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A importância da micronecrose tumoral na avaliação longitudinal dos meningeomas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Antonio Guilherme Borges Neto
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:04/16043-1
Vigência: 01 de abril de 2005 - 31 de março de 2007
Assunto(s):ImunohistoquímicaNeuroimagem
Resumo
Os meningeomas são, depois dos gliomas, os tumores de Sistema Nervoso Central de maior incidência. Originam-se de células meningoteliais da aracnóide e crescem aderidos à dura-máter. São neoplasias consideradas benignas, pois em raros casos infiltram o tecido nervoso. Sua localização preferencial é intracraniana, embora cresçam também aderidos à membrana aracnóide intra-espinal. Seu pico de incidência ocorre entre a sexta e a sétima décadas e são mais freqüentes em homens que em mulheres. Possuem taxas mínimas de crescimento e são tumores pouco sintomáticos. Os meningeomas apresentam alterações genéticas do cromossomo 22, em especial deleções do gene NF2. Atualmente são conhecidos quinze tipos histológicos de meningeomas, classificados pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em Grau I, Grau II e Grau III, observando-se os critérios indicativos de malignidade e sua relação com o comportamento biológico desses tumores. Os critérios utilizados pela OMS são seis: pleomorfismo nuclear, hipercelularidade, índice proliferativo, perda de citoarquitetura, invasão cerebral e necrose tumoral. O presente estudo busca definir a importância deste último e sua relação com o prognóstico da doença, tendo em vista a dificuldade de se estabelecer um critério ideal para predizer o comportamento biológico e histológico dos meningeomas. Serão utilizados, para isso, estudos imunohistoquímicos com marcadores pré-definidos e aquisições imagenológicas de raio X, tomografia computadorizada e ressonância magnética. (AU)

Estudo dos parâmetros funcionais e morfométricos do pâncreas endócrino de camundongos submetidos a dieta hiperlipídica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Boschero
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:07/50994-1
Vigência: 01 de julho de 2007 - 30 de junho de 2008
Assunto(s):Diferenciação celularDiabetes mellitus
Resumo
A repercussão na função pancreática endócrina da ingestão de dieta com alto teor de lipídeos tem sido pouco Investigada. Trabalhos descrevendo alterações funcionais, histológicos e morfométricas do pâncreas endócrino no modelo animal que utiliza camundongos que desenvolvem um quadro de diabetes melito do tipo 2 como resultado da ingestão de ração hiperlipídica são escassos e Inconsistentes. Os objetivos do presente projeto são: 1) fazer-se uma avaliação metabólica deste modelo animal de diabetes tipo 2, analisando-se os parâmetros de peso do animal, glicemia (em jejum e pós-prandial), resposta ao teste de tolerância à glicose (GTT) e ao teste de tolerância â insulina (ITT) , e 2) investigar os aspectos funcionais (secreção pancreática total de insulina e secreção estática estimulada de insulina em ilhotas isoladas) bem como os aspectos histológicos (estrutura e citoarquitetura) e morfométricos (número total de ilhotas por pâncreas, área absoluta e relativa da ilhota e célula B) do pâncreas endócrino nestes animais submetidos à dieta hiperlipídica. Para estudar esses parâmetros nas fases iniciais do desenvolvimento do diabetes neste modelo, camundongos da linhagem C57BL/6 serão alimentados com esta dieta por um período de 30 ou 60 dias. Ainda, serão empregados animais machos e fêmeas para se investigar possíveis diferenças sexuais. (AU)

Papel do microambiente celular nos mecanismos moleculares de resistência a quimioterápicos em modelo de carcinoma mamário humano

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carlos Frederico Martins Menck
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:11/50856-3
Vigência: 01 de novembro de 2011 - 31 de outubro de 2016
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Neoplasias mamáriasQuimioterapia
Resumo
O câncer de mama é o tipo de neoplasia mais comumente detectada em mulheres de todo o mundo. Dentre as principais ferramentas para o tratamento de tumores mamário, a quimioterapia assume um papel de destaque, por prover aumento significativo da sobrevida dessas pacientes. A doxorrubicina constitui um dos mais potentes agentes quimioterápicos atualmente disponíveis. Muitos são os fatores e mecanismos, identificados em estudos in vitro, associados ao escape de células tumorais aos efeitos citotóxicos gerados por quimioterápicos. Entretanto, muito pouco ainda é conhecida sobre as respostas celulares a quimioterapia em um microambiente mais próximo do contexto tecidual. Muitas evidências suportam o importante papel da matriz extracelular (MEC) e do microambiente multicelular tridimensional na gênese e progressão tumoral. Por meio da dinâmica regulação da citoarquitetura e da expressão gênica, os elementos da MEC podem modular a regulação da resposta de células tumorais a quimioterapia. As culturas celulares de mama em três dimensões (3D) são uma valiosa ferramenta para o estudo do contexto celular 3D na carcinogênese. Este projeto tem como objetivo o estudo da função da MEC e da estrutura tridimensional na resposta de células de carcinoma mamário humano ao tratamento com doxorrubicina. Neste sentido, pretende-se comparar os efeitos deste agente quimioterápico sobre a resposta ao dano no DNA, ciclo e morte celular, em células cultivadas em monocamada sobre plástico e embebidas em membrana basal reconstituível. Dado o critico papel da proteína p53 no efeito de quimioterápicos e na reação celular a lesão no DNA, no presente projeto espera-se também avaliar o papel desse supressor de tumor em um contexto tridimensional. Além disso, por meio de uma análise proteômica, busca-se identificar as moléculas diferencialmente expressas entre células em duas e em três dimensões, responsáveis pelas distintas respostas desses modelos celulares à quimioterapia. (AU)

Plasticidade da citoarquitetura hepática durante a desnutrição proteica,e seguida de renutricao:uma abordagem estereológica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Antonio Augusto Coppi Maciel Ribeiro
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo:12/18205-5
Vigência: 01 de outubro de 2012 - 31 de outubro de 2013
Vinculado ao auxílio:12/50067-1 - Plasticidade da citoarquitetura hepática durante a desnutrição proteica,e seguida de renutricao:uma abordagem estereológica, AP.R
Assunto(s):FígadoEstereologiaDesnutrição
Resumo
A desnutrição protéico-calórica é um problema de dimensões alarmantes, correspondendo a cerca de 40% das causas de hospitalização. Em virtude de sua complexidade metabólica e altas taxas de renovação e reposição celular o fígado é um dos orgãos mais afetados pela desnutrição. Portanto objetiva-se analisar, utilizando microscopia quantitativa tridimensional (Bioimagem e Estereologia), os efeitos da dieta hipoprotéica (e da reversão da mesma) na macro e microestrutura do fígado. Para tal utilizaremos vinte camundongos Swiss machos com idade inicial de 60 dias de idade (peso corpóreo médio inicial = 55 gramas ± 2DP) e provenientes de colônias mantidas pelo Biotério da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (USP). Os animais serão subdivididos em quatro grupos dependendo do tipo de dieta oferecido: Grupo I - animais nutridos (n=5); Grupo II - animais desnutridos (n=5); Grupo III - animais renutridos (n=5); Grupo IV - animais controle para os renutridos (n=5). Os animais do grupo I e IV receberão uma dieta normoprotéica (12% de caseina) e os animais dos grupo II e III receberão uma dieta hipoprotéica (2% de caseina). A renutrição será conduzida nos animais do grupo III, continuando-se a manter em paralelo animais do grupo IV. Após um mês recebendo ração hipoprotéica, os animais do grupo III receberão ração normoprotéica e água ad libitum. O processo de renutrição ocorrerá por mais 30 dias. Todos os animais serão eutanasiados e utilizados para a obtenção, além do fígado, do sangue, medula óssea e baço para as análises ulteriores. Do ponto de vista estereológico serão estimados o volume do fígado, o número total e o volume médio dos hepatócitos, o volume total de vasos no fígado e o volume total do tecido colágeno na matriz extracelular do fígado. Entende-se que os conhecimentos gerados por esta pesquisa serão fundamentais para o diagnóstico e tratamento das hepatopatias de origem nutricional. (AU)

Efeitos da desnutrição e renutrição proteica na citoarquitetura hepática com a aplicação de novos métodos estereológicos para a construção de intervalos de confiança para medidas morfoquantitativas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Antonio Augusto Coppi Maciel Ribeiro
Anfitrião: Marta Garcia-Finana
Local de pesquisa: University of Liverpool (Inglaterra)
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Clínica e Cirurgia Animal
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Processo:10/00783-7
Vigência: 15 de abril de 2010 - 15 de junho de 2010
Assunto(s):Nutrição animalDesnutriçãoFígado
Resumo
O presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da desnutrição e renutrição proteica no fígado, sob os aspectos morfométricos, estereológico e quantitativo. Assim sendo serão utilizados quinze camundongos Swiss machos com 60 dias de idade aos quais foram oferecidos água sem restrições (Ad libidum), uma dieta proteica (12% de proteína-caseina) ou uma dieta hipoproteica (2% de caseina), sendo um grupo de animais renutrido com dieta normoproteica. Aos 21 dias os animais serão ortoeutanasiados e será retirado o fígado. Para o estudo histológico qualitativo e quantitativo, o material será fixado com solução de Karnovsky modificado (Glutaraldeído 5% e formoldeído 1%) em tampão de cacodilato de sódio (0,125 M e pH 7.4). Em seguida, o material será desidratado em séries de alcoóis e posteriormente embebido em araldite. Cortes sistemáticos serão realizados e métodos estereológicos serão empregados para estimar o volume do fígado com respectivo "intervalo de confiança", número total de hepatócitos, bem como seu volume. Desta forma, espera-se que os dados gerados por este estudo possam avaliar (com acurácia tridimensional) os efeitos da desnutrição e renutrição na celularidade hepática. Palavras-chave: Estereologia, Desnutrição, Fígado. (AU)

Estudos de ressonância magnética de alta resolução e imagem de receptores em epilepsia refratária do lobo temporal: análises in vivo e ex vivo

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Moreira Filho
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo:12/16606-2
Vigência: 01 de setembro de 2012 - 28 de fevereiro de 2013
Vinculado ao auxílio:05/56446-0 - Estudos de ressonância magnética de alta resolução e imagem de receptores em epilepsia refratária do lobo temporal: análises in vivo e ex vivo, AP.CINAPCE.TEM
Assunto(s):EpilepsiaHipocampo
Resumo
O treinamento de um técnico de nível superior é importante para a continuidade do projeto de pesquisa. Há uma grande quantidade de material disponível para o projeto e várias metodologias de rotina são empregadas no seu processamento técnico. Nosso projeto temático tem obtido resultados interessantes que foram recentemente apresentados em congressos e publicados em periódicos internacionais (Bando et al 2011, Allegro et al 2012). O treinamento de um técnico de nível superior é necessário para suprir o processamento de rotina das amostras e também permitirá aumentar a eficiência da coleta de dados histopatológicos referentes ao projeto. O treinamento deve incluir processamento do tecido cerebral e capacitacao para coleta e analise de dados basicos de histopatologia e imunohiostoquimica. Em resumo, os hipocampos serão fixados por imersão, crioprotegidos, congelados e cortados em criostato para obtenção de fatias com 60 µm de espessura. Uma em cada cinco fatias histológicas será montada em lâmina gelatinizada para coloração de Nissl (Violeta de Cresila) e as demais armazenadas em solução crioprotetora para posterior estudo imunohistoquímico. Três fatias representativas das porções inicial, média e final de cada hipocampo serão coradas por hematoxilina-eosina (HE) e encaminhadas para exame e registro anatomopatológico. O hipocampo inteiro de cada caso será utilizado (média de 50-60 fatias/paciente). Serão excluídos casos com artefatos de processamento que prejudiquem e/ou inviabilizem as análises subsequentes. A análise morfométrica compreende as medidas lineares obtidas na camada granular do giro denteado, focalizando áreas de dispersão. A análise será feita nas imagens de quatro fatias do corpo de cada hipocampo processado para coloração de Nissl, adquiridas com um estereomicroscópio e utilizando-se o programa Image J (Image J, NIH, Bethesda, Maryland, USA). A avaliação semiquantitativa dos hipocampos escleróticos será feita em quatro fatias do corpo do hipocampo. Serão focalizadas as alterações do giro denteado, particularmente a desorganização da citoarquitetura: perda e dispersão celular e bilaminação da camada granular. A perda celular será determinada como áreas de falha na continuidade ou diminuição da espessura da camada granular do giro denteado, sendo graduada de zero (sem perda) a quatro (perda total). A dispersão das células granulares será definida como áreas de "espalhamento" das células granulares além dos limites normais do giro denteado, sendo graduada de zero (sem alteração) a três (alteração muito intensa). A bilaminação será definida como duplicação bem definida do todo ou parte da camada granular e será descrita como presente (+) ou ausente (-). (AU)

Caracterização química do núcleo supraquiasmático do primata Cebus apella

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Inês Nogueira
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:08/53689-8
Vigência: 01 de agosto de 2008 - 28 de fevereiro de 2011
Assunto(s):ImunohistoquímicaRitmos biológicosNúcleo supraquiasmáticoCebus apella
Resumo
O núcleo supraquiasmático (NSQ), principal relógio biológico circadiano em mamíferos, contém uma variedade de diferentes neurônios os quais tendem a formar grupos organizados em seu interior (Moore et al., 2002). As descrições dos padrões de distribuição destes tipos celulares, assim como, das principais terminações aferentes a este núcleo e suas relações levaram alguns autores a dividi-lo anatomo-funcionalmente em: porção ventrolateral e porção dorsomedial ou ainda cerne (do inglês core) e concha (do inglês shell) (Moore et al., 2002). Embora tal nomenclatura tenha sido extrapolada para várias espécies, esta organização intrínseca tende a apresentar diferenças nas espécies já estudadas e pouco se sabe sobre a citoarquitetura deste núcleo em primatas (Morin e Allen, 2005; Morin et al., 2006; Pinato et al.,2007). O presente estudo, complemento de projeto do laboratório em curso com pós-doc e doutoranda, propõe a caracterização química do NSQ do primata diurno Cebus apella utilizando métodos com reações de imunoistoquímica e imunofluorescência para avaliar o padrão de distribuição dos principais grupos neuronais e projeções aferentes a este núcleo, assim como suas relações. Os resultados preliminares mostram que, nesta espécie, o NSQ apresenta organização complexa caracterizada por grupos celulares peptidérgicos (vasopressina (VP), calbidina (Calb) e calretinina (Cair)) e terminações aferentes (neuropepideo Y (NPY), serotonina (5-HT) e terminais retinianos (CTb-ir)) que na maioria dos casos apresentam diferenças de localização em comparação a roedores. Os dados preliminares suportam a hipótese de que há importantes diferenças interespecíficas na estrutura e características intrínsecas do NSQ e que, em primatas a organização deste núcleo deve ser mais complexa do que a organização classicamente dividida em "core" e "shell", ou seja cerne e concha, (Morin et al., 2006). (AU)

CInAPCe-FAPESP

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Edson Amaro Junior
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo:13/17065-8
Vigência: 01 de setembro de 2013 - 31 de dezembro de 2013
Vinculado ao auxílio:05/56446-0 - Estudos de ressonância magnética de alta resolução e imagem de receptores em epilepsia refratária do lobo temporal: análises in vivo e ex vivo, AP.CINAPCE.TEM
Assunto(s):Neurologia
Resumo
O treinamento de um técnico de nível superior é importante para a continuidade do projeto de pesquisa. Há uma grande quantidade de material disponível para o projeto e várias metodologias de rotina são empregadas no seu processamento técnico. Nosso projeto temático tem obtido resultados interessantes que foram recentemente apresentados em congressos e publicados em periódicos internacionais (Bando et al 2011, Allegro et al 2012). O treinamento de um técnico de nível superior é necessário para suprir o processamento de rotina das amostras e também permitirá aumentar a eficiência da coleta de dados histopatológicos referentes ao projeto. O treinamento deve incluir processamento do tecido cerebral e capacitacao para coleta e analise de dados basicos de histopatologia e imunohiostoquimica. Em resumo, os hipocampos serão fixados por imersão, crioprotegidos, congelados e cortados em criostato para obtenção de fatias com 60 µm de espessura. Uma em cada cinco fatias histológicas será montada em lâmina gelatinizada para coloração de Nissl (Violeta de Cresila) e as demais armazenadas em solução crioprotetora para posterior estudo imunohistoquímico. Três fatias representativas das porções inicial, média e final de cada hipocampo serão coradas por hematoxilina-eosina (HE) e encaminhadas para exame e registro anatomopatológico. O hipocampo inteiro de cada caso será utilizado (média de 50-60 fatias/paciente). Serão excluídos casos com artefatos de processamento que prejudiquem e/ou inviabilizem as análises subsequentes. A análise morfométrica compreende as medidas lineares obtidas na camada granular do giro denteado, focalizando áreas de dispersão. A análise será feita nas imagens de quatro fatias do corpo de cada hipocampo processado para coloração de Nissl, adquiridas com um estereomicroscópio e utilizando-se o programa Image J (Image J, NIH, Bethesda, Maryland, USA). A avaliação semiquantitativa dos hipocampos escleróticos será feita em quatro fatias do corpo do hipocampo. Serão focalizadas as alterações do giro denteado, particularmente a desorganização da citoarquitetura: perda e dispersão celular e bilaminação da camada granular. A perda celular será determinada como áreas de falha na continuidade ou diminuição da espessura da camada granular do giro denteado, sendo graduada de zero (sem perda) a quatro (perda total). A dispersão das células granulares será definida como áreas de "espalhamento" das células granulares além dos limites normais do giro denteado, sendo graduada de zero (sem alteração) a três (alteração muito intensa). A bilaminação será definida como duplicação bem definida do todo ou parte da camada granular e será descrita como presente (+) ou ausente (-). (AU)

Estresse do Reticulo Endoplasmático e expressão da VapB e Rab1 em cultura de neurônios motores de camundongos modelo da esclerose lateral amiotrófica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Merari de Fátima Ramires Ferrari
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:15/06786-1
Vigência: 01 de junho de 2015 - 31 de maio de 2016
Vinculado ao auxílio:13/08028-1 - CEGH-CEL - Centro de Estudos do Genoma Humano e de Células-Tronco, AP.CEPID
Assunto(s):Degeneração neural
Resumo
O retículo endoplasmático é uma organela multifuncional envolvida na síntese, processamento e modelamento de proteínas, bem como participa do transporte intracelular e sinalização por cálcio. A VAPB é uma proteína transmembrana do retículo endoplasmático, interage com a mitocôndria para a homeostase do cálcio, participa da sinalização celular, da citoarquitetura, do processo de resposta a proteínas maldobradas e do tráfego entre o retículo endoplasmático e o complexo de Golgi. Este tráfego também é realizado pela proteína Rab1. O estresse do retículo endoplasmático pode estar associado à disfunção destas proteínas bem como é um evento comum às doenças neurodegenerativas, como a esclerose lateral amiotrófica. Desta forma, o presente estudo visa analisar a relação entre a expressão da VAPB, Rab1 e o estresse do retículo endoplasmático em neurônios motores de camundongos neonatos transgênicos para a SOD1 humana mutante (G93A), SOD1 não mutante e controles (B6SJL). A metodologia a ser empregada envolve genotipagem, cultura de neurônios motores, imunocitoquímica, western blot e expressão exógena da Rab1. (AU)

Plasticidade da citoarquitetura hepática durante a desnutrição proteica, e seguida de renutrição: uma abordagem estereológica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Antonio Augusto Coppi Maciel Ribeiro
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo:13/22569-5
Vigência: 01 de novembro de 2013 - 31 de março de 2014
Vinculado ao auxílio:12/50067-1 - Plasticidade da citoarquitetura hepática durante a desnutrição proteica,e seguida de renutricao:uma abordagem estereológica, AP.R
Assunto(s):EstereologiaDesnutrição proteico-calóricaMorfologia (anatomia)
Resumo
A desnutrição proteico-calórica corresponde a cerca de 40% das causas de hospitalização. Considerando-se que o processo metabólico é proteína-dependente, acredita-se que todos os tecidos são afetados por um estado hipoproteinemia ou de privação proteica, embora não apresentem o mesmo grau e severidade de comprometimento. Os tecidos mais afetados são aqueles que apresentam uma alta taxa de renovação e reposição celular, como por exemplo o fígado e a mucosa intestinal (Michalopoulus e Defrances, 1997; Sant'ana et al., 1997). Durante o desenvolvimento pós-natal a desnutrição proteico-calórica tem um maior impacto no peso do fígado do que no peso corpóreo, além de causar alterações na estrutura do fígado e redução na quantidade de DNA do mesmo, no fluxo da bile e na secreção de sais biliares, ocasionando retardo no desenvolvimento do órgão e prejuízos na função hepática (Tandon et al., 1974; Opleta et al., 1988; Caballero et al., 2011). A avaliação histológica do fígado é conduzida rotineiramente para várias finalidades, entre elas, para o diagnóstico da esteatose hepática e das hepatites tóxicas, e também para acessar a severidade dos danos da hepatite crônica (Marcos et al., 2012). Embora alguns aspectos qualitativos e quantitativos dos efeitos da desnutrição na microestrutura do fígado tenham sido documentados na literatura, estes resultados são comumente gerados por métodos morfométricos bidimensionais (Enwonwu e Sreenbny, 1971; Tandon et al., 1974; Caballero et al., 2011) os quais são potenciais fontes de inacurácia e "bias" (Gundersen et al., 1999; Howard e Reed, 2010). Desta forma, o uso de métodos histoquantitativos tridimensionais (métodos estereológicos) na investigação do fígado é ainda insipiente mesmo em roedores e também na espécie humana (Santos et al., 2009; Marcos et al., 2012) e apenas restrito ao tecido hepático saudável, não enfocando os efeitos da desnutrição proteico-calórica e da renutrição na estrutura do órgão. Um levantamento sobre publicações científicas feito por meio do Web of Knowledge SM, comparando-se, por exemplo, o uso da estereologia para o estudo do encéfalo e do fígado, mostra a predominância de trabalhos enfocando o sistema nervoso (75%) e apenas 25% de trabalhos utilizando estereologia para investigar quantitativamente a estrutura o tecido hepático (Marcos et al., 2012). Não obstante, os métodos estereológicos têm sido progressivamente aplicados em outros tecidos animais e têm integrado a política editorial de revistas científicas internacionais de relevância (Saper, 1996; Madsen, 1999).Sob o ponto de vista nutricional, o conhecimento acerca da estrutura quantitativa do fígado tem grande importância, uma vez considerados o seu papel no metabolismo dos nutrientes da dieta (Michalopoulus e Defrances, 1997).Tendo em vista a carência de estudos estereológicos sobre os efeitos da desnutrição proteica e da renutrição na estrutura do fígado, esta pesquisa objetiva analisar, utilizando microscopia quantitativa tridimensional (Bioimagem e Estereologia), os efeitos da dieta hipoproteica (e da reversão da mesma) na macro e microestrutura do fígado, cujo conhecimento gerado será fundamental para o entendimento, diagnóstico e tratamento das hepatopatias de origem nutricional. (AU)
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