates foetal muscle protein metabolism impaired by Walker-256 tumour)

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Cristina Cintra Gomes Marcondes
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Desnutrição e Desenvolvimento Fisiológico
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Processo:13/21074-2
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de maio de 2014
Assunto(s):Metabolismo proteicoCaquexiaProteóliseLeucina
Resumo
Caquexia-cancer induz vários distúrbios metabólicos, onde ae espoliação de proteínas é mais intensa , quando associado com a gravidez. Ratas grávidas portadoras de tumor têm prejuízo do balanço proteico, pela diminuição da síntese de proteínas e aumento da degradação proteica muscular . Sabendo-se que os aminoácidos de cadeia ramificada leucina , especialmente , estimulam a síntese de proteínas , neste estudo, foi investigado o efeito de dieta rica em leucina no metabolismo das proteínas nos músculos gastrocnêmio fetais de ratas grávidas com tumor . Métodos: Os fetos de ratas grávidas com ou sem tumores Walker 256 foram obtidos a partir de seis grupos. Durante os 20 dias do experimento , os grupos de grávidas foram alimentados com uma dieta controle ( C - grupo controle ; W - ratos portadores de tumor ; Cp - ratos alimentados com a mesma dieta normoprotéica - como o grupo W) ou com uma leucina - dieta rica ( L - leucina ratos ; LW - ratos portadores de tumor de leucina , e Lp - ratos alimentados com a mesma dieta rica em leucina como o grupo LW). Após o sacrifício, amostras do músculo gastrocnêmio dos fetos foram ressecados , e avaliada síntese e degradação de proteínas muscular e atividades das enzimas quimotripsina -like, catepsina e calpaína. As enzimas musculares oxidativas (superóxido dismutase, catalase, glutationa -S- transferase) , fosfatase alcalina e da peroxidação lipídica ( malondialdeído ) também foram determinados . Resultados: Crescimento do tumor promoveu redução de peso fetal , que foi associada com a diminuição de proteínas séricas , albumina e glicose e os níveis de hematócrito baixo nos fetos do grupo W , enquanto que em fetos LW , estas mudanças foram menos pronunciados . A síntese de proteínas do músculo (medido por L -[3 H] incorporação -fenilalanina ) foi reduzida nos fetos W, mas foi recuperada no grupo LW. Degradação de proteínas (avaliado pela liberação de tirosina) foi aumentada nos grupos L e W, mas a atividade da quimotripsina -like aumentou somente no grupo W e tendeu a aumentar nos fetos LW . A actividade da catepsina H foi significativamente maior nos fetos W, mas a via proteolítica dependente de cálcio mostrou a actividade semelhante. Em paralelo, intenso processo de estresse oxidativo foi observado somente nos fetos W . Conclusão: Os dados sugerem que as vias proteolíticas proteassomica e lisossomal e estress oxidativo provavelmente participam do processo de catabolismo muscular fetal de ratas grávidas portadores de tumor de Walker . Em contraste, LW fetos apresentaram valores semelhantes aos dos grupos de controle, sugerindo que este grupo foi beneficiado pela suplementação de leucina na dieta. (AU)

Overtraining is associated with DNA damage in blood and skeletal muscle cells of Swiss mice

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Adelino Sanchez Ramos da Silva
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Processo:13/21058-7
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de maio de 2014
Assunto(s):FisiologiaOvertraining
Resumo
Conhecimento prévio: O Ensaio Cometa (Eletroforese em gel de célula única) é um método útil para quantificação do dano no DNA Embora tenham sido realizados alguns estudos sobre os efeitos agudos e crônicos do exercício sobre o dano no DNA medido pelo teste do cometa, não se sabe se um protocolo de treinamento aeróbio com intensidade, volume e carga claramente definidos irá melhorar o desempenho sem provocar danos ao DNA de células do sangue periférico. Além disso, os efeitos do excesso de treinamento (overtraining) no dano do DNA são desconhecidos. Portanto, este estudo teve como objetivo analisar os efeitos do treinamento aeróbio e overtraining em danos no DNA em sangue periférico e células do músculo esquelético de camundongos Swiss. Para analisar as possíveis alterações nestes parâmetros com o estresse oxidativo, medimos os níveis de glutationa reduzida (GSH) no sangue total e os níveis de GSH e peroxidação lipídica em amostras musculares.Resultados: As avaliações de desempenho (ou seja, teste de carga incremental e teste exaustivo) apresentaram diferenças intra e inter grupos. O grupo overtrained (OTR) mostrou um aumento significativo no dano do DNA em comparação com o grupo controle (C) e treinado (TR). Níveis de GSH foram significativamente menores no grupo OTR em comparação com os grupos C e TR. O grupo OTR apresentou níveis significativamente mais elevados de peroxidação lipídica em comparação com os grupos C e TR.Conclusões: Os parâmetros de desempenho aeróbio e anaeróbio podem ser melhorados em resposta ao treinamento realizado na máxima fase estável de lactato (MFEL) sem provocar danos no DNA em sangue periférico e células musculares esqueléticas ou estresse oxidativo nas células musculares esqueléticas. No entanto, o overtraining induzido pela corrida na descida está associado a danos no DNA em sangue periférico e células do músculo esquelético, e com o estresse oxidativo em células musculares esqueléticas e sangue total. (AU)

Uma nova perspectiva terapêutica em cardiologia: tratamento do infarto agudo do miocárdio com metotrexato associado a nanoemulsões lipídicas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Raul Cavalcante Maranhao
Pesquisadores associados: Maria Carolina Guido;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/05293-6
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de agosto de 2015
Assunto(s):CardiologiaDoença da artéria coronarianaInfarto do miocárdioRemodelação ventricularMetotrexatoNanoemulsão
Resumo
A doença arterial coronária, cuja complicação clínica mais importante é o infarto agudo de miocárdio (IAM), é a principal causa de mortalidade no ocidente e no Brasil. O IAM é acompanhado de remodelamento cardíaco que frequentemente resulta em insuficiência cardíaca. O processo inflamatório que acompanha o IAM é fator causal no remodelamento cardíaco. O objetivo do presente estudo é investigar o efeito do metotrexato (MTX), agente antiproliferativo e imunossupressor no modelo de IAM induzido em ratos. MTX será testado na sua apresentação comercial ou associado à nanoemulsão lipídica (LDE). Estudos do nosso laboratório mostraram que a LDE (veículo de fármacos), os direciona esses fármacos para o sítio de inflamação e diminui sua toxicidade. Ratos machos Wistar submetidos a ligadura da coronária esquerda ou a cirurgia fictícia serão seguidos por 6 semanas. A ecocardiografia será realizada 24 h após a cirurgia e após as 6 semanas de seguimento, quando os animais serão sacrificados. Amostras de sangue serão coletadas para determinação de hemograma, perfil lipídico e interleucinas plasmáticas. Ensaios imunohistológicos, bioquímicos e de biologia molecular serão realizados em amostras do ventrículo esquerdo, nas regiões infartadas e remotas ao IAM. Estes ensaios possibilitarão avaliar modificações de estrutura e função ventricular, morte celular, processo inflamatório, fibrose miocárdica, expressão e atividade de metaloproteinases, estresse oxidativo e expressão gênica e proteica. Nossa hipótese de trabalho foi corroborada por um estudo-piloto que mostrou melhora significante da função cardíaca avaliada por ecocardiografia. Resultados benéficos do uso do MTX associado à LDE poderão revolucionar as condutas clínicas pós-IAM. (AU)

Efeitos da suplementação de taurina e achocolatado sobre a composição corporal, desempenho atlético e estresse oxidativo em triatletas de elite

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ellen Cristini de Freitas
Pesquisadores associados: Julio Sérgio Marchini; Flávia Giolo De Carvalho;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/05620-7
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 31 de maio de 2016
Assunto(s):Nutrição esportivaSuplementação alimentarTaurinaEstresse oxidativoComposição corporalDesempenho esportivoAtletas
Resumo
A taurina é um composto nitrogenado, encontrado principalmente no coração, leucócitos, retina, sistema nervoso central, e principalmente nos músculos. Apresenta diversos efeitos fisiológicos benéficos podendo-se destacar ação antioxidante, aumento da força de contração muscular e da sensilbilidade à insulina. A prática de triatlo, esporte de intensidade média a alta, provoca a elevação da taxa de consumo de oxigênio durante o exercício intenso e o consequentemente aumento da produção de radicais livres e o estresse oxidativo, podendo comprometer o desempenho do atleta. Devido a necessidade de treinamento semanal intenso, os triatletas necessitam de cuidados nutricionais que vão desde a adequação de calorias e macronutrientes até a utilização de nutrientes específicos que possam auxiliar para manutenção da saúde. Assim, acredita-se que a utilização de taurina associada ao achocolatado no pós-exercício, pode favorecer a ação metabólica geral da insulina de modo a regular o metabolismo dos carboidratos, auxiliar na recuperação muscular, na glicogênese e prevenir de danos oxidativos decorrente da atividade física intensa, e desta forma favorecer o desempenho atlético e o ganho de massa muscular de triatletas. Objetivo: Avaliar os efeitos da suplementação de taurina e leite com achocolatado sobre a composição corporal, desempenho atlético e estresse oxidativo em triatletas de elite. Métodos: Participarão do estudo 20 atletas de elite de triatlo, do sexo masculino, com idade entre 30 a 45 anos, da cidade de Ribeirão Preto. Será realizado um estudo duplo-cego, crossover, com wash out de 2 semanas, no qual será oferecido durante o período de oito semanas cápsulas contendo três gramas de taurina ou placebo, e 400 ml de achocolatado pronto para beber. A fim de avaliar os efeitos da suplementação, serão dosadas as concentrações de taurina sérica e urinária, lactato sanguíneo, insulina e marcadores de estresse oxidativo (MDA, GSH e vitamina E). Serão realizadas medidas de composição corporal pelo método de água marcada com Deutério. As avaliações ocorrerão em quatro momentos: 1o- antes de iniciar a temporada de treinamento; 2o- após 8 semanas de treino; 3o- o no início da segunda temporada de treino e, 4o- após 8 semanas de treino e encerramento da suplementação. Os dados serão organizados conforme os grupos de estudos em média e desvio padrão com aplicação de teste de análise de variância para verificação das diferenças significativas (p<0,05). (AU)

Efeito do bloqueio crônico do receptor da endotelina-1 nos principais fatores de progressão da injúria renal crônica (IRC), diabetes e hipertensão, em modelo experimental in vivo e in vitro

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde. Universidade Cruzeiro do Sul (UNICSUL). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Fernanda Teixeira Borges
Pesquisadores associados: Nestor Schor;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/09445-5
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 30 de novembro de 2016
Assunto(s):NefrologiaNefropatias diabéticasLesão renal agudaDiabetes mellitusHipertensãoEndotelina-1Estresse oxidativoFibrose
Resumo
O Diabetes Mellitus (DM) e a hipertensão são as principais causas da doença renal crônica. A nefropatia diabética, decorrente da hiperglicemia crônica, afeta cerca de 40% dos pacientes diabéticos, e é a principal causa de morbidade e mortalidade entre eles. A hipertensão é o outro importante fator de risco para doença renal crônica, pois altera a microcirculação renal, assim como o metabolismo. O dano renal progressivo decorrente da esclerose glomerular, dano túbulo-intersticial e proteinúria levam ao desenvolvimento da doença renal de estágio final. O dano decorrente da hiperglicemia crônica, bem como da hipertensão, é causado parcialmente pela produção de espécies reativas de oxigênio. Assim diferentes agentes antioxidantes têm sido testados. A endotelina-1 tem ações inflamatórias, proliferativas e fibróticas no rim e é produzida em praticamente todas as células renais. Vários estímulos aumentam a sua produção. O bloqueio do receptor da endotelina-1 tem ação anti-inflamatória e antifibrótica, em parte inibindo a produção de espécies reativas de oxigênio. O objetivo deste projeto é analisar o efeito do Macitentan, um novo antagonista inespecífico dos receptores da endotelina-1, em modelos experimentais in vivo de diabetes tipo I e hipertensão, bem como em células mesangiais em cultura expostas a altas concentrações de glicose, célula intimamente envolvida na produção de matriz durante a exposição crônica a glicose. (AU)

Estudo dos mecanismos moleculares associados à proteína SET com impacto na tumorigênese e progressão do câncer oral

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carlos Curti
Pesquisadores associados: Carlos Curti;
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/10898-4
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 29 de fevereiro de 2016
Assunto(s):OncologiaNeoplasias de cabeça e pescoçoCarcinoma de células escamosasSinalização celularExpressão gênicaMicroRNAsInstabilidade genômica
Resumo
Este projeto visa à continuidade do estudo molecular e bioquímico da proteína SET na tumorigênese e na progressão e disseminação de tumores sólidos tendo como modelo/abordagem experimental o carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço (HNSCC). A principal frente de investigação fundamenta-se no impacto desta proteína em vias de sinalização intracelular importantes para tumorigênese. Em nível molecular, os mecanismos de ação desta proteína no câncer oral ainda não são suficientemente compreendidos, embora várias funções tenham sido já descritas. Recentemente, nosso grupo mostrou o forte acúmulo da SET em amostras HNSCC, seu envolvimento na via de sinalização Akt em resposta ao estresse oxidativo e sua potencial função na resposta a danos no DNA. Além disto, no projeto anterior, obtivemos evidências de que o nível da SET na célula altera o nível de alguns miRNAs e RNAs de diversos fatores de transcrição alterados em câncer, fato este que sugere sua ação em controle de expressão. Obtivemos também evidências do seu envolvimento com invasão celular, diferenciação epitélio-mesenquimal e com resposta imune contra tumores xenoenxerto em camundongo nude a partir de linhagem HNSCC com a SET silenciada. Todos estes dados apontam para novas funções da proteína SET que podem contribuir para o câncer. Entretanto, os mecanismos moleculares relacionados com as ações descritas acima ainda não foram determinados, pois depende de mais estudos. Sendo assim, propomos neste projeto definir alguns dos mecanismos moleculares pelos quais a proteína SET contribui para a tumorigenese e a progressão do câncer oral. Para responder esta pergunta serão utilizadas linhagens celulares HNSCC (HNSCC: HN13, HN12, HN6, CAL-27), NOK-SI (queratinócito espontaneamente imortalizado) e a linhagem renal HEK293 (todas cedidas pelo Dr. J.Silvio Gutkind, NIH, EUA), após knockdown ou superexpressão da proteína de interesse. Estratégias de biologia celular e molecular e bioquímica serão empregadas no estudo funcional da proteína usando modelo in vitro e in vivo. Western blotting e imunofluorescência serão métodos utilizados para determinar o status (fosforilação e nível) das proteínas e distribuição na célula. Vários métodos e estratégias serão usados: RNA de interferência, sistemas de PCR array em tempo real, PCR em tempo real para miRNA, PCR, screening de quinases fosforiladas usando um sistema Antibody Array, interação proteína-proteina, ELISA, citometria de fluxo, proliferação celular, invasão, análise de metilação por PCR e PCR em tempo real, microscopia, formação de tumores xenoenxerto em camundongo nude, entre outros. Espera-se nesta proposta identificar os mecanismos moleculares associados a SET que favorecem o desenvolvimento e a progressão do câncer oral, com ênfase nas seguintes ações: instabilidade genômica, metilação de DNA, expressão de miRNAs, fosforilação de quinases, diferenciação epitélio-mesenquimal, resposta imune tumoral. A abordagem é multidisciplinar e permitirá ampliar o entendimento sobre as funções da SET no câncer oral. (AU)

Efeitos da dieta hipercalórica sobre a secreção de insulina e atividade da NAD(P)H oxidase em ilhotas pancreáticas de camundongos Knockout para gp91 PHOX

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Angelo Rafael Carpinelli
Pesquisadores associados: Patrícia Riva Patrício;
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/12702-0
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 30 de novembro de 2015
Assunto(s):Ilhotas de LangerhansÁcidos graxosLinfócitos BProdutos finais de glicosilaçãoEspécies de oxigênio reativasNADPH oxidaseDieta hiperlipídicaResistência à insulinaDiabetes mellitus
Resumo
As ilhotas pancreáticas são constituídas em maior parte por células B, secretoras de insulina, e têm sua função modulada pela concentração de nutrientes presentes na circulação, dentre eles a glicose, reconhecida como principal secretagogo de insulina. Distúrbios metabólicos como, obesidade e resistência à insulina são caracterizados pelo desbalanço na homeostase glicêmica e pela deficiência na secreção e/ou ação deste hormônio, produzido pelas células B do pâncreas. Tais distúrbios são induzidos pela ingestão de alimentos hipercalóricos que levam ao aumento da concentração sérica de ácidos graxos (AG) ocasionando acúmulo de lipídeos nos tecidos, resistência à ação da insulina, hiperinsulinemia e hiperglicemia. O excesso de AG pode provocar danos à célula B pancreática, os quais são causados pelo acúmulo de metabólitos derivados desses ácidos graxos. Paralelamente, o aumento na concentração plasmática de glicose acarreta distúrbios que têm sido atribuídos a um desvio no direcionamento metabólico deste substrato associado à formação excessiva dos produtos de glicação avançada (AGEs) e de espécies reativas e oxigênio (EROs). O aumento circulante de AGEs está associado às complicações do diabetes mellitus (DM) e até mesmo à própria origem da doença. A formação excessiva de EROs resulta em estresse oxidativo, o qual também está relacionado à perda da funcionalidade das células B pancreáticas. Um exemplo de produção celular de EROs, é a catalisada pela enzima nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato oxidase (NAD(P)H oxidase) a qual é expressa pelas células B pancreáticas. Desta forma, o desbalanço da homeostase glicêmica correlaciona-se com o aumento na produção de AGEs e EROs. Até o momento são pouco conhecidos os mecanismos envolvidos nos efeitos deletérios dos AGEs sobre a funcionalidade das ilhotas pancreáticas e a possível ativação da enzima NAD(P)H oxidase por esses agentes no aumento da produção de EROs, como sabidamente ocorre em outros tecidos. Assim, o objetivo do presente estudo é induzir em camundongos selvagens e Knockout para a gp91 (sítio ativo da NAD(P)H oxidase) o desbalanço glicêmico através do tratamento dos animais com dieta hiperlipídica acrescida de sacarose. Nesse modelo, onde a produção de AGEs está aumentada, pretendemos avaliar a produção de EROs e a expressão e atividade da enzima NAD(P)H oxidase em células B pancreáticas e a possível modulação dessa atividade pelos AGEs. (AU)

Estudo do efeito cardioprotetor e terapêutico de extratos vegetais na necrose miocárdica induzida por isoproterenol em ratos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Simone Gusmão Ramos
Supervisor no Exterior: William T. Pu
Local de pesquisa: Harvard University, Boston (Estados Unidos)
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo:13/18392-2
Vigência: 01 de dezembro de 2013 - 30 de novembro de 2014
Assunto(s):Expressão gênicaImunofluorescência
Resumo
Cirurgias para correção de cardiopatias congênitas estão cada vez mais frequentes no Brasil e no mundo. Entretanto, mesmo com os avanços obtidos nas técnicas cirúrgicas e de perfusão, alguns casos, especialmente os mais complexos, podem evoluir com insuficiência cardíaca refratária (IC) e óbito. Em um estudo retrospectivo em pacientes que foram submetidos à cirurgia para correção de cardiopatias congênitas (CC) com circulação extracorpórea (CEC) no HC FMRP-USP e evoluíram com óbito, observamos infartos múltiplos em diferentes estágios de evolução e microcalcificações dispersas no miocárdio, mesmo sem obstrução coronariana. No estudo seguinte, confirmamos que após a CEC ocorreu um efetivo aumento da expressão gênica dos receptores de catecolaminas (receptores adrenérgicos ²1 e ²2) e da quinase de receptor GRK-2 nos cardiomiócitos atriais em comparação com as biópsias colhidas no início da CEC. Essa alteração foi associada ao aumento dos níveis séricos de lactato, observado 12h após o término da CEC. Mais ainda, a fração N-terminal do precursor do peptídeo natriurético tipo B (NT-ProBNP) e a troponina I também estavam elevadas logo após a CEC, permanecendo em níveis elevados até 48h após a cirurgia. Esses marcadores bioquímicos indicam que tenha havido algum grau de hipóxia tecidual/ isquemia miocárdica durante o procedimento cirúrgico. Com esse achado, sugerimos que a lesão miocárdica predominante nos pacientes operados para correção de CC e uso de CEC deve estar relacionada à liberação de catecolaminas durante a cirurgia. Sabendo das limitações da pesquisa envolvendo material humano resolvemos inverter o processo da medicina translacional e estudar o efeito de substâncias cardioprotetoras em lesões miocárdicas por excesso de catecolaminas circulantes. Analisaremos o miocárdio de ratos, utilizando um modelo clássico de lesão induzida por catecolaminas, o isoproterenol (uma catecolamina sintética). Nesses corações, avaliaremos dois mecanismos diferentes de possível ação do isoproterenol: atuação nos receptores adrenérgicos ²1 e ²2 e da quinase de receptor GRK-2 e produção de estresse oxidativo. Em contrapartida, observaremos a interferência nesses processos de um extrato vegetal purificado, a curcumina, considerado como efetivo cardioprotetor na literatura pertinente. O estágio no exterior sob a supervisão do Prof Pu tem como objetivo principal fornecer habilidades em isolamento cardiomiócitos neonatais,cultura celular e as técnicas de imunofluorescência de cardiomiócitos cultivados para posteriormente contribuir para o projeto de pesquisa desenvolvido no país. Além disso novas tecnologias em cardiologia molecular utilizados no laboratório no exterior também serão adquiridos. O conhecimento e as "dicas" adquiridos durante a formação serão divulgados e utilizados por nossa equipe no Brasil e quem mais poderia estar interessado. (AU)

Efeito do tratamento com um inibidor do sistema NF-kB sobre a nefropatia diabética experimental

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Roberto Zatz
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/17321-4
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2015
Vinculado ao auxílio:12/10926-5 - Patogênese e terapêutica da doença renal crônica: papel da imunidade inata na lesão de glomérulos, túbulos e interstício, AP.TEM
Assunto(s):NefrologiaNF-kappa BEstresse oxidativoImunidade natural
Resumo
A nefropatia diabética constitui hoje em dia, juntamente com a nefrosclerose hipertensiva, uma das mais importantes causas de DRC - e de necessidade de terapia de reposição renal - em todo o mundo. Os mecanismos que levam ao estabelecimento da nefropatia diabética permanecem inexplicados, apesar do inegável progresso ocorrido nas últimas décadas. A hipertensão intracapilar e/ou a hipertrofia do tufo glomerular, observada em modelos experimentais de diabetes, é um dos fatores desencadeantes do processo. Sabe-se que a exposição prolongada a concentrações altas de glicose é um dos estímulos à montagem de inflamassomas, ajudando a explicar por que a diabetes se comporta em grande parte como um estado inflamatório. Se, como supomos, o estiramento mecânico também atuar nesse sentido, é provável que a ativação da imunidade inata seja um mecanismo poderoso de lesão aos podócitos, bem como aos outros tipos celulares presentes nos glomérulos e, possivelmente, às próprias células tubulares, especialmente as proximais. Já existem algumas evidências na literatura de que esse papel patogênico da imunidade inata realmente existe e pode ser de grande importância. Uma vez que a ativação da imunidade inata, em especial a do sistema NF-kB, pode influenciar a patogênese da nefropatia diabética, é concebível que a inibição crônica desse sistema exerça um efeito renoprotetor nessa condição, abrindo assim uma nova perspectiva terapêutica. Contribui para reforçar essa hipótese, dados do nosso Laboratório de que a administração crônica de um inibidor do sistema NF-kB, a pirrolidina ditiocarbamato (PDTC), atenua fortemente a glomerulosclerose e a fibrose intersticial associadas ao modelo de ablação renal de 5/6. Resultados análogos foram obtidos em outros modelos experimentais e em preparações in vitro. (AU)

Incorporação química do antioxidante Trolox em uma cadeia polimérica biodegradável com liberação controlada

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mauricio da Silva Baptista
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/19302-7
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2014
Vinculado ao auxílio:12/50680-5 - Fotossensibilização nas ciências da vida, AP.TEM
Assunto(s):Estresse oxidativoAntioxidantesPolímeros (química orgânica)Biopolímeros
Resumo
Sintetizar e caracterizar o polímero biocompatível e biodegradável (Trolox poli(anidrido de éster)) contendo o antioxidante Trolox quimicamente incorporado a cadeia polimérica principal para liberação controlada do mesmo em condições fisiológicas a fim de suprimir o estresse oxidativo. (AU)

Análises histopatológicas, bioquímicas e moleculares sobre os efeitos da interação entre o uso de altas doses de Decanoato de nandrolona e o exercício físico resistido durante a fase pós-púbere sobre a próstata de ratos em processo de envelhecimento

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Raquel Fantin Domeniconi
Pesquisadores associados: Wagner José Fávaro; Wellerson Rodrigo Scarano; Patricia Fernanda Felipe Pinheiro;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/07203-4
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 28 de fevereiro de 2015
Assunto(s):EsteroidesAnabolizantesAtividade físicaEstresse oxidativoEnvelhecimentoPróstata
Resumo
Os esteroides androgênicos anabolizantes (EAA) são derivados sintéticos da testosterona que estimulam a síntese de proteínas (efeito anabólico). O uso de EAAs, em altas doses e sem indicação clínica, pode levar a lesões prostáticas. Além disso, a queda dos níveis androgênicos, que ocorre com o envelhecimento, leva a um desbalanço hormonal que é determinante no aparecimento de lesões prostáticas. O envelhecimento está associado à diminuição dos níveis de antioxidantes intracelulares e da atividade de enzimas supressoras de radicais livres. Assim, considerando a idade como fator determinante no desenvolvimento de lesões prostáticas e o fato deste ser um órgão dependente da ação de hormônios, parece ser extremamente relevante entender se o uso de esteróides anabolizantes associados ou não ao exercício físico, no período de transição entre a juventude e a fase adulta, alteraria a estrutura e o ambiente prostático durante o processo de envelhecimento. Este trabalho propõe investigar os efeitos da interação entre o uso abusivo de DN e atividade física, na estrutura e morfofisiologia da próstata de ratos adultos e envelhecidos. Para este estudo serão utilizados 56 ratos Sprague-Dawley machos, distribuídos em 08 grupos. Os animais serão distribuídos em grupos de animais sedentários ou treinados (sessões de saltos em água), com ou sem o uso de DN. Quatro grupos serão sacrificados após as oito semanas de tratamento e outros quatro grupos serão sacrificados com 300 dias de idade. A próstata será processada segundo técnicas histológicas, imuno-histoquímicas e de Western blotting para detecção p63/RACEMASE, AR, ER±, ER², NOX1, Nrf2, TLR4, NFº², TNF-± e IL-6. Os resultados serão analisados e documentados. (AU)

Uso do pamidronato na prevenção da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Bertha Furlan Polegato
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/04280-8
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2014
Assunto(s):DoxorrubicinaInsuficiência cardíaca
Resumo
A doxorrubicina é uma droga utilizada com sucesso no tratamento de neoplasias, mas apresenta como efeito colateral mais grave a cardiotoxicidade. O tipo mais estudado de cardiotoxicidade é a forma crônica, que cursa com cardiopatia dilatada e quadro clínico de insuficiência cardíaca. Agudamente, podem ocorrer algumas alterações eletrocardiográficas, mas apesar do quadro clínico agudo pouco expressivo, há evidências de que a agressão ao miocárdio inicia-se imediatamente após a infusão da droga. Dentre os mecanismos envolvidos na gênese dessa cardiotoxicidade, estão aumento da atividade inflamatória, alteração da regulação do trânsito de cálcio, aumento do estresse oxidativo e a ativação de metaloproteinases. As metaloproteinases são enzimas que degradam os componentes da matriz extracelular e são importantes para manutenção normal dos tecidos, mas em situações de estresse, são abundantemente ativadas no miocárdio, levando à remodelação cardíaca. Intervenções que minimizem a ativação de metaloproteinases podem ter um papel importante na prevenção da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina. O pamidronato é uma droga da família dos bifosfonados, sendo utilizada em doenças que alteram o metabolismo ósseo, como a osteoporose. Contudo, nos últimos tempos, outros efeitos biológicos dos bifosfonados vêm sendo descobertos, como a diminuição da resposta inflamatória e da ativação de metaloproteinases. Diante do exposto, nosso objetivo será avaliar o efeito do pamidronato, agudamente, na disfunção ventricular, na atividade inflamatória e na atividade de metaloproteinases no miocárdio de ratos tratados com doxorrubicina. Para isso serão utilizados 60 ratos Wistar machos adultos, que receberão injeção intraperitoneal de pamidronato (3mg/kg) ou salina (controles) e, 24 horas após, injeção intraperitoneal de doxorrubicina (20mg/kg) ou salina (controles). Serão constituídos 4 grupos experimentais: pamidronato-doxorrubicina, pamidronato-controle, doxorrubicina-controle e controle-controle. Os animais serão eutanasiados 48 horas após a infusão da doxorrubicina. Serão submetidos à ecocardiograma previamente ao início do protocolo de pesquisa e imediatamente antes do sacrifício, para análise da função cardíaca in vivo. Também será realizado estudo funcional in vitro através do estudo do coração isolado. O coração será coletado no momento da eutanásia para confecção de lâminas histológicas e para dosagem de IL-10, IFN-gama, TNF-alfa e ICAM-1 no miocárdio através de método ELISA e análise da atividade de metaloproteinases 2 e 9 através de zimografia. A análise estatística para comparação entre os grupos será realizada através de análise de variância (ANOVA) de dois fatores independentes. O nível de significância adotado será de 5%. (AU)

Vitamina C na expressão gênica de marcadores de estresse oxidativo em queratinócitos primários cultivados de pacientes com queimadura

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Alfredo Gragnani Filho
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/12126-9
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2014
Assunto(s):QueimadurasCirurgia plásticaEstresse oxidativoVitamina CExpressão gênica
Resumo
CONTEXTO E OBJETIVO: Queimadura é um grande problema de saúde pública para o mundo. A resposta inicial à queimadura, mediada por neutrófilos ativados e produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), é frequentemente associada com danos secundários a outros tecidos distantes do local lesado termicamente. Esse processo, chamado de estresse oxidativo, leva ao agravamento das condições do paciente queimado. As defesas antioxidantes são essenciais nessa situação, porém apresentam-se esgotadas, sendo assim necessária a suplementação de substâncias com essa propriedade. A vitamina C (ácido ascórbico) é um poderoso antioxidante no plasma humano, ao colaborar com a eliminação de EROs e proteger contra a peroxidação lipídica. Esse estudo tem como objetivo avaliar a ação da vitamina C na expressão de 84 genes relacionados com o estresse oxidativo em queratinócitos primários cultivados da pele de pacientes com queimadura. MÉTODOS: Serão incluídos 10 pacientes com grande queimadura e 5 pacientes hígidos sem queimadura no grupo controle. Os grupos de estudo serão divididos em: I - Cultura de queratinócitos de paciente com queimadura, meio de cultura suplementado com ácido ascórbico; II - Cultura de queratinócitos de paciente sem queimadura, meio de cultura suplementado com ácido ascórbico; III - Cultura de queratinócitos de paciente com queimadura, sem suplementação de ácido ascórbico; IV - Cultura de queratinócitos de paciente sem queimadura, sem suplementação de ácido ascórbico. A cultura será iniciada pelo método enzimático utilizando dispase e colagenase. Nos grupos de estudo que receberão suplementação com vitamina C será adicionado o Ascorbato de Sódio na concentração de 100 ¼M, após a primeira passagem, a cada troca de meio de cultura até atingir a sub-confluência. Serão analisados 84 genes marcadores de estresse oxidativo, do kit RT² Profiler" PCR Array Human Oxidative Stress. Os experimentos serão realizados em triplicata. (AU)

Avaliação do potencial antioxidante, fotoprotetor, antiglicante e antiacne de Sapindus saponaria l. e Hancornia speciosa Gomez

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Regildo Márcio Gonçalves da Silva
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Etnofarmacologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/10039-1
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2014
Assunto(s):Antioxidantes
Resumo
O efeito oxidante provocado por radicais livres provenientes do metabolismo do O2, ocorre naturalmente no organismo. O estresse oxidativo, aumento dessa condição, está correlacionado ao aparecimento de doenças, e pode ser intensificado devido à exposição a fatores externos, como a radiação solar, causando assim danos celulares significativos, podendo levar ao envelhecimento acelerado das células. Estudos com extratos vegetais tem demonstrado que os mesmos podem conter compostos de interesse farmacológico para tratar e/ou prevenir os danos celulares causados pelo estresse oxidativo, podendo resultar em uma ação antioxidante, fotoprotetora, antiglicante e antiacne. Portanto, o presente projeto tem por objetivo avaliar o potencial antioxidante, fotoprotetor, antiglicante e antiacne dos extratos etanólico e hidroalcoólico de pericarpo de frutos de Sapindus saponária e de folhas de Hancornia speciosa por meio de ensaios in vitro utilizando-se técnicas espectrofotométricas e espectrofluorimétrica. (AU)

Influência da temperatura na toxicidade dos herbicidas Boral 500SC® e GAMIT em larvas de anuros Eupemphix nattereri (Leptodactylidae) e Rhinella schneideri (Bufonidae)

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eduardo Alves de Almeida
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Enzimologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:13/16948-3
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de janeiro de 2017
Assunto(s):AnfíbiosHerbicidasMudança climáticaAlta temperaturaBiomarcadoresEcotoxicologia
Resumo
O aumento da temperatura e outros efeitos ambientais provocados pelas mudanças climáticas globais têm documentado abrangentes impactos sobre muitas espécies e ecossistemas do planeta. As alterações nos padrões abióticos podem potencialmente alterar a natureza e distribuição de muitos contaminantes no ambiente e, por isso, o maior desafio atual dos ecotoxicologistas está em prever os riscos estabelecidos por essas interações a nível biológico. Os agrotóxicos incluem o principal grupo de agentes tóxicos encontrados em sistemas naturais, sendo grande parte desses compostos provenientes da manutenção de culturas de cana-de-açúcar no controle de plantas invasoras no Brasil. No noroeste paulista do país, muitas espécies de anfíbios anuros estão distribuídas em áreas comuns à agricultura, com ocorrência reprodutiva restrita à estação chuvosa, o qual coincide com o período de maior contaminação ambiental. Herbicidas comerciais à base de sulfentrazone e clomazone são bastante eficazes e amplamente empregados em culturas de cana, mas apresentam propriedades que os tornam potentes contaminantes ambientais. Nesse trabalho, objetivamos avaliar a influência da temperatura sobre a toxicidade dos herbicidas Boral SC500C® e Gamit® em larvas de anuros autóctones do noroeste paulista Eupemphix nattereri e Rhinella schneideri. Para o delineamento experimental, as larvas das duas espécies serão expostas aos contaminantes em concentrações de 0.01, 0.05 e 0.1 mg/L, em gradientes de temperatura de 28ºC, 32ºC e 36ºC, nos períodos de 3 e 8 dias. Serão analisados biomarcadores de estresse oxidativo por meio da avaliação das enzimas superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa redutase (GR), glicose 6-fosfato desidrogenase (G6PDH) e de peroxidação lipídica. A atividade da enzima de biotransformação de fase II glutationa S-transferase (GST), bem como das esterases acetilcolinesterase (AChE) e carboxilesterase (CbE) também serão avaliadas e os girinos terão as taxas de crescimento, desenvolvimento e de malformações registradas após exposição aos diferentes tratamentos. (AU)

Mecanismos da infertilidade causada por gossipol em ratos e efeito protetor da Vitamina E

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus Experimental de Dracena. Dracena, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Fábio Erminio Mingatto
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/18582-6
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de outubro de 2014
Assunto(s):FertilidadeMitocôndriasGossipolEstresse oxidativoVitamina E
Resumo
As mitocôndrias são organelas responsáveis pela síntese da quase totalidade do ATP necessário à manutenção da estrutura e função celular por meio da fosforilação oxidativa, a qual é o estágio final do metabolismo produtor de energia nos organismos aeróbicos. O farelo do algodão (Gossypium sp) representa mundialmente a segunda mais importante fonte ou suplemento protéico disponível para a alimentação animal, ultrapassada apenas pela soja. O gossipol é uma substância fenólica tóxica presente na semente de algodão que tem mostrado reduzir a fertilidade em animais de produção. Neste sentido, é essencial elucidar as características toxicológicas do gossipol, afim de que o farelo de algodão possa ser utilizado de forma segura pelos produtores, sem prejudicar o desempenho dos animais. Em função destes aspectos este trabalho tem o objetivo de avaliar os efeitos do gossipol sobre a produção de espermatozóides de ratos incluindo avaliação de danos causados nas mitocôndrias isoladas de testículos, além de analisar a ação da vitamina E na inibição dos efeitos tóxicos do gossipol. Serão realizadas análises de fertilidade e concentração de espermatozóides, além da respiração mitocondrial, potencial de membrana e síntese de ATP em mitocôndrias isoladas de testículo. (AU)

Influência da melatonina e inflamação na placenta humana em gestações normais e com pré-eclâmpsia

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Rodrigo Ruano
Supervisor no Exterior: Cathy Vaillancourt
Local de pesquisa: Institut National de la Recherche Scientifique (INRS) (Canadá)
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Processo:13/17432-0
Vigência: 15 de outubro de 2013 - 14 de fevereiro de 2014
Assunto(s):ObstetríciaGravidezPré-eclâmpsiaTrofoblastoMelatoninaPlacenta
Resumo
A placenta é um órgão único que permite que duas entidades independentes, e com diferentes perfis imunológicos, possam viver juntas. E a pré-eclâmpsia (PE) é responsável por alterar a função imune da placenta e da decídua. Assim, a relevância do processo inflamatório para o desenvolvimento da PE é caracterizada pelo aumento da resistência vascular e do estresse oxidativo, o que leva à ativação de processos inflamatórios nos trofoblastos vilosos. Na PE, a placenta está em um estado crônico com de hipóxia ou hipóxia/reoxigenação (H/R), o que leva à liberação de grande quantidade de radicais livres que podem danificar os trofoblastos e liberar uma ampla gama de fatores que promovem o processo inflamatório. Esses fatores podem bloquear a produção de melatonina pela glândula pineal, e induzir a síntese de melatonina por células imuno-competentes. O grupo de Vaillancourt mostrou que a melatonina reduz acentuadamente tanto a apoptose como o estresse oxidativo em um bom modelo in vitro para estudar o efeito da melatonina sobre a inflamação no trofoblasto. Nós propomos que H/R leve ao aumento de citocinas pró-inflamatórias e que a melatonina possa reverter esta inflamação induzida por H/R no sinciotrofoblasto. (AU)

Estudo da expressão gênica de Hsp26 e yhr087w e sua relação com a tolerância a etanol e temperatura em linhagens de Saccharomyces cerevisiae isoladas durante a produção de etanol

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Anderson Ferreira da Cunha
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/15097-0
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de dezembro de 2014
Assunto(s):Saccharomyces cerevisiaeExpressão gênica
Resumo
Por razões ambientais e principalmente devido a uma possível escassez de combustíveis fósseis, muitos países têm investido em fontes de energia renováveis que possam substituir de maneira sustentável esta matriz energética. Nesse sentido o Brasil vem investindo esforços no processo de produção de etanol. A obtenção desse combustível se dá através da fermentação de mosto (caldo de cana-de-açúcar ou xarope de melaço diluído) por leveduras da espécie Saccharomyces cerevisiae. Durante esse processo, esses microorganismos acabam por sofrer vários tipos de estresses como altas temperaturas e elevada concentração de etanol. As leveduras atualmente empregadas no processo de produção de etanol não apresentam resistência importante a estes fatores de estresse e por isso a temperatura e concentração de etanol necessitam ser controlados para manter a eficiência do processo. A identificação de genes que aumentem essas resistências é de fundamental importância para aumentar a eficiência do processo. Com leveduras que produzam etanol a altas temperaturas e em altas concentrações de etanol seria possível iniciar o processo com taxas maiores de concentração de açúcar e em temperaturas elevadas que contribuirão consecutivamente para um aumento na produção do etanol e uma diminuição da contaminação constante da dorna. Esse projeto tem como objetivo verificar hipóteses genéticas capazes de amenizar tais estresses e promover melhorias na produção de etanol. Os genes que foram encontrados na literatura com características interessantes para este estudo foram o HSP26 e YHR087W. O primeiro é responsável pela codificação de proteínas de choque térmico (HSPs) que tem ação de chaperona, ou seja, seu papel é evitar que proteínas importantes desnaturem e percam suas funções, enquanto o segundo tem sua expressão induzida em altas concentrações de glicose, além de outros estudos apontarem que esse gene pode ser ativado em estresses oxidativos, osmóticos e choque térmico. A expressão desses genes será estudada em linhagens selecionadas durante o processo de fermentação para a produção de etanol com características de etanol e termo resistência, visando relacionar sua expressão a estes fatores estressantes. Em caso de relaçãopositiva, estes genes serão utilizados em experimentos de superexpressão em linhagens sensíveis a estas condições e em industriais já adaptadas ao processo fermentativo para identificar se estas linhagens se tornam resistentes a estes fatores. Os resultados deste estudo levarão a um melhor entendimento da relação entre a expressão destes genes com a etanol resistência e termotolerância, auxiliando no desenvolvimento de leveduras que possam incrementar o processo fermentativo, contribuindo para o estabelecimento de uma área extremamente estratégica para o Brasil. (AU)

Efeito relaxante do doador de nitroxil sal de Angeli em veia cava de ratos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Lusiane Maria Bendhack
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:13/15249-4
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de julho de 2015
Assunto(s):Veia cava
Resumo
O gás biologicamente ativo, óxido nítrico (NOÏ) é bem reconhecido como um modulador de grande importância para a homeostase vascular, com propriedades vaso-relaxante, antiagregante e antiproliferativa. Curiosamente, o nitroxil (HNO), a forma reduzida em um elétron e protonada do NOÏ está emergindo rapidamente como um novo congênero redox do óxido nítrico, com ações farmacológicas distintas e vantagens terapêuticas sobre o NOÏ. Assim como este último, o HNO pode ser produzido de forma endógena no vaso e tem propriedades vasoprotetoras similares, tais como a capacidade de induzir o relaxamento de vasos, inibir a agregação de plaquetas e inibir a proliferação de células do músculo liso vascular. Porém, ao contrário do NOÏ, o HNO ativa vias de sinalização distintas nos vasos, que incluem a ativação direta de canais para K+ sensíveis à voltagem (Kv) e a liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP, do inglês calcitonin-gene related peptide). Além disso, o HNO é resistente ao sequestro por ânion superóxido (O2-) e não é susceptível ao desenvolvimento de tolerância (perda do efeito farmacológico e propriedades hemodinâmicas dos nitratos orgânicos após uso contínuo). As ações de HNO vasculares podem ser conservadas em situações patológicas, enquanto que aquelas do NOÏ estão comprometidas (isto é, durante o estresse oxidativo). Assim, doadores de HNO podem oferecer uma alternativa a nitrovasodilatadores tradicionais para o tratamento das doenças cardiovasculares. Nesse contexto, o presente trabalho tem como objetivo estudar o efeito relaxante do nitroxil liberado do composto Sal de Angeli e investigar os mecanismos celulares envolvidos nesse efeito em veia cava de ratos. Curvas de relaxamento concentração-efeito serão realizadas para o doador de HNO, Sal de Angeli, em preparações de veia cava de ratos com endotélio, contraídas com fenilefrina. Os sequestradores de espécies de NO, hidroxicobalamina e L-cisteína, serão utilizados para estudar o envolvimento das espécies radicalar e nitroxil do óxido nítrico, respectivamente, no relaxamento. Bloqueadores de canais iônicos TEA e nifedipina serão utilizados para avaliar a participação dos canais iônicos para K+ e Ca2+ no relaxamento. A atividade das enzimas NO-sintase, Guanilil-ciclase solúvel (sGC), proteína quinase G, Superóxido Dismutase, fosfodiesterase 5, Ca2+-ATPase reticular (SERCA), serão avaliadas por seus respectivos inibidores L-NAME, ODQ, Rp-8-Br-PET-cGMP (8-Br-PET), DDC, sildenafil, tapsigargina. Por microscopia confocal será avaliada a liberação de HNO/NO, ação antioxidante do HNO e concentração citosólica de cálcio em células endoteliais derivadas da veia do cordão umbilical humanas. Avaliaremos também a atividade da sGC pela medida de cGMP formado utilizando kit de Elisa Imuno-Ensaio. (AU)

Efeito da suplementação de cromo em pacientes HIV com lipodistrofia

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Alceu Afonso Jordão Junior
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:13/05890-4
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de agosto de 2016
Assunto(s):MetabolismoLipodistrofiaHIVCromo
Resumo
Introdução: A terapia antirretroviral (TARV) mudou o perfil da doença por HIV, da doença terminal para as doenças crônicas associadas ao aumento do risco de doenças cardiovasculares. Estudos têm indicado que o cromo (Cr3+) tem um papel importante na manutenção do nível normal de glicose no sangue, redução do colesterol do plasma e dos triglicerídeos, inibição do estresse oxidativo e modulação das citocinas inflamatórias. Objetivo: O objetivo desse estudo será avaliar a suplementação de cromo em pacientes soropositivos para HIV com lipodistrofia em marcadores do metabolismo da glicose, dos lipídeos e inflamatório. Metodologia: Será um estudo randomizado, duplo cego e com placebo. Cinquenta pacientes soropositivos para HIV em TARV com síndrome da lipodistrofia serão recrutados para esse estudo. Esses pacientes serão randomizados em 2 grupos, cada grupo com 25 pacientes. O Grupo P será composto por pacientes soropositivos para HIV em TARV com síndrome da lipodistrofia e com placebo e o Grupo C será composto por pacientes soropositivos para HIV em TARV com síndrome da lipodistrofia e com suplementação de 200µg de cromo. Após randomização e 3 meses de tratamento com placebo e cromo, todos os pacientes serão submetidos às avaliações: clínica (anamnese e exame físico), nutricional (inquérito alimentar e composição corporal) e bioquímica (hemograma, proteínas totais e frações, perfil glicêmico e lipídico, enzimas hepáticas, uréia e creatinina, marcadores inflamatórios e análise do cromo sanguíneo e urinário). (AU)

Avaliação da indução da apoptose em vermes adultos de Schistosoma mansoni após exposição com curcumina

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Pró-Reitoria Adjunta de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade de Franca (UNIFRAN). Franca, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Lizandra Guidi Magalhães
Pesquisadores associados: Vanderlei Rodrigues;
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Helmintologia de Parasitos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/11164-4
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):ParasitologiaEsquistossomoseSchistosoma mansoniResistência a medicamentosEsquistossomicidasCurcuminaApoptoseEstresse oxidativo
Resumo
A esquistossomose permanece como grave problema de saúde pública em muitos países em desenvolvimento. Relatos demostram o surgimento de linhagens de Schistosoma mansoni resistentes ao Praziquantel, fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose. Recentemente, foi identificado e caracterizado a via de apoptose mediada por Bcl-2 em S. mansoni e S. japonicum, sugerindo um novo alvo para o desenvolvimento de drogas esquistossomicida. Estudos anteriores demonstraram que a curcumina, o qual é uma substância extraída do rizoma da planta Curcuma longa apresenta atividade esquistossomicida tanto in vitro como in vivo, e estudos com outros organismos têm demonstrado que a curcumina gera espécies reativas de oxigênio (EROS) e induz apoptose. Assim, este projeto de pesquisa visa avaliar a indução da apoptose em vermes adultos de Schistosoma mansoni após exposição com curcumina. Inicialmente será avaliado o efeito da substância sobre a viabilidade dos parasitos in vitro para determinar as concentrações e tempo que serão utilizadas nos demais experimentos. Através de técnicas de microscopia, moleculares e bioquímicas serão avaliados a morfologia dos parasitos, a fragmentação do DNA, a expressão de transcritos para os genes anti-apoptóticos e pró-apoptóticos e a atividade enzimática para caspase 3 e 7 em vermes adultos de S. mansoni após a incubação com curcumina. Com a finalidade de avaliar o mecanismo de indução da apoptose, alguns parâmetros associados com estresse oxidativo serão determinados como: a atividade das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD), Glutationa Peroxidase (GPx) Glutationa Redutase (GR) e Glutationa S Transferase (GST), além de determinar a produção de ânion superóxido e a oxidação de proteínas. Desse modo, o projeto de pesquisa permitirá que seu desenvolvimento ocorra de forma inter e multidisciplinar, e pretende-se obter avanços para a compreensão biológica dos mecanismos de ação de curcumina sobre o parasito S. mansoni. (AU)

Mecanismos do remodelamento excêntrico associado à calcificação vascular na obesidade e resistência à insulina

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Marcel Liberman
Pesquisadores associados: Vanda Jorgetti; Francisco Rafael Martins Laurindo;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/09611-2
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):CardiologiaRemodelação ventricularCalcificação vascularCondrogêneseEstresse oxidativoDiabetes mellitusResistência à insulinaObesidade
Resumo
A calcificação vascular é uma condição patológica clinicamente relevante, que aumenta a morbimortalidade cardiovascular e tem alta prevalência em pacientes diabéticos e com insuficiência renal crônica. Previamente considerada uma doença degenerativa e passiva do envelhecimento, estudos recentes descreveram a calcificação vascular como um processo ativo, complexamente regulado, similar à osteocondrogênese e que ocorre simultaneamente à perda óssea do esqueleto em pacientes com osteoporose e osteodistrofia renal. Por outro lado, o remodelamento vascular é uma resposta adaptativa a estímulos específicos, participando da fisiopatologia de diversas doenças cardiovasculares como: aneurisma e dissecção vascular, aterosclerose, enrijecimento vascular, hipertensão arterial sistêmica e fístulas arteriovenosas. Devido à intersecção de fatores de risco cardiovasculares relacionados tanto ao remodelamento vascular como à calcificação vascular, propomos a investigação de mecanismos que inter-relacionam tais condições. A hipótese deste estudo é que camundongos ob/ob com obesidade e resistência à insulina têm uma resposta exacerbada de remodelamento vascular excêntrico associado à calcificação em relação aos camundongos C57BL/6 após estímulo com Vitamina D3 in vivo. Nosso objetivo é avaliar o papel da calcificação vascular no remodelamento vascular excêntrico, além de sua correlação com a perda de massa óssea e a arquitetura óssea do esqueleto neste modelo. Ainda, investigaremos a mudança de expressão gênica e de proteínas reguladoras da calcificação vascular e sua possível interação com a ativação e aspectos funcionais de metaloproteinases, proteínas teciduais inibidoras de metaloproteinases e aumento do estresse oxidativo local relacionados a alterações do calibre do vaso após estímulo com Vitamina D3 em camundongos ob/ob comparando com C57BL/6. Avaliaremos também o papel do MSX2, fator de transcrição osteocondrogênico, na calcificação e no remodelamento vascular excêntrico, através de transfecção de siRNA de MSX2 em camundongos C57BL/6 e ob/ob in vivo. Enfim, queremos propor novos mecanismos e potenciais alvos terapêuticos, através do entendimento fisiopatológico da inter-relação entre o remodelamento excêntrico e a calcificação vascular no cenário da obesidade e da resistência à insulina. (AU)

Composição fenólica e potencial biológico, in vitro e in vivo, de frutíferas nativas do Brasil

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Superior de Agricultura Luiz de Queiroz (ESALQ). Universidade de São Paulo (USP). Piracicaba, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Severino Matias de Alencar
Pesquisadores associados: Pedro Luiz Rosalen;
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Ciência e Tecnologia de Alimentos - Ciência de Alimentos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/13190-2
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):FrutasExtratos vegetaisComposição químicaCompostos fenólicosAntioxidantesAnti-inflamatóriosBioatividade
Resumo
A aplicação de ingredientes naturais em alimentos, fármacos e cosméticos tem se tornado uma tendência mundial e despertado o interesse da comunidade científica e de indústrias quanto à investigação fitoquímica e aplicação tecnológica de extratos vegetais, sobretudo aqueles ainda subexplorados. Considerando a biodiversidade brasileira, seu potencial de aproveitamento e a necessidade de um modelo de desenvolvimento econômico sustentável, pesquisas envolvendo produtos genuinamente nacionais assumem uma importância significativa. Nesse sentido, destacam-se as frutas nativas que na maioria das vezes estão restritas às comunidades onde a disseminação ocorre espontaneamente. O consumo regular de frutas, e seus compostos fenólicos, tem sido relacionado à menor incidência de patologias desencadeadas pelo estresse oxidativo como câncer, diabetes, enfermidades cardiovasculares, bem como processos inflamatórios. A crescente preocupação com o uso de antioxidantes sintéticos em alimentos também sugere a necessidade de estudos sobre a composição química e atividade antioxidante destas espécies vegetais. Portanto, este trabalho tem como objetivo avaliar a composição fenólica e o potencial antioxidante in vitro e a atividade anti-inflamatória in vivo de frutíferas nativas brasileiras (polpa, casca, semente de frutos e folhas), ampliando assim as informações disponíveis sobre a composição bioativa, na expectativa de que estes resultados propiciem avanços no conhecimento, contribuam para a preservação da flora nativa e gerem renda aos pequenos produtores. (AU)

Análise do estresse oxidativo induzido por sulfasalazina associado com a ação do quimioterápico temozolomida em células de glioma humano e de rato

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Fábio Rogério
Pesquisadores associados: Iscia Teresinha Lopes Cendes; Roger Frigério Castilho; Carmen Veríssima Ferreira;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/02618-1
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):GlioblastomaGliomaAnatomia patológicaNeoplasiasAstrocitomaFator de crescimento epidérmicoProteína supressora de tumor p53PTEN fosfo-hidrolaseMetaloproteinase 2 da matrizMetaloproteinase 9 da matrizExpressão gênica
Resumo
Gliomas são os tumores cerebrais mais comuns em adultos. Astrocitomas de alto grau são gliomas derivados de astrócitos. A fisiopatogênese destes astrocitomas envolve superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e perda da função das proteínas p53 e PTEN (do inglês, phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10), ambas reguladoras do ciclo celular e da estabilidade do DNA. Verificou-se também, em gliomas, aumento da concentração do composto antioxidante glutationa, o que conferiria ao tumor resistência a condições de estresse oxidativo. Os astrócitos, predominantemente os neoplásicos, possuem um transportador (sistema Xc-) na membrana citoplasmática, o qual importa cistina para a síntese de glutationa e libera glutamato para o meio extracelular. O glutamato auxiliaria a invasão tumoral ao induzir morte por excitotoxicidade em células vizinhas. A invasãoneoplásica também envolve as metaloproteinases 2 e 9 (MMP-2 e 9), que degradam a matriz extracelular. Temozolamida (TMZ) é um alquilante do DNA utilizado no tratamento de indivíduos com gliomas de alto grau, porém a evolução clínica é invariavelmente fatal. Neste projeto, estudaremos a viabilidade celular em linhagens de glioma (U87-MG, T98G, A172 e C6) expostas a TMZ e/ou sulfasalazina (SAS), um inibidor do sistema Xc-. Ainda, avaliaremos a expressão dos genes EGFR, PTEN, TP53, MMP-2 e MMP-9 e os efeitos da administração de SAS e/ou TMZ sobre a capacidade invasiva celular. Assim, pretendemos contribuir com o conhecimento da gênese de gliomas e investigar nova abordagem terapêutica para estes tumores. (AU)

Estudo do metabolismo energético, atividade dos complexos repiratórios e estresse oxidativo no tecido cardíaco de ratos diabéticos tratados com resveratrol

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ana Angélica Henrique Fernandes
Pesquisadores associados: Wellerson Rodrigo Scarano;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/12957-8
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2014
Assunto(s):Metabolismo energéticoDiabetes mellitusEstresse oxidativoAntioxidantesResveratrol
Resumo
Estudos sugerem que o Diabetes mellitus (DM) promove alterações no metabolismo energético e estresse oxidativo, que constituem fatores importantes para desencadear distúrbios cardiovasculares. A utilização de antioxidantes tem despertado interesse na clínica devido a propriedades terapêuticas sobre as doenças cardiovasculares, podendo, desta forma, evitar a morbimortalidade em pacientes diabéticos. Neste sentido, propõe-se estudar o efeito do resveratrol (3,5,4'-trihydroxystilbene) através de parâmetros bioquímicos séricos, metabolismo energético, estresse oxidativo e expressão da SIRT 1 no tecido cardíaco de ratos com DM tipo 1. Serão utilizados 32 ratos, com peso corporal ± 250g. Os animais serão distribuídos nos grupos experimentais (n=8): G1 (normais, controle); G2 (normais, tratados com resveratrol); G3 (diabéticos não tratados); G4 (diabéticos, tratados com resveratrol). O DM experimental será induzido através da administração intraperitoneal de estreptozotocina (STZ), em dose única (60 mg/kg de peso corporal. O resveratrol será administrado, via gavagem, na concentração de 1,0mg/kg/dia durante 30 dias. No final do período experimental serão avaliados parâmetros calorimétricos, e em seguida os animais anestesiados e submetidos à eutanásia. O soro será utilizado para determinações de glicose e perfil lipídico. Amostras (200mg) de tecido cardíaco serão utilizadas para as determinações da concentração de proteínas, glicogênio, análise do estresse oxidativo,e atividade das enzimas marcadoras do metabolismo energético e atividade dos complexos respiratórios, além da expressão da SIRT1 por Western Blotingt. O delineamento estatístico será inteiramente casualizado com 4 tratamentos e 8 repetições, segundo análise de variância (ANOVA). O nível de significância será de 5% de probabilidade e as estatísticas F serão significativas quando p<0.05. Será utilizado teste de Tukey para a comparação entre as médias, e Mann-Whitney para análise dos resultados obtidos pela técnica de Western blotting. (AU)

Perfil cognitivo de fumantes: relações com parâmetros respiratórios e de estresse oxidativo

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sabine Pompéia
Área do conhecimento:Ciências Humanas - Psicologia - Psicologia Fisiológica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/10985-4
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):CogniçãoManifestações neurocomportamentaisHábito de fumarEstresse oxidativoEscolaridade
Resumo
O tabagismo afeta o sistema nervoso central de diversas formas, dentre as quais se destacam diminuição do aporte de oxigênio ao cérebro e alteração do metabolismo de gasotransmissores como óxido nítrico e monóxido de carbono. Contudo, a relação desses efeitos com os prejuízos cognitivo do tabagismo são pouco conhecidos e serão explorados no presente projeto, um estudo transversal com 80 sujeitos. Dessa forma, o presente estudo tem por objetivo caracterizar o prejuízo cognitivo de fumantes e determinar como este prejuízo se relaciona com parâmetros respiratórios e de estresse oxidativo em jovens com alta e baixa estimulação cognitiva (escolaridade/status socioeconômico), uma vez que este fator afeta ambos o hábito de fumar e a cognição. O presente estudo tem o potencial de melhor entendimento dos efeitos do tabagismo na cognição, considerando diferentes níveis de estimulação cognitiva (escolaridade/status socioeconômico), além de estabelecer possíveis correlações entre alterações fisiológicas e bioquímicas (parâmetros respiratórios e de estresse oxidativo) com alterações cognitivas atribuídas a este hábito. (AU)

Avaliação de parâmetros bioquímicos e antioxidantes em ratos expostos ao Lentinula edodes (shiitake), e seu possível uso em distúrbios metabólicos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Pró-Reitoria Acadêmica. Universidade de Sorocaba (UNISO). Sorocaba, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Denise Grotto
Pesquisadores associados: Marli Gerenutti;
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/05765-5
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):ObesidadeDoenças metabólicasEstresse oxidativoMedicamentos fitoterápicosCogumelos ShiitakeDieta hiperlipídica
Resumo
A incidência de sobrepeso e obesidade vem aumentando em todo mundo, reduzindo a qualidade de vida e aumentando os gastos públicos com pacientes, já que sobrepeso e obesidade estão intimamente relacionados com doenças crônicas, tais como diabetes, dislipidemias, doenças cardíacas. Um dos principais mecanismos envolvidos na patogênese da obesidade é o estresse oxidativo. O excesso de nutrientes (glicose, ácidos graxos) desencadeia, entre outras respostas celulares, a produção excessiva de espécies reativas, as quais, por serem muito instáveis, comprometem estruturas celulares ao reagirem com lipídeos, proteínas e DNA. O organismo conta com defesas antioxidantes, como a glutationa reduzida, catalase, glutationa peroxidase, metalotioneínas. Entretanto, muitas vezes são necessários antioxidantes exógenos, como vitaminas, minerais e fitoquímicos, obtidos de alimentos. Os cogumelos são alimentos com excelentes características nutricionais, pois tem baixo valor calórico, são fonte de proteínas, vitaminas e Selênio. Estudos têm demostrado que compostos fitoquímicos dos cogumelos possuem várias ações farmacológicas, entre elas redutora de colesterol, hipoglicêmica e antioxidante. Porém, estudos in vivo avaliando esses efeitos, são necessários. Diante disso, este trabalho pretende avaliar efeitos bioquímicos e antioxidantes da exposição diária de cogumelos Lentinula edodes (Shiitake) em ratos normais e ratos com distúrbios metabólicos devido à ingestão de dieta hipercalórica. (AU)

Avaliação do potencial antioxidante e toxicológico de corantes fenólicos naturais extraídos de micro-organismo

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Danielle Palma de Oliveira
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:13/14397-0
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de maio de 2017
Resumo
A demanda por corantes em indústrias farmacêuticas, de cosméticos ou de alimentos é muito alta. O baixo custo, facilidade de obtenção e diversidade de cores e tonalidades de corantes sintéticos atraem o mercado industrial, entretanto, além de vários destes compostos apresentarem toxicidade inerente, muitos são precursores de intermediários tóxicos e/ou mutagênicos, gerados durante a metabolização no organismo. Assim, os corantes naturais obtidos por processos fermentativos de micro-organismos são alternativas para a substituição de corantes sintéticos em algumas aplicações, pois também apresentam baixo custo, além de necessitar de pequeno espaço físico para a produção em larga escala, aumentando a viabilidade econômica para utilização industrial. Ademais, a utilização de corantes naturais pode agregar valores nutricionais ao produto final. Por outro lado, um dos grandes problemas na utilização industrial de corantes naturais é a instabilidade da cor, assim, alterações na molécula podem originar compostos mais estáveis de maior interesse comercial. Muitos compostos fenólicos extraídos de micro-organismos são potenciais corantes naturais e possuem atividade antioxidante devido ao número de ligações duplas conjugadas da molécula. Desta forma, o presente trabalho objetiva estudar o corante natural eritrostominona extraído de micro-organismos bem como estruturas químicas relacionadas frente à proteção contra o estresse oxidativo, potenciais mutagênico, genotóxico e citotóxico, e avaliar a ecotoxicidade dos corantes. Testes de estado redox serão realizados em mitocôndrias de fígado de ratos Wistar para investigar o potencial antioxidante do corante. Os testes toxicológicos serão realizados pelo teste de MTT, para verificar a citotoxicidade do composto, teste do cometa para verificar a genotoxicidade e teste de micronúcleo para verificar a mutagenicidade. A ecotoxicidade será avaliada por testes de toxicidade aguda e crônica ao organismo não alvo Daphnia similis. (AU)

Efeitos do treinamento físico aeróbio associado ao treinamento muscular inspiratório na miopatia esquelética em pacientes com insuficiência cardíaca

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carlos Eduardo Negrão
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:13/15651-7
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 31 de janeiro de 2017
Vinculado ao auxílio:10/50048-1 - Bases celulares e funcionais do exercício físico na doença cardiovascular, AP.TEM
Assunto(s):Treinamento físicoInsuficiência cardíaca
Resumo
Os sintomas mais comuns da insuficiência cardíaca (IC) são dispneia e intolerância aos esforços. A hiperativação simpática, um dos marcadores mais expressivos da IC, contribui significativamente para a vasoconstrição periférica. A redução do fluxo sanguíneo muscular (FSM) aumenta o estresse oxidativo, citocinas pró-inflamatórias e contribui para mudanças no fenótipo do músculo esquelético. Em conjunto, estas alterações levam à miopatia esquelética e à redução da capacidade funcional nos pacientes com IC. Nos últimos anos, o treinamento físico (TF) tem se consolidado como uma terapia não farmacológica segura e eficiente para o tratamento da IC. O TF melhora a capacidade funcional e a qualidade de vida destes pacientes. O TF também diminui a ativação simpática e aumenta o FSM. Estes resultados contribuem decisivamente para a melhora na miopatia esquelética. Recentemente, o treinamento muscular inspiratório (TMI) tem surgido como alternativa para o tratamento da IC. O TMI melhora a capacidade funcional e a qualidade de vida, além disso, reduz a atividade nervosa simpática e aumenta o FSM. Seria possível imaginar, então, que a associação destas duas terapias poderia potencializar os resultados no tratamento da IC. O presente estudo tem como objetivo investigar se o aumento no FSM após o TF aeróbio associado ao TMI esta relacionado ao controle neurovascular e a fatores angiogênicos em pacientes com IC. Além disso, nós investigaremos as consequências do aumento de FSM nas citocinas pró-inflamatórias, estresse oxidativo e balanço proteico muscular. Finalmente, nós investigaremos a implicação clínica das mudanças na miopatia esquelética na tolerância ao esforço e qualidade de vida nestes pacientes. (AU)

Marcadores de dano oxidativo e injúria tubular em modelo de nefropatia diabética experimental

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/11747-0
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 08 de setembro de 2014
Assunto(s):BiomarcadoresDiabetes mellitusEstresse oxidativoMetformina
Resumo
O diabetes mellitus é uma síndrome metabólica complexa caracterizada por deficiência de insulina ou desenvolvimento de resistência ao hormônio, que levam à hiperglicemia e metabolismo alterado de glicose, lipídeos e proteínas. É considerado um sério problema de saúde global, sendo que suas complicações são as principais causas de morbidade e mortalidade em pacientes com a doença. Do ponto de vista de condutas terapêuticas que visem o controle do diabetes mellitus e eventualmente a prevenção de suas complicações, as alternativas de tratamento atualmente empregadas têm como foco principal o controle da glicemia dos pacientes, associado ao controle da alimentação e prática de atividade física. Uma importante complicação desta doença metabólica, inclusive em virtude de sua alta incidência, é a nefropatia diabética, caracterizada basicamente por um declínio progressivo da taxa de filtração glomerular, proteinúria persistente e hipertensão. Diversos mecanismos têm sido propostos como importantes na patogênese e progressão da nefropatia diabética. Estes mecanismos incluem estresse oxidativo, peroxidação lipídica e dano tubular. Sob esta perspectiva, este trabalho propõe uma análise dos marcadores 8-oxo-7,8-dihidro-2'-desoxiguanosina (8-oxodGuo), malonaldeído (MDA) e molécula de injúria renal I (KIM-I) durante um período longo de diabetes experimental sem tratamento e após tratamento com metformina, insulina ou N-acetilcisteína, de modo a investigar tanto o provável emprego destas moléculas como biomarcadores, quanto a capacidade dessas estratégias de tratamento de modular vias bioquímicas importantes no desenvolvimento de complicações do diabetes, especialmente da nefropatia diabética. (AU)

Perfil lipídico e do estresse oxidativo na proteção cardíaca induzida pela hiperglicemia diabética: avaliações após o infarto do miocárdio

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Universidade Nove de Julho (UNINOVE). Campus Vergueiro. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Christiane Malfitano
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/11463-1
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2015
Assunto(s):Ácidos graxosInfarto do miocárdioEstresse oxidativoTriglicerídeosFisiologia cardiovascular
Resumo
Resultados recentes de nosso grupo mostraram em ratos diabéticos submetidos ao infarto do miocárdio (IM) uma menor mortalidade entre 15 a 30 dias após a oclusão coronariana do que animais normoglicêmicos submetidos ao mesmo procedimento. Após 90 dias, a mortalidade é igual nos dois grupos, sugerindo que a cardioproteção nestes animais deve ocorrer no período inicial após a isquemia. Analisando esta "janela de cardioproteção" recentemente nosso grupo publicou um estudo em ratos diabéticos submetidos ao IM, no qual se demonstrou redução do tamanho do infarto, da expressão de citocinas pró-inflamatórias, ativação da apoptose, aumento da expressão do transportador de glicose tipo 1 (Glut-1) e fatores de sobrevivência celular, além de, diminuição da fibrose, resultando em melhora da função cardíaca nestes animais. Diante deste cenário surge a hipótese de que a melhora funcional e suas alterações moleculares observada nestes animais poderiam estar relacionadas ao aumento da utilização de substratos energético. Assim, objetivo do presente projeto é avaliar os efeitos da hiperglicemia diabética sobre perfil lipídico e oxidativo após infarto do miocárdio. Dessa forma, será possível analisar se o efeito das alterações metabólicas induzidas pela hiperglicemia diabética após a isquemia poderia contribuir para explicar os resultados favoráveis já descritos pelo nosso grupo. Para isso será avaliada em ratos Wistar submetidos ao diabetes experimental por estreptozotocina e ao infarto do miocárdio (IM) através da ligadura permanente da artéria coronária esquerda (acompanhados por 15 dias de IM e 30 dias de diabetes ao final do protocolo): avaliação do perfil oxidativo e lipídico cardíaco no plasma e no ventrículo esquerdo. (AU)

Potencial terapêutico da ativação da aldeído desidrogenase 2 em modelo de sobrecarga pressórica cardíaca induzida por coartação da aorta: papel da mutação ALDH2*2

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Julio Cesar Batista Ferreira
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:13/11315-2
Vigência: 01 de outubro de 2013 - 30 de setembro de 2016
Resumo
A progressão das doenças cardiovasculares está diretamente associada ao acúmulo de aldeídos cardiotóxicos decorrentes do estresse oxidativo. Dentre os diversos aldeídos acumulados no coração, o 4-hidroxi-2-nonenal (4-HNE), originado a partir da oxidação de fosfolipídios presentes na membrana interna da mitocôndria, é capaz de atacar aminoácidos nucleofílicos e formar adutos com proteínas, resultando na inativação da proteína-alvo e consequente disfunção celular.A principal enzima responsável pela eliminação do 4-HNE é a aldeído desidrogenase 2 (ALDH2), localizada na matriz mitocondrial. Tanto a inibição farmacológica, quanto genética da ALDH2 resulta em acúmulo de 4-HNE e maior lesão do miocárdio. Atualmente, estima-se que 14% da população mundial apresenta uma mutação pontual da ALDH2 (ALDH2*2) que confere perda de até 95% na sua atividade enzimática. No presente projeto de pesquisa pretendemos avaliar se camundongos transgênicos que apresentam a mutação ALDH2*2 são mais suscetíveis aos danos cardíacos oriundos da sobrecarga pressórica induzida por coartação da aorta e à progressão da insuficiência cardíaca (IC).Levantamos a hipótese que a inativação da ALDH2 decorrente da mutação pontual ALDH2*2 exacerbará o acúmulo de 4-HNE cardíaco, a formação de adutos de Michaelis e o agravamento da disfunção ventricular frente à sobrecarga pressórica. Com o objetivo de melhor compreender o papel da ALDH2 nesse modelo experimental, pretendemos caracterizar o perfil de expressão protéica e atividade da ALDH2 no coração de camundongos selvagens e mutantes, saudáveis e com sobrecarga pressórica em dois momentos: 1. momento em que os animais apresentam remodelamento ventricular descompensado (3 semanas pós-cirurgia); e 2. momento em que a IC está estabelecida (6 semanas pós-cirurgia). Além disso, avaliaremos o acúmulo de adutos de Michaelis, proteínas carboniladas e peroxidação lipídica cardíaca. Considerando que o acúmulo de adutos de Michaelis pode prejudicar o metabolismo celular, avaliaremos em mitocôndria isolada do tecido cardíaco dos animais: o consumo de oxigênio, a produção de peróxido de hidrogênio, o potencial da membrana interna e a captação máxima de cálcio. Por fim, analisaremos: o remodelamento ventricular esquerdo, a função cardíaca in vivo e a contratilidade/transiente de cálcio nos cardiomiócitos isolados desses animais nos períodos experimentais mencionados acima.Por fim, considerando que resultados prévios do nosso grupo demonstram uma ineficiência da ALDH2 na remoção de aldeídos citotóxicos em animais portadores de IC, será de grande valia estudar o efeito do tratamento sustentado com o ativador seletivo da ALDH2, Alda-1, sobre os parâmetros descritos acima nos animais selvagens e mutantes para a ALDH2. A molécula Alda-1, desenvolvida pelos nossos colaboradores da Universidade de Stanford-CA, EUA, é capaz de corrigir a perda de função da ALDH2 decorrente da mutação ALDH2*2. Sendo assim, no presente projeto de pesquisa temos como objetivo: 1) compreender o papel da mutação ALDH2*2 na progressão da IC induzida por sobrecarga pressórica e 2) estudar o possível efeito corretor da Alda-1 sobre a inativação da ALDH2 decorrente da mutação ALDH2*2, bem como sua consequência sobre a função e estrutura cardíaca, metabolismo mitocondrial e balanço redox. Esse estudo descreverá pela primeira vez a contribuição da mutação ALDH2*2 na progressão do remodelamento cardíaco e disfunção ventricular em modelo de sobrecarga pressórica, e o possível efeito terapêutico da Alda-1 no tratamento da IC em portadores dessa mutação. Esse projeto de pesquisa faz parte do projeto Jovem Pesquisador 2012/05765-2 financiado pela FAPESP. (AU)

Estudo da regulação epigenética do gene embrionário PAX3, frente ao estresse oxidativo induzido na prenhez diabética

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Débora Cristina Damasceno
Supervisor no Exterior: Mary R. Loeken
Local de pesquisa: Harvard University, Boston (Estados Unidos)
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo:13/16548-5
Vigência: 22 de setembro de 2013 - 21 de março de 2014
Assunto(s):PrenhezDiabetes gestacionalDesenvolvimento fetalEstresse oxidativoEpigênese genética
Resumo
O diabete materno causa malformações congênitas devido ao estresse oxidativo induzido pela hiperglicemia, o qual inibe a expressão de genes que são essenciais no início da organogênese do embrião. Em particular, a equipe de pesquisa do Joslin Diabetes Center_Harvard Medical School mostrou que o estresse oxidativo inibe a expressão de Pax3, que codifica uma proteína necessária para o fechamento do tubo neural e septos do fluxo cardíaco. Nós hipotetisamos que, durante a embriogênese normal, aumenta o metabolismo oxidativo associado à indução Pax3. Isso ocorre devido a modificações (metilação das histonas da cromatina e acetilação e metilação do DNA), que permitem a transcrição de Pax3. A produção excessiva de radicais livres devido à hiperglicemia altera as modificações normais da cromatina normais durante a diferenciação. Assim, este projeto pretende estudar modificações da cromatina em embriões antes e depois da indução de Pax3 (E3.5 e E8.5), e em embriões (E8.5) durante a prenhez diabética ou indução transitória do estresse oxidativo, e em células-tronco embrionárias (ESC)de animais de laboratório. Este período será estudado pelo fato das ESC crescerem como células indiferenciadas (semelhante à massa celular interna de embriões E3.5) ou como precursores neuronais (semelhante ao E8.5 embriões). Essa hipótese será testada com o uso de embriões e células-tronco embrionárias de animais de laboratório como modelo de diferenciação de cultura de células. Se a hipótese estiver correta, esperamos ver modificações epigenéticas associadas com o silenciamento do gene em blastocisto e em ESC indiferenciada e modificações epigenéticas associadas à expressão gênica em embriões (E8.5) e ESC diferenciado. Além disso, espera-se que o estresse oxidativo iniba as modificações epigenéticas e antioxidantes que previnem os efeitos do estresse oxidativo. Após as primeiras experiências, todas as etapas da metodologia serão detalhadas pela aluna, no relatório científico. Além disso, a bolsista será capaz de executar essas técnicas e explicar a outros alunos de graduação e pós-graduação no Brasil. (AU)

Progressão e metástase do câncer de próstata em camundongos deficientes em PTEN-/- ou em pRb-/-p53-/- no epitélio prostático (Cre/LoxP): marcadores de proliferação e estresse oxidativo

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sérgio Luis Felisbino
Anfitrião: David e Neal
Local de pesquisa: University of Cambridge (Inglaterra)
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Processo:13/06802-1
Vigência: 20 de setembro de 2013 - 19 de setembro de 2014
Assunto(s):Neoplasias da próstataEstresse oxidativoNeoplasias
Resumo
O câncer de próstata (CaP) é o segundo mais frequente e o segundo de maior taxa de morbidade e mortalidade entre os homens. Mutações e deleções em genes supressores tumorais são frequentes no CaP, tais como nos genes Pten, p53 e pRb. Estudos recentes destacam o papel do estresse oxidativo na iniciação e progressão do CaP. Este projeto tem por objetivo avaliar o processo de progressão tumoral e metástase do CaP em duas linhagens de camundongos knockouts, um deficiente em Pten e outro deficiente em ambos p53 e pRb, especificamente no epitélio prostático - gerados pelo sistema Cre-loxP. Animais knockouts e controles serão sacrificados em diferentes idades (6, 12 e 18 meses - já está sendo feito) e os lobos prostáticos ventral, lateral, dorsal e anterior serão submetidos às análises histopatológicas e de expressão gênica por microarranjos seguida de validação por qPCR, para identificação de genes candidatos, com especial atenção aos genes associados com estresse oxidativo. Genes validados serão avaliados por imunohistoquímica e western blotting e também em amostras de pacientes com CaP em diferentes estágios da doença. Estes resultados poderão validar novos marcadores de diagnóstico, estadiamento e prognóstico do CaP e potenciais drogas para o seu tratamento e prevenção. Este projeto será realizado no Instituto de Pesquisa sobre o Câncer da Universidade de Cambridge/Reino Unido. (AU)

Estresse oxidativo e complicações renais no Diabetes Mellitus: implicação de variantes genéticas nos genes CYBA, SOD3, CAT e GPX4

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Supervisor no Exterior: Gilberto Velho
Local de pesquisa: Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Inserm) (França)
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
Processo:13/04002-8
Vigência: 10 de setembro de 2013 - 09 de novembro de 2013
Assunto(s):EndocrinologiaNefropatias diabéticasSuscetibilidade a doençasEstresse Oxidativo
Resumo
Várias evidências sugerem que uma predisposição genética determine a susceptibilidade às complicações crônicas do diabete melito (DM), juntamente com a hiperglicemia crônica, hipertensão arterial e dislipidemia. Uma vez que o estresse oxidativo foi reconhecido como o elemento final comum das vias bioquímicas induzidas pela hiperglicemia, os genes que codificam enzimas pró- e antioxidantes são candidatos a conferirem susceptibilidade às complicações. Estudo realizado em nosso laboratório demonstrou a associação entre vários polimorfismos (alguns deles funcionais) na região promotora ou na região 3´UTR de genes que codificam enzimas de sistemas pró-oxidantes e antioxidantes e risco para a presença de nefropatia diabética em portadores de DM tipo 1 de longa duração recrutados em diferentes serviços de Diabetes da região Sudeste e Sul do Brasil. O presente projeto tem por objetivo ampliar esse estudo, validando a associação entre a presença de nefropatia diabética e polimorfismos no gene CYBA em três coortes francesas de portadores de DM tipo 1 (Coorte SURGENE [n=340]; Coorte GENEDIAB [n=494] e Coorte GENESIS [n=501]). Além disso será realizada também a genotipagem de polimorfismos presentes nos genes que codificam a GPX4, SOD3 e catalase em duas coortes francesas de pacientes diabéticos tipo 2 (coorte DIABHYCAR [n = 3.137]; coorte DIABHYCAR_GENE [n = 607]), com o intuito de avaliar a importância do estresse oxidativo e das EROs nesta condição clínica. Pensando-se na comparação dos resultados observados entre coortes distintas, os SNPs genotipados nas coortes francesas de pacientes diabéticos tipo 2 serão avaliados na coorte brasileira de pacientes diabéticos tipo 1. Acredita-se que a etiopatogenia da ND seja semelhante no diabetes tipo 1 e tipo 2, com a hiperglicemia e suas consequências metabólicas (inclusive a superprodução de EROs) desempenhando papel extremamente relevante. A replicação de resultados de associação de um SNP com um traço fenotípico em coortes de pacientes de origens geográficas diferentes reforça a participação daquele SNP e pode melhorar a compreensão acerca de seu significado biológico. (AU)

Mensuração das enzimas antioxidantes no sêmen de ovinos: concentrações plasmáticas e celulares

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mayra Elena Ortiz D' Avila Assumpcao
Supervisor no Exterior: Jose Alvaro Cebrian Perez
Local de pesquisa: Universidad de Zaragoza (Espanha)
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Processo:13/05025-1
Vigência: 09 de setembro de 2013 - 08 de março de 2014
Assunto(s):AntioxidantesEstresse OxidativoOvinos
Resumo
O espermatozoide ovino é uma célula muito sensível frente às biotecnologias reprodutivas. Esta sensibilidade pode ser decorrência de desequilíbrio entre espécies reativas de oxigênio e antioxidantes presentes no plasma seminal, causando estresse oxidativo. O estresse oxidativo é uma das causas de dano ao DNA. Este processo é causador de espermatozoides vulneráveis que iniciam um processo apoptótico caracterizado pela geração de espécies reativas de oxigênio na mitocôndria e núcleo. Este dano no DNA, consequência da ação de espécies reativas de oxigênio no espermatozoide, pode ser a causa de infertilidade do macho. Há pouca informação sobre fatores desencadeadores de estresse oxidativo e a fragmentação de DNA no espermatozoide e a relação com a eficiência reprodutiva do macho na espécie ovina. Este trabalho tem como objetivo principal mensurar a concentração de agentes antioxidantes enzimáticos na célula espermática e plasma seminal de carneiros e correlacionar estas concentrações enzimáticas com a susceptibilidade da célula espermática à fragmentação de DNA em carneiros. (AU)

Efeito das células progenitoras early outgrowth na apoptose de podócitos cultivados em condições de alta glicose ou peróxido de hidrogênio

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Jose Butori Lopes de Faria
Supervisor no Exterior: Richard E. Gilbert
Local de pesquisa: University of Toronto (Canadá)
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo:13/05156-9
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 28 de fevereiro de 2014
Assunto(s):AntioxidantesEstresse oxidativo
Resumo
Estresse oxidativo induzido por hiperglicemia leva à alteração na barreira de filtração glomerular e consequentemente à albuminúria, que é característica da nefropatia diabética (ND). Podócitos são importantes componentes da integridade da barreira de filtração glomerular. Tratamento com antioxidantes diminuem a apoptose de podócitos induzida pelo diabetes e, portanto, é considerado uma potencial ferramenta terapêutica para a ND. "Early outgrowth cells" (EOC) são um tipo de células progenitoras e estudo revela que atenuam a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e reduzem albuminúria em camundongos com diabetes tipo II db/db. O objetivo deste estudo é investigar se EOCs são capazes de melhorar a função podocitária após exposição dos podócitos à alta glicose ou estresse oxidativo. Será cultivada linhagem de podócitos humanos em condições de normoglicemia, hiperglicemia, estresse oxidativo (tratamento com H2O2), presença ou ausência de meio condicionado proveniente do cultivo de EOC e de inibidor da via SIRT-1. Iremos também fazer co-cultura de EOCs com podócitos humanos. Análise da apoptose de podócitos será realizada pelo método de TUNEL e análise da atividade de caspase-3, assim como também será estimada a adesão dos podócitos. O entendimento do mecanismo de ação de EOCs na proteinúria característica da ND constitui a base para o uso desta técnica no tratamento da ND. (AU)

Os efeitos do estresse oxidativo na diferenciação de células-tronco neurais (CTNs)

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Kil Sun Lee
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/15331-2
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 30 de junho de 2014
Assunto(s):Diferenciação celularCélulas-tronco neuraisEstresse oxidativoAutofagia
Resumo
As doenças neurodegenerativas são doenças crônicas que apresentam etiologias múltiplas. Ainda não existe um método diagnóstico que sistematicamente classifica as causas e tampouco o tratamento efetivo que reverte os sintomas. O uso das células-tronco neurais (CTNs) no tratamento dessas doenças vem sendo investigado, porém ainda existem muitas limitações para a aplicação desta técnica devido à falta de conhecimentos sobre a capacidade de autorrenovação (capacidade de se multiplicar), diferenciação para diversos tipos celulares e migração em condições normais e patológicas.Diversos processos patológicos podem ser desencadeados por metabólitos oxidativos, como espécies reativas de oxigênio (EROs). Essas moléculas modificam as estruturas e funções de diversas biomoléculas estimulando as vias de degradação, incluindo a autofagia. Sabe-se que a autofagia também é estimulada durante a diferenciação de CTN. Ambos os casos utilizam as maquinarias moleculares semelhantes, levantando as dúvidas se o estresse oxidativo poderia também induzir a diferenciação de CTN. Assim, este estudo visa investigar os efeitos de estresse oxidativo sobre as vias de autofagia e sua relação com a diferenciação de CTN. Estes dados podem contribuir para um melhor aproveitamento deste método de terapia contra doenças neurodegenerativas. (AU)

Avaliação do papel da piridoxamina na prevenção da nefrolitíase induzida pela hiperoxalúria em ratos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Paulo Roberto Kawano
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/12535-6
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 31 de agosto de 2014
Assunto(s):UrologiaPiridoxaminaRatosHiperoxalúriaNefrolitíase
Resumo
Introdução e Objetivos: O oxalato de cálcio é o principal componente metabólico envolvido na litíase renal. Diferentes autores tem utilizado hiperoxalúria para estudar a deposição de cristais de oxalato de cálcio nos túbulos renais em ratos, reproduzindo modelos nos quais têm contribuído significativamente para compreensão dos mecanismos envolvidos na nefrolitíase. A piridoxamina, um componente da vitamina B6, tem sido sugerida como potencial agente terapêutico para diminuir a hiperoxalúria. Este trabalho tem por objetivo avaliar a intensidade da nefrocalcinose provocada pelo agente indutor, bem como o papel da piridoxamina na hiperoxalúria induzida em um modelo experimental em ratos. Materiais e Métodos: Serão utilizados 60 ratos machos da raça Sprague-Dawley, acondicionados em gaiolas metabólicas, distribuídos de maneira randomizada em quatro grupos: GRUPO I (Controle clínico, n=15) os animais não serão submetidos a nenhuma intervenção, e serão utilizados como controle; GRUPO II (Etileno Glicol a 0,5% + Vitamina D3, n=15) no o qual Etileno Glicol a 0,5% será diluído na água e ofertado "ad libitum" aos animais. A Vitamina D3 (Colecalciferol) na dose de 0,5 ¼M será dissolvida em 1 ml de óleo e administrada por gavagem 1 vez ao dia; GRUPO III (Etileno Glicol a 1,25%+ Vitamina D3+ Piridoxamina; n=15) os animais receberão as mesma drogas ofertadas para o grupo II acrescido da Piridoxamina via gavagem, que será dissolvida em 1 ml de água, diariamente, de acordo com o peso dos mesmos (180 mg/kg peso do animal/dia); GRUPO IV (Piridoxamina, n=15) via gavagem na dose de 180mg/kg/dia. O sacrifício ocorrerá no final de 28 dias. Em todos os animais serão realizados estudo metabólico, análise histológica, determinação do estresse oxidativo e a dosagem espectroscópica do cálcio no parênquima renal para posterior comparação entre os grupos e discussão com a literatura. (AU)

Efeito da expressão da proteína de transferência de colesteril éster (CETP) sobre a função endotelial: estudos em camundongos transgênicos e in vitro

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Helena Coutinho Franco de Oliveira
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:13/09347-3
Vigência (Início): 01 de setembro de 2013
Situação:Interrompido
Assunto(s):ColesterolReatividade cardiovascular
Resumo
A CETP é uma proteína que promove remodelamento de lipoproteínas plasmáticas e modula o risco de aterosclerose. Recentemente propusemos que a CETP desempenha novas funções biológicas, tais como anti-oxidante, anti-inflamatória e anti-adipogênica. Neste projeto, levantamos a hipótese de que a CETP tem ainda uma função adicional, isto é, altera a biodisponibilidade de óxido nítrico e conseqüentemente a função endotelial e o processo da aterogênese. A CETP poderia exercer esta ação de duas maneiras. No primeiro caso, a CETP traria benefício para função endotelial, já que a CETP reduz a quantidade de colesterol livre no plasma e provavelmente na membrana das células endoteliais. A redução de colesterol na membrana celular diminui a estabilidade da interação entre eNOS e a proteína cav-1 na cavéola, o que aumenta a produção de NO. No segundo caso, considerando que a HDL diminui a interação eNOS-cav-1, a CETP traria prejuízo para a função endotelial, já que esta proteína diminui a concentração de HDL no plasma. Evidências da literatura favorecem a primeira possibilidade, uma vez o tratamento de ratos hipertensos com o inibidor da CETP, torcetrapib, resultou em prejuízo da função endotelial. Assim, os objetivos do projeto são estudar o efeito da expressão da CETP na função endotelial e reatividade vascular. Uma vez estabelecido o efeito, investigaremos os possíveis mecanismos modulados pela CETP (teor de colesterol na membrana, expressão, localização e atividade da eNOS, biodisponibilidade do NO, modificação do estado redox e/ou inflamatório, bem como as vias de sinalização envolvidas). Para tanto, realizaremos estudos in vivo com camundongos transgênicos que expressam a CETP humana comparados aos irmãos não-transgênicos (ntg) que não expressam esta proteína. Os animais serão estudados em seu estado basal e após dieta rica em gordura e colesterol. Tal tratamento induz inflamação e estresse oxidativo nos vasos dos animais. Nós propusemos que a CETP tem função anti-oxidante e anti-inflamatória, e por isso pensamos que os animais CETP podem responder melhor a estes tratamentos. Adicionalmente, estudaremos linhagem de células endoteliais humanas com a expressão da CETP modulada por RNAi. (AU)

Interação entre auxina e etileno nas respostas do tomateiro à deficiência de ferro

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinárias (FCAV). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Jaboticabal. Jaboticabal, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Rogério Falleiros Carvalho
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Botânica - Fisiologia Vegetal
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:13/04316-2
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 21 de outubro de 2016
Assunto(s):Crescimento e desenvolvimentoNutrição vegetalEstresse oxidativoFerro
Resumo
Em plantas, o ferro (Fe) é um dos mais importantes elementos essenciais. Por exemplo, o Fe é componente fundamental de enzimas envolvidas na transferência de elétrons, atuando desse modo nas reações fotoquímicas da fotossíntese, na redução do nitrato e sulfato bem como na assimilação do nitrogênio durante a fixação biológica deste elemento. Dessa forma, as respostas das plantas à deficiência de Fe têm recebido bastante atenção visto que uma série de mudanças moleculares, bioquímicas e morfológicas ocorre na carência desse nutriente. Recentes evidências têm mostrado que os hormônios são componentes fundamentais da via de sinalização de resposta à deficiência de Fe, sendo que a auxina e o etileno parecem fortemente modular essa resposta. Entretanto, o controle hormonal da deficiência de Fe ainda é bastante complexo em função da bem documentada existência de interações entre os hormônios. Dessa forma, considerando o papel da auxina e do etileno nas respostas à deficiência de Fe, a seguinte questão pode ser levantada: as mudanças moleculares, bioquímicas e morfológicas dependem da interação entre essas moléculas durante a carência de Fe? Para tentar responder essas questões, o objetivo do presente projeto é estudar a interação entre auxina e etileno nas respostas à deficiência de Fe em plantas de tomateiro, uma das hortaliças mais importantes do mundo. (AU)

Associação de parâmetros nutricionais e inflamatórios com remodelação ventricular em pacientes portadores de artrite reumatóide

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Paula Schmidt Azevedo Gaiolla
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:13/10894-9
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 31 de agosto de 2014
Assunto(s):Avaliação nutricionalArtrite reumatoideInsuficiência cardíaca
Resumo
Artrite reumatóide é uma doença autoimune inflamatória crônica que acomete não apenas articulações, mas também exibe manifestações sistêmicas, que incluem fadiga, desnutrição e manifestações relacionadas a outros órgãos, como o coração. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos nas lesões que acompanham a AR são multifatoriais, contando com a participação de mediadores inflamatórios, estresse oxidativo entre outros. Estes mecanismos podem associar-se a doenças cardíacas. De fato mais de 50% do excesso de mortalidade na AR é atribuída a doenças cardiovasculares. A elevação dos níveis de mediadores inflamatórios é apontada como um dos responsáveis pelo aumento de aterosclerose e de risco cardiovascular em pacientes com AR. Adicionalmente, a inflamação pode estar associada à remodelação cardíaca, independentemente dos efeitos vasculares da aterosclerose. Entretanto, os mecanismos envolvidos na remodelação cardíaca, no paciente com artrite reumatóide, ainda é controverso. Estudos mostraram tanto hipertrofia como hipotrofia cardíaca em pacientes com AR. Porém, estes estudos não fizeram avaliação completa do estado nutricional. Desta forma, o objetivo deste trabalho é estudar se inflamação e aspectos nutricionais em pacientes portadores de AR estão associados à remodelação cardíaca. Para tanto serão estudados 60 pacientes com AR, que serão submetidos a avaliação nutricional (recordatório alimentar, bioimpedância, teste de preensão palmar, medida de pregas e densitometria de corpo inteiro), avaliação ecocardiográfica (variáveis estruturais e funcionais cardíaca) e avaliação de inflamação por zimografia ( metaloproteases 2 e 9). (AU)
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