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Investigação teórica da agregação de complexos catiônicos de Ir(III) com potencial aplicação em LECs e OLEDs

Beneficiário:Rodrigo Queiroz de Albuquerque
Instituição: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Rodrigo Queiroz de Albuquerque
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Físico-química
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:14/02071-5
Vigência: 01 de julho de 2014 - 30 de junho de 2016
Assunto(s):Química quânticaQuímica teórica
Resumo
Diodos emissores de luz orgânicos, OLEDs, ou células eletroquímicas emissoras de luz, LECs, frequentemente utilizam complexos de Ir(III) com emissão no azul. Estes complexos podem sofrer agregação, o que faz a emissão perder intensidade e o pico associado da mesma se deslocar pro vermelho, diminuindo o tempo de vida útil daqueles dispositivos. O entendimento de como a estrutura de um complexo de Ir(III) influencia a formação de seus dímeros supramoleculares assim como as suas propriedades fotofísicas constitui portanto uma peça chave para o avanço da ciência nesta área. Neste projeto deseja-se fazer uso de ferramentas teóricas como a Teoria do Funcional de Densidade, DFT, para investigar como modificações apropriadas na estrutura de complexos selecionados de Ir(III) previnem a formação de seus agregados supramoleculares e ao mesmo tempo deixam os estados excitados responsáveis pela emissão azul inalterados. Este estudo contribuirá para o desenho teórico de novos complexos de Ir(III) para uso como emissor azul em LECs ou OLEDs, e a metodologia desenvolvida poderá ser extendida para tratar complexos luminescentes com outros metais de transição. (AU)

Adutos de Morita-Baylis-Hillman como blocos de contrução eficientes para a síntese de moléculas de interesse biológico

Beneficiário:Fernando Antonio Santos Coelho
Instituição: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Fernando Antonio Santos Coelho
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/10449-5
Vigência: 01 de maio de 2014 - 30 de abril de 2016
Assunto(s):AlcaloidesAlcaloidesSíntese orgânica
Resumo
Esse projeto de pesquisa tem por objetivo explorar ainda mais a potencialidade sintética dos adutos de Morita-Baylis-Hillman como blocos de construção eficientes para a síntese de moléculas de interesse biológico. O projeto está dividido em dois subprojetos. O primeiro visa o planejamento, síntese e avaliação biológica de novas substâncias com potencial atividade anti-fúngica. O desenho dessas novas substâncias levou em consideração, inicialmente, os modelos teóricos disponíveis na literatura para a previsão de atividade anti-fúngica. O segundo subprojeto visa explorar a potencialidade de intermediários sintéticos, obtidos de adutos de Morita-Baylis-Hillman, como substratos para uma reação de substituição nucleofílica intramolecular ou condensação benzoínica mediada por um carbeno N-heterocíclico (NHC). O produto de ciclização intramolecular oriundo dessa reação deve ser utilizado como substrato para a síntese estereosseletiva de alcalóides tais como, pumiliotoxina, homopumiliotoxina e allopumiliotoxina (AU)

Caracterização do efeito DISULFIRAM em Trypanosoma cruzi

Beneficiário:Ariel Mariano Silber
Instituição: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ariel Mariano Silber
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/18970-6
Vigência: 01 de abril de 2014 - 31 de março de 2016
Assunto(s):ParasitologiaDoença de ChagasMorte celularQuimioterapia
Resumo
A presente proposta visa elucidar o(s) mecanismo(s) envolvido(s) no efeito tripanocida exibido pela droga dietilcarbamotioilsulfanil, - conhecida comercialmente como Disulfiram® (aqui nomeado como DSF), sobre o parasita causador da doença de Chagas, o Trypanosoma cruzi. O DSF é suscetível de degradação metabólica, pelo que os seus derivados metabólicos também serão testados; o que chamaremos de efeito DSF. A ação inibitória do DSF em formas proliferativas e infectivas dessa espécie têm sido observadas pelo nosso grupo gerando alguns resultados que consideramos relevante aprofundar. Além disso, vimos que o DSF diminui a atividade especifica da enzima mitocondrial delta-1-pirrolina-5-carboxilato desidrogenasse (TcP5CDH); a segunda enzima da via oxidativa de prolina. Isto sugere que, a interferência no metabolismo de prolina resultaria numa diminuição da viabilidade do parasita através de mecanismos ainda não aprofundados. Considerando a variabilidade intraespecífica existente no T. cruzi propõe-se avaliar o efeito DSF em formas proliferativas e infectivas provenientes de distintas cepas do T. cruzi. Será avaliado também o efeito do DSF em modelo de infecção experimental em camundongos. Uma vez feito isto, pretende-se caracterizar o tipo de morte celular envolvida. Dados preliminares sugerem que o DSF age na mitocôndria do parasita, pelo que também, serão avaliadas algumas funções mitocôndrias decorrentes do efeito DSF. Paralelamente, com o intuito de desvendar os processos e/ou alvos metabólicos envolvidos no efeito DSF será utilizada uma abordagem do tipo metabolomica. Esse conjunto de dados fornecerão informações relevantes sobre o uso alternativo de drogas comercialmente aprovadas para outros fins, e as suas possibilidades de uso no desenho e aplicação de terapias efetivas contra a doença de Chagas. (AU)

Severe maternal morbidity and maternal near miss in the extremes of reproductive age: results from a national cross- sectional multicenter study

Beneficiário:Fernanda Garanhani de Castro Surita
Instituição: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Fernanda Garanhani de Castro Surita
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
Processo:14/03200-3
Vigência: 01 de abril de 2014 - 30 de setembro de 2014
Assunto(s):Obstetrícia
Resumo
Objetivo: avaliar a morbidade materna grave (MMG ) e near- miss materno (NMM) entre adolescentes e mulheres com mais de 35 anos de idade na Rede Brasileira de Vigilância de morbidade materna grave , usando um conjunto de critérios padrão , comparando com as mulheres grávidas entre 20 e 34 anos. Desenho: estudo transversal multicêntrico . Local: 27 unidades obstétricas de referência no Brasil . População: todas as mulheres admitidas durante a gravidez nesses centros, no período de um ano. Métodos : a vigilância prospectiva foi realizada para identificar os casos de morte materna (MM) , NMM e outras MMG. Inicialmente, a frequência e vários indicadores de morbidade e mortalidade materna foram avaliados para os três grupos etários. Características sócio demográficas, clínicas e obstétricas, gestação e resultados perinatais , e as principais causas de morbidade e demoras identificadas também foram comparadas. Finalmente dois modelos de s análises múltiplas foram realizadas estimando a razão de prevalência ajustada para identificar fatores associados com a ocorrência de NMM e MM . Resultados: Dentre todos os casos de MMG e MM identificados, cerca de 17% eram de mulheres adolescentes e os mesmos 17% para as mulheres mais velhas. NMM e MM foram 25% mais prevalente entre as mulheres mais velhas . A proporção de NMM e taxa de mortalidade materna aumentou com a idade , mas também foi maior entre as adolescentes de 10 a 14 , embora os números absolutos sejam baixos. Na análise multivariada, a idade mais jovem não foi identificada como um fator de risco independente para NMM e MM, enquanto a idade mais velha foi um fator de risco (PR 1,25; 1,07-1,45 ) . Conclusões: NMM e MM aumentaram com a idade , exceto para o extremo mais baixo das adolescentes ( 10 a 14 anos) que também apresentaram relações mais elevadas. (AU)

Utilização de reserva técnica institucional para recuperação e adequação dos biotérios e dos laboratórios de pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp

Beneficiário:Mário José Abdalla Saad
Instituição: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mário José Abdalla Saad
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reserva Técnica para Infra-estrutura Institucional de Pesquisa
Processo:13/24868-0
Vigência: 01 de março de 2014 - 28 de fevereiro de 2015
Assunto(s):Projetos de infraestruturaReserva técnicaInstitutos de pesquisaUniversidadeBiotérioLaboratórios
Resumo
A Faculdade de Ciências Médicas (FCM) da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp) compreende uma das unidades de ensino e pesquisa da Unicamp constituída por quatro cursos de graduação e nove Programas de Pós-Graduação onde atuam mais de 2500 alunos. Nos últimos 10 anos uma média de 700 trabalhos científicos por ano, indexados no Science Citation Índex em seus mais de 100 laboratórios de pesquisa espalhados por uma ampla área que abrange mais de 4000 metros quadrados. Além disso, um número significativo de doutores, mestres e alunos de iniciação científica são formados em decorrência dessa produção científica. A partir de 2002 têm sido formados, anualmente, na FCM em torno de 180 mestres e 190 doutores.Com a ampliação de sua capacidade de formação e de demanda por espaço físico de laboratórios, houve nos últimos 15 anos uma expansão de área física que no momento necessita ser ampliada e adequada frente à demanda cada vez mais exigente da produção acadêmica e do nível de pesquisadores que atuam na FCM. A disponibilização de área de laboratório com destinação e atendimento multiusuário com equipamentos que possam ser utilizados por diversos pesquisadores é prioritário neste momento em que o espaço físico é restrito e a pesquisa requer diferentes abordagens. Assim, a contínua reestruturação da rede de aquisição de dados e lógica da FCM/Unicamp vinculada à adequação física da estrutura de pesquisa, tais como a recuperação e ampliação do Biotério de manutenção para pequenos e médios animais e implantação e adequação dos Laboratórios de Pesquisa da Faculdade de Ciências Médicas - Unicamp será objeto de reformas utilizando recursos de Reserva Técnica de Projetos. Estas benfeitorias na estrutura de pesquisa da Faculdade beneficiarão um número expressivo de pesquisadores dessa Unidade. A adequação na estrutura física e operacional do espaço de manutenção de animais de pequeno e médio porte permitirá dar continuidade a metas de qualificação e oferta de animais de laboratório que reflita a demanda de qualidade dos desenhos experimentais implementados pelos docentes/pesquisadores da FCM. Com essa produção a FCM-UNICAMP se coloca entre as Faculdades de Ciências Médicas mais produtivas do país. Parte significativa desta produção é oriunda de estudos experimentais. Esses estudos requerem animais em boas condições sanitárias que para tanto necessitam de bons biotérios. (AU)

Interfaces manuais e a distribuição de pressão na face palmar da mão humana: uma contribuição para o design ergonômico de produtos

Beneficiário:Luis Carlos Paschoarelli
Instituição: Faculdade de Arquitetura, Artes e Comunicação (FAAC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Bauru. Bauru, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Carlos Paschoarelli
Área do conhecimento:Ciências Sociais Aplicadas - Desenho Industrial - Desenho de Produto
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/24629-5
Vigência: 01 de março de 2014 - 29 de fevereiro de 2016
Assunto(s):BiomecânicaDesignErgonomia
Resumo
A manipulação de objetos é uma das principais atividades para o desenvolvimento tecnológico da humanidade. A grande maioria dos produtos de uso diário ou ocupacional é, em algum momento de sua vida, manuseado por mãos humanas. Há uma grande demanda por informações sobre as variáveis envolvidas na manipulação de objetos, tanto no que diz respeito às variáveis biomecânicas, bem como as mais recentes exigências dos aspectos subjetivos de uso. Diferentes abordagens analisam as capacidades e limitações biomecânicas das mãos humanas (força, postura, repetição e a pressão palmar), nas atividades de trabalho e nas atividades de vida diária (AVDs). No entanto, pouco se sabe sobre a distribuição de pressão na face palmar humana e sua relação com os aspectos subjetivos da atividade. O objetivo deste estudo é verificar a hipótese de que o design influencia a distribuição da pressão e outras variáveis correlacionadas com a percepção subjetiva envolvida no uso de interfaces manuais. Os procedimentos metodológicos serão baseados em princípios éticos no cumprimento dos pressupostos científicos. Deve envolver a coleta de dados e experimentação simulada por indivíduos adultos saudáveis, com uma luca instrumentada "Grip VersaTek Wireless" e escala de percepção (escala de Likert). Os procedimentos envolvem o processamento estatístico dos dados (p d 0,05) e demonstração e discussão dos resultados. Com isso, espera-se obter uma analise mais completa e precisa de várias interfaces manuais, estabelecendo novas diretrizes para o design de produto, especialmente ferramentas manuais. (AU)

A study into the scope for transforming traditional skills and knowledge into a competitive advantage in small scale textile industries through fashion design

Beneficiário:Cláudia Regina Garcia Vicentini
Instituição: Escola de Artes, Ciências e Humanidades (EACH). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Cláudia Regina Garcia Vicentini
Pesquisador responsável no exterior: John Hopkins
Instituição no exterior: University of Southampton. (Reino Unido)
Área do conhecimento:Ciências Sociais Aplicadas - Desenho Industrial - Desenho de Produto
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/50911-0
Vigência: 01 de março de 2014 - 29 de fevereiro de 2016
Convênio/Acordo de cooperação com a FAPESP: University of Southampton
Assunto(s):Desenho industrial

Fatores genéticos e epigenéticos na etiologia do melanoma cutâneo

Beneficiário:Ana Cristina Victorino Krepischi
Instituição: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Ana Cristina Victorino Krepischi
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/07480-8
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2016
Assunto(s):Epigênese genéticaPredisposição genética para doençaNeoplasias cutâneasMelanomaMutação genéticaMetilação de DNAVariações do número de cópias de DNA
Resumo
O melanoma cutâneo é um câncer de pele raro, mas agressivo, sendo a causa de mais de 75% das mortes por tumores cutâneos. A maioria dos melanomas é esporádica, mas 10% dos casos ocorrem em indivíduos portadores de mutação constitutiva em seus genomas. São dois os genes principais cujas mutações germinativas exibem alta penetrância na predisposição ao melanoma cutâneo: CDKN2A (que codifica as proteínas p16 e p14) e CDK4, ambos também inativados somaticamente em melanomas esporádicos. Mutações afetando p16 são detectadas em 20 a 40% dos casos de melanoma hereditário (síndrome do melanoma familial e/ou melanomas múltiplos), evidenciando que grande parte da suscetibilidade ao melanoma cutâneo não tem etiologia conhecida. Este cenário indica a existência de genes de suscetibilidade ainda não revelados ou mecanismos genéticos alternativos às mutações de ponto. Deleções e duplicações genômicas raras, além de variantes genéticas conferindo risco intermediário, também podem aumentar a suscetibilidade a câncer e, mais recentemente, alguns estudos têm revelado que epimutações constitutivas (como padrão alterado de metilação de promotor) também podem ocasionar predisposição aumentada. A identificação da etiologia da suscetibilidade ao melanoma cutâneo é crucial não só para a identificação de indivíduos em risco, mas também para a ampliação do conhecimento da biologia tumoral, uma vez que genes de síndromes hereditárias de câncer frequentemente desempenham papel relevante também nos tumores esporádicos correspondentes. Por outro lado, o estudo de genomas e epigenomas de melanomas cutâneos é imprescindível para a identificação das vias moleculares relevantes na sua gênese e progressão, que poderiam ser alvo de intervenção terapêutica. O objetivo deste projeto é a identificação de novos fatores genéticos e epigenéticos associados à predisposição e ao desenvolvimento do melanoma cutâneo. O desenho experimental para atingir esse propósito consiste em: (a) investigação do genoma e epigenoma (microarranjos de alta resolução) de um grupo de pacientes portadores de alta predisposição a melanoma, visando delinear o perfil de variações no número de cópias genômicas (copy number alterations - CNVs) e o padrão epigenético de metilação de DNA de leucócitos, com ênfase na metilação do promotor de CDKN2A; o grupo de melanoma hereditário foi previamente selecionado por outro projeto de pesquisa da Instituição apoiado pela FAPESP, com resultado negativo para mutações nos genes CDKN2A e CDK4. Adicionalmente, (b) propomos o estudo do perfil de metilação de DNA (metiloma) e correlação com o status mutacional dos genes NRAS, BRAF, KIT e TERT em 30 melanomas cutâneos. Destas análises serão selecionados genes candidatos robustos para ensaios funcionais futuros, visando validar sua relevância no melanoma cutâneo. (AU)

Padronização da reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) e Consensus-Degenerate hybrid oligonucleotide primer (CODEHOP) na monitorização da reativação de betaherpesvírus em pacientes transplantados de células progenitoras hematopoéticas (TCPH)

Beneficiário:Sandra Helena Alves Bonon
Instituição: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sandra Helena Alves Bonon
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:12/20905-5
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2016
Assunto(s):Doença enxerto-hospedeiroTransplante de células-tronco hematopoéticasCitomegalovirusHerpesvirus humano 6Herpesvirus humano 7Reação em cadeia da polimerase em tempo realAntigenemia
Resumo
Os herpesvírus humanos são os maiores causadores de infecções em pacientes transplantados e em pacientes imunodeprimidos em geral. Dentre essas complicações, estão problemas como pneumonia intersticial, gastrites e encefalites. Estudos recentes encontraram altos níveis de HHV-6 associados com aumento da mortalidade e doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) graus II-III e de DECH agudo de pele graus III e IV associados com doença por CMV em transplantados de células progenitoras hematopóéticas. Atualmente, métodos moleculares de detecção e quantificação de agentes infecciosos estão sendo implantados na rotina a fim de minimizar as consequências e evitar possíveis manifestações clínicas desses herpesvírus, propiciando um tratamento precoce com antivirais adequado (terapia preemptiva). A Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real é uma das opções a ser utilizada no monitoramento dos pacientes transplantados. Uma das vantagens desta técnica é a possibilidade de utilização do plasma de pacientes neutropênicos, onde esta situação frequentemente impossibilita a realização das técnicas de antigenemia no sangue total e, como não há kits diagnósticos disponíveis no mercado para esse fim, é necessário o desenvolvimento dessas técnicas "in house" e a CODEHOP PCR (consenso de primers híbridos degenerados). Sendo assim, o principal objetivo do estudo será padronizar e implantar a técnica da PCR em tempo real, "in house" utilizando a tecnologia Taqman e o desenho dos primers será realizado de regiões virais conservadas e especificas, na detecção e quantificação de DNA dos betaherpesvírus estudados (CMVH, HHV-6 e HHV-7). Serão utilizados também, os primers consenso para triagem dos herpesvírus para posterior estimativa da carga viral. A análise da correlação clínico-laboratorial dos resultados obtidos será realizada em relação à mortalidade, reativação do CMV e ocorrência da DECH entre outras variáveis. Serão obtidas semanalmente, amostras de plasma de 60 pacientes TCPH, desde o dia do transplante até o dia +100 após o transplante. Será realizada a técnica da antigenemia para CMVH e ao mesmo tempo, a técnica da q-PCR será desenvolvida e utilizada para detectar e quantificar a carga viral destas amostras. Nestes aspectos, após o projeto finalizado, poderemos utilizar de forma rotineira estas técnicas, que auxiliarão nos cuidados dos pacientes com o diagnóstico destas viroses. (AU)

Programmable balancing of growth and formation of poyhydroxyalkanoates in Escherichia coli

Beneficiário:José Gregório Cabrera Gomez
Instituição: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:José Gregório Cabrera Gomez
Pesquisador responsável no exterior: Walter M. van Gulik
Instituição no exterior: Tu Delft. (Holanda)
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:13/50357-2
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2018
Convênio/Acordo de cooperação com a FAPESP: NWO
Assunto(s):BiopolímerosPoli-hidroxialcanoatosEscherichia coliBiologia molecularMetabolomaProteômica
Resumo
A substituição de produtos petroquímicos, tais como plásticos, por materiais renováveis gerados a partir de biomassa é uma prioridade nas agendas tecnológicas de nossos países. Para uma transição bem sucedida, cepas produtoras eficientemente desenhadas serão requeridas. Décadas de pesquisa têm melhorado nosso conhecimento no funcionamento de redes metabólicas, entretanto, a compreensão quantitativa dos mecanismos regulatórios está longe de ser completo. Com este projeto, almeja-se o desenvolvimento de modelos quantitativos para estabelecer um balanço programável entre crescimento e formação de produto. Utilizando como caso de estudo a produção de bioplásticos (polihidroxialcanoatos) em Escherichia coli, pretende-se abordar as seguintes questões: Quais intermediários do metabolismo central são os sinais que determinam a velocidade de crescimento? Pode-se reprogramar o direcionamento de recursos celulares entre a geração de produto de interesse e a formação de biomassa, alterando-se estes sinais e/ou as rotas de sinalização? Para identificar e estudar os papéis desses "metabólitos sinalizadores" na interação entre as redes metabólicas e regulatórias, serão manipuladas a natureza e disponibilidade de nutrientes e será modificada a estequiometria líquida da glicólise. Para melhorar a compreensão das mudanças sistêmicas após as manipulações propostas, serão obtidos dados quantitativos da velocidade de crescimento, fluxos metabólicos, mudanças transcricionais, perfis proteômicos e concentrações de metabólitos intracelulares. Pretende-se desenvolver um modelo abrangente capaz de descrever as mudanças observadas e predizer o resultado de outras intervenções metabólicas. Com a colaboração entre nossos laboratórios na Universidade de Delft e na Universidade de São Paulo, uma equipe multidisciplinar será formada com especialistas em biologia molecular, síntese de polihidroxialcanoatos, metabolômica, proteômica, fluxômica e modelagem metabólica. Para troca de conhecimento e divulgação dos resultados, planeja-se um curso avançado em conjunto no Brasil intitulado "Biologia Sistêmica microbiana", reuniões a cada seis meses e um workshop aberto ao final do projeto. (AU)
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