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Avaliação do perfil de auto-anticorpos na cirrose biliar primária

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:09/51887-0
Vigência: 01 de setembro de 2009 - 29 de fevereiro de 2012
Assunto(s):AutoanticorposAuto-imunidade
Resumo
As alterações imunológicas características das doenças auto-imunes, especialmente o aparecimento de auto-anticorpos, freqüentemente precedem a instalação do quadro clínico respectivo por meses ou anos. Embora este fato esteja bem demonstrado, não se sabe se ocorrem mudanças qualitativas e quantitativas nos parâmetros imunológicos entre as fases iniciais (subclínicas) e clinicamente estabelecidas das enfermidades auto-imunes. A cirrose biliar primária (CBP) é um modelo especialmente adequado para avaliação desta questão uma vez que tem evolução extremamente insidiosa longa, bem como aparecimento precoce de auto-anticorpos. Desta forma, o fenômeno dos auto-anticorpos pode ser observado ao longo das décadas em que transcorre a história natural da doença, abrangendo desde as fases totalmente assintomáticas até aquelas com francas manifestações clínicas. No entanto, a CBP é uma doença auto-imune hepática caracterizada por uma história natural heterogênea. Alguns pacientes evoluem para falência hepática enquanto outros permanecem com doença insidiosa por décadas e não desenvolvem um quadro desfavorável. O diagnóstico está baseado no preenchimento de pelo menos dois dos três critérios estabelecidos: (1) biópsia hepática compatível; (2) enzimas hepáticas alteradas por mais de seis meses e (3) presença de auto-anticorpos antimitocôndria. Atualmente há um consenso de que a presença de outros auto-anticorpos considerados específicos para a doença deve ser valorizada quando o paciente não apresenta anticorpos antimitocôndria. Embora consagrados como marcadores de doença, os auto-anticorpos associados à CBP não têm associação estabelecida com os aspectos clínicos da mesma, como a fase e a gravidade da doença. O objetivo do presente estudo é proceder a uma análise abrangente das características imunológicas dos auto-anticorpos na CBP ao longo da história natural da mesma, especificamente nas fases incipiente (subclínica) e clinicamente estabelecida. (AU)

Remoção de auto-anticorpos séricos: imunoadsorção utilizando proteína L como ligante

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sonia Maria Alves Bueno
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Processos Industriais de Engenharia Química
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:00/14267-9
Vigência: 01 de março de 2001 - 30 de abril de 2002
Assunto(s):ImunoglobulinasAutoanticorposSangueSorosProteínasLigantesCromatografia de afinidade
Resumo
Este projeto visa estudar a remoção de auto-anticorpos do tipo imunoglobulinas G, M e A (IgG, IgM e IgA) de pools de amostras de soro de pacientes com doenças auto-imunes através da técnica de adsorção por afinidade empregando a proteína L como ligante. Este ligante seria empregado com a finalidade de aumentar a eficácia do tratamento extracorpóreo, uma vez que ligantes comumente utilizados para este fim não são muito seletivos, removendo indiscriminadamente todas as imunoglobulinas do tipo G, seja auto-anticorpos ou não. A seletividade, a capacidade do adsorvente e a interação das três classes de imunoglobulinas com a proteína L imobilizada em agarose serão investigadas. O desempenho do método alternativo proposto em remover auto-anticorpos será comparado com outros métodos comumente utilizados para este fim. (AU)

Os autoanticorpos no lúpus neuropsiquiátrico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Lilian Tereza Lavras Costallat
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:07/55568-0
Vigência: 01 de dezembro de 2007 - 30 de novembro de 2009
Assunto(s):Autoanticorpos
Resumo
O lúpus eritematoso pode se apresentar inicialmente ou evoluir com manifestações neuropsiquiátricas (MNP), que são de difícil diagnóstico. Não existem testes padrão ouro para esta diagnóstico e nosso grupo tem trabalhado com testes de imagem para identificar e classificar estas lesões do sistema nervoso central. Uma outra metodologia importante para auxiliar o melhor diagnóstico são testes sorológicos para estudar a presença de auto-anticorpos. Os auto-anticorpos podem estar relacionados as manifestações do sistema nervoso central e à psicose, mas eles não são rotineiramente avaliados em todos os pacientes, por dificuldades técnicas ou mesmo pela ausência de critérios bem definidos das MNP. Alguns métodos diagnósticos são bastante elaborados e não seriam aplicáveis na pratica clinica e sim em laboratórios de pesquisa. Nosso objetivo é estudar os auto-anticorpos anti gangliosideos, anticardiolipina, anti-P e anti-Sm, pelo método de ELISA, avaliando pacientes classificados quanto às MNP pelos critérios do ACR para LES neuropsiquiátrico em com ou sem MNP e se a presença destes auto-anticorpos tem associação com MNP no LES , para que se proponha um painel de auto-anticorpos para estas manifestações facilmente exequível pelo método imunoenzimático (ELISA). (AU)

Indução experimental da Síndrome de Sjogren

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Odontologia (FOSJC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carmelinda Schmidt Unterkircher
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:94/02821-9
Vigência: 01 de novembro de 1994 - 31 de março de 1997
Assunto(s):Anticorpos monoclonaisAutoanticorposAutoantígenosImunizaçãoInflamação
Resumo
O objetivo deste trabalho é obter um modelo experimental para a Síndrome de Sjögren primária. Para isto diferentes linhagens isogênicas e protocolos de imunização serão testados com base em trabalhos recentes sobre a resposta imunológica e a auto-tolerância. A evolução do processo será acompanhada pela análise de cortes histológicos seriados das glândulas salivares pela elevação sérica e aos auto-anticorpos naturais, caracterização de auto-anticorpos induzidos e dos alvos celulares e produção de anticorpos monoclonais reconhecendo antígenos glandulares. (AU)

Correlações clínico-laboratoriais em crianças com lúpus eritematoso sistemático

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:93/03823-2
Vigência: 01 de março de 1994 - 30 de novembro de 1996
Assunto(s):Autoanticorpos
Resumo
O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LÊS) se caracteriza pela presença de autoanticorpos para múltiplos antígenos. O anticorpo anti-dsDNA e anti-Sm, são considerados específicos para o LES, e estão presentes em aproximadamente 50% e 25% dos casos. O nosso estudo se propõe a caracterizar e correlacionar as manifestações clínicas com a presença dos autoanticorpos: anti-dsDNA, anti-Sm, anti-RNP, anti-Ro (SS-A), anti-LA (SS-B) na população infantil brasileira com LES. Além disso, serão estudados pela primeira vez os auto-anticorpos anti-ribossomais (anti-P e anti-S10) na população infantil portadora de LES. (AU)

Estudo molecular e enzimático da tiroperoxidase como antígeno na doença auto-imune tiroidiana em crianças e adolescentes com diabetes mellitus insulino-dependente

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Rui Monteiro de Barros Maciel
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:93/04416-1
Vigência: 01 de maio de 1994 - 29 de fevereiro de 1996
Assunto(s):Autoanticorpos
Resumo
Pacientes com doenças tiroidianas autoimunes, em especial Tiroidite de Hashimoto, apresentam no seu soro autoanticorpos dirigidos principalmente contra os antígenos tiroglobulina e microssomal tiroidiano. O possível papel patogênico dos autoanticorpos antimicrossomais ainda não foi estabelecido. Neste trabalho caracterizaremos por "Western blotting" em crianças e adolescentes com Diabete Mellitus Insulino Independente, comparando com o dos pacientes que apresentam Tiroidite de Hashimoto isolada. Avaliamos ainda a capacidade da inibição dos autoanticorpos antitiroperoxidase na atividade catalítica da enzima nos dois grupos de pacientes investigando a sua relação com a função tiroidiana. (AU)

Caracterização de auto-anticorpos associados ao padrão de imunofluorescência "rod & rings" em pacientes infectados com o Vírus da Hepatite C

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:09/03796-5
Vigência: 01 de setembro de 2009 - 31 de agosto de 2011
Assunto(s):AutoanticorposHivHepatite c
Resumo
A presença de auto-anticorpos é comum em pacientes com doenças auto-imunes. Alguns auto-anticorpos podem ter papel patogênico evidente, outros podem ser consequência do processo patológico, outros ainda podem apenas serem observados no contexto de determinada doença, mas sem apresentar qualquer conexão aparente com sua etiopatogenia. A hepatite C é uma doença de alta incidência e de difícil tratamento, e freqüentemente pacientes com HCV apresentam o teste de fator antinúcleo (FAN) reagente. Recentemente foi descrito que alguns dos pacientes HCV FAN-reagentes apresentam um padrão de imunofluorescência citoplasmático atípico, chamado de "Rod & Rings". Um novo padrão de fluorescência indica a possibilidade de novos auto-antígenos sendo reconhecidos e, conseqüentemente, novos auto-anticorpos, que podem guardar alguma relação com aspectos clínicos da enfermidade, podendo haver implicações no diagnóstico e prognóstico. Assim, o presente estudo pretende estudar a ocorrência dos auto-anticorpos associados ao padrão "Rod & Rings" em pacientes HCV e descrever os alvos moleculares reconhecidos pelos soros dos pacientes HCV que manifestam o padrão de imunofluorescência "Rod & Rigns", além de estabelecer possíveis associações com as condições clínicas desses pacientes, com o genótipo do vírus e com a co-infecção HCV+HIV. (AU)

Anticorpos anti-"Rods & rings", HCV e ribavirina/interferon: um modelo humano de geração de autoanticorpos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:11/12448-0
Vigência: 01 de novembro de 2011 - 30 de abril de 2015
Assunto(s):AutoanticorposHepatite cRibavirinaEstruturas citoplasmáticasReumatologia
Resumo
Deste as primeiras descrições de pacientes produzindo autoanticorpos na primeira metade do século passado, várias teorias foram apresentadas discutindo como estes são produzidos e por que. A quebra da tolerância pelo sistema imune ao próprio é de grande importância, principalmente considerando-se a enorme importância dos autoanticorpos no contexto das doenças autoimunes. Nosso grupo demonstrou recentemente que o uso de ribavirina e interferon-alfa induz a geração de autoanticorpos contra estruturas citoplasmáticas denominadas preliminarmente de "Rods & Rings". Chan e colaboradores encontraram evidências de que a CTP sintase (CTPs) é um dos alvos antigênicos desses autoanticorpos. Neste trabalho vamos estudar, descrever e procurar esclarecer os passos de um modelo de geração de autoanticorpos em humanos. Pretendemos estudar como a alteração na estrutura de uma proteína própria (CTPs) causada pela administração de um medicamento (Ribavirina) administrado para combater uma infecção (HCV) leva um sistema imune desestabilizado por outro medicamento (IFN1-±) a produzir autoanticorpos contra esta proteína. Trata-se de um modelo de geração de autoanticorpos observado em pacientes com HCV e que, curiosamente, não parece interferir no curso da doença e na resposta do paciente ao tratamento aplicado para combater a infecção do vírus. Sabemos que quase 40% dos pacientes com HCV tratados com IFN1-±+Ribavirina produzem autoanticorpos contra as estruturas citoplasmáticas chamadas "Rods & Rings". Para descrever o processo de geração desses autoanticorpos pretendemos: 1- Desenvolver um modelo animal que auxilie a entender aspectos da fisiopatologia do processo de geração de autoanticorpos anti-R&R; 2- Identificar as proteínas alvo dos autoanticorpos produzidos pelos pacientes; 3- Monitorar a expressão do possível alvo antigênico (CTP sintetase) em células submetidas a tratamento com Ribavirina; 4- Estudar os efeitos da Ribavirina in vitro sobre as propriedades físico-químicas da CTPs purificada. A descrição deste modelo deverá contribuir significantemente para o entendimento dos mecanismos subjacentes à produção de autoanticorpos e às doenças autoimunes. (AU)

Caracterização de sistema de autoanticorpos - autoantígenos associados ao padrão de fluorescência de pontos citoplasmáticos isolados

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:98/07409-0
Vigência: 01 de setembro de 1998 - 28 de fevereiro de 2001
Resumo
A presença de altos níveis séricos de auto-anticorpos é uma das características que distinguem as doenças ditas auto-imunes. Esses elementos auto-reativos têm desempenhado importante papel na investigação clínica dessas enfermidades. Os auto-anticorpos encontrados em doenças reumáticas auto-imunes são voltados contra antígenos "próprios", de localização intra e extracelular. Esses anticorpos são geralmente direcionados contra proteínas envolvidas em funções de relevante papel no metabolismo celular, o que tem levado a sua utilização na identificação e isolamento das mesmas. A imunofluorescência indireta (IFI) é a técnica mais utilizada para estudo dos auto-anticorpos, sendo muitas vezes a maneira pela qual se inicia uma investigação onde uma nova especificidade é reconhecida. O padrão de fluorescência observado à IFI corresponde à distribuição topográfica do auto-antígeno na célula e pode indicar se o mesmo está associado a uma determinada organela. De fato, alguns auto-anticorpos são marcadores específicos de certas organelas, tais como antifibrilarina com relação ao nucléolo, antigolgina e aparelho de Golgi, anti-p80-coilina e coiled body. Um padrão bastante característico em IFI, cujos antígenos associados ainda não estão totalmente definidos, é aquele de múltiplos pontos isolados no citoplasma. A maioria das observações referem-se a este padrão, de forma puramente especulativa, como padrão lisossomal. Entretanto, não se sabe ao certo qual a estrutura citoplasmática envolvida, tomando então bastante interessante a caracterização e identificação da especificidade do(s) auto-anticorpo(s) associados a esse padrão de IFI, bem como a caracterização molecular do(s) auto-antígeno(s) envolvido(s) e a identificação da organela celular a qual está(ão) associado(s). No presente estudo, pretendemos selecionar soros que forneçam à IFI o padrão de pontos isolados citoplasmáticos (dito padrão lisossomal) e proceder à caracterização dos auto-anticorpos e auto-antígenos envolvidos por técnicas de: IFI, immunoblot e por microscopia eletrônica a definição da organela celular envolvida. (AU)

Sequenciamento, recombinação e expressão de genes V-lambda das imunoglobulinas humanas no lúpus eritematoso sistêmico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:98/05584-9
Vigência: 01 de outubro de 1998 - 31 de outubro de 2000
Assunto(s):Lúpus eritematoso sistêmicoAuto-anticorpos
Resumo
O projeto situa-se no campo da imunogenética molecular dos auto-anticorpos, no contexto de uma doença auto-imune, o lúpus eritematoso sistêmico. O enfoque será dado aos genes V-lambda das imunoglobulinas, localizados no locus IGL (cromossomo 22ql 1) que são responsáveis pelas regiões variáveis lambda dos anticorpos. Neste projeto pretendemos: 1) estudar a freqüência de recombinação entre os diferentes genes V-lambda dentre os clones de linfócitos B periféricos, 2) avaliar o uso dos genes V-lambda (expressão gênica), 3) avaliar o eventual acúmulo de mutações somáticas nestes genes no lúpus. O intuito é contribuir com o entendimento da geração dos auto-anticorpos e a participação do locus IGL no lúpus humano. (AU)

Incidência de anticorpos anti Interferon beta e auto anticorpos em pacientes com esclerose múltipla

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto Brasileiro de Controle do Cancer (IBCC). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Morton A Scheinberg
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:00/09676-7
Vigência: 01 de setembro de 2001 - 31 de agosto de 2003
Assunto(s):Esclerose múltiplaInterferon betaAnticorpos
Resumo
Interferon beta é uma forma eficaz de tratamento em certos casos de esclerose múltipla. Semelhante a outras proteínas de uso parenteral pode ocorrer o aparecimento de anticorpos do tipo neutralizante levando a uma redução da resposta terapêutica. No tratamento com Interferon beta pode também ocorrer o aparecimento de autoanticorpos e manifestações autoimunes podendo levar a presença de mecanismos que interfiram na resposta ao tratamento. No presente estudo é nosso objetivo estudar a incidência dos anticorpos neutralizantes e dos autoanticorpos em um estudo longitudinal e avaliar suas implicações clínicas. (AU)

Reconhecimento molecular de autoanticorpos e desenvolvimento de sinal molecular usando lipossomas polimerizados

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Helena Andrade Santana
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Processos Industriais de Engenharia Química
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:98/07188-3
Vigência: 01 de setembro de 1998 - 31 de agosto de 2000
Resumo
Neste trabalho propõe-se o desenvolvimento de um método colorimétrico para a quantificação de auto-anticorpos, baseado no reconhecimento molecular e desenvolvimento de resposta molecular usando lipossomas polimerizados. Os aspectos abordados no trabalho compreendem a preparação e caracterização de lipossomas polimerizados, o estudo da polimerização, a identificação das variáveis que influenciam no desenvolvimento do sinal colorimétrico e a avaliação do desempenho do sistema quanto à seletividade e reprodutibilidade dos resultados. Os resultados deste trabalho deverão ser úteis para o desenvolvimento de kits diagnóstico para a detecção de auto-anticorpos, para o "screening" de ligantes específicos, e para a utilização de lipossomas polimerizados na liberação controlada de medicamentos. (AU)

Auto-anticorpos anti-21-hidroxilase, colesterol desmolase e 17 alfa-hidroxilase na doença de Addison e nas endocrinopatias auto-imunes

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Claudio Elias Kater
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo:99/02908-0
Vigência: 01 de julho de 1999 - 30 de junho de 2000
Assunto(s):AutoanticorposDoença de addison
Resumo
70% dos casos de doença de Addison (DA) são auto-imunes. A 21-hidroxilase (21OH) é o principal antígeno, mas a 17-hidroxilase (17OH) e a colesterol desmolase (SCC) também podem desencadear a resposta imune. Anticorpos anti-21OH permitem a identificação de indivíduos de risco para o desenvolvimento da DA, como os portadores de outras endocrinopatias auto-imunes. Utilizando um radioensaio e 35S-enzimas humanas recombinantes, avaliaremos a presença de auto-anticorpos anti-21OH, 17OH e SCC em portadores de DA e de outras endocrinopatias auto-imunes (DM1, tireoidite de Hashimoto, doença de Graves e menopausa precoce). (AU)

Desenvolvimento e aplicação de uma metodologia para detecção de anticorpos anti-cortex adrenal e anti-ovario

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sergio Atala Dib
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:92/02654-0
Vigência: 01 de novembro de 1992 - 31 de outubro de 1994
Assunto(s):AutoanticorposCórtex suprarrenalOvário
Resumo
O objetivo do presente trabalho é o desenvolvimento da técnica da proteína A-imunoperoxidase para detecção de auto-anticorpos anti-córtex adrenal e anti-ovário. Esses ensaios serão utilizados para detecção de indivíduos na fase pré-clínica de insuficiências glandulares em pacientes portadores de poliendocrinopatias autoimunes. (AU)

Desenvolvimento e aplicação clínica de radioensaios para a detecção dos auto-anticorpos nas endocrinopatias auto-imunes

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Sergio Atala Dib
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:98/12953-0
Vigência: 01 de janeiro de 1999 - 30 de junho de 2001
Assunto(s):AutoanticorposAutoantígenosAuto-imunidadeDoença de addison
Resumo
A identificação dos antígenos envolvidos na patogênese das endocrinopatias auto-imunes tornou disponível radio ensaios para a detecção de auto-anticorpos nas Tiroidopatias, Diabetes Mellitus do Tipo 1 e Adrenalite Auto-imune, facilitando o diagnóstico e predição dessas doenças. O objetivo deste trabalho é utilizar radio ensaios para detectar auto-anticorpo contra antígenos adrenais (21OH, 17OH e SCC) e pancreáticos (GAD65 e ICA-512), produzidos por transcrição e tradução in vitro. Serão estudados 300 controles saudáveis, 100 pacientes com DM1 clássico, 50 com DM2, 300 parentes de primeiro grau de DM1, 25 portadores de doença de Addison, 50 de M. de Basedow Graves, 50 de T. de Hashimoto e 25 com falência ovariana precoce. (AU)

Estudo da presença dos alelos de Classe I e III do locus VNTR do gene da insulina em diabetes mellitus tipo 1. associação com os autoanticorpos anti - antígenos pancreáticos, genes do Sistema HLA..

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Elizabeth Rossi da Silva
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:02/06537-1
Vigência: 01 de setembro de 2003 - 31 de agosto de 2007
Assunto(s):Autoanticorpos
Resumo
Não há estudos no Brasil determinando a presença e o risco relativo dos alelos do locus VNTR do gene da insulina em diabéticos tipo 1 e do seu impacto na evolução e manifestação clínica da doença, assim como a sua interação com os autoanticorpos e os genes do sistema HLA. Neste projeto visamos a caracterização dos determinantes humorais e genéticos de 180 pacientes diabéticos tipo 1 e 180 indivíduos controles, os quais compreendem os autoanticorpos (ICA, anti-GAD, anti-IA2 ), genes do sistema HLA e alelos de classe I e III do locus VNTR do gene da insulina; na tentativa de definição de população de risco para a progressão da doença e futura intervenção preventiva.Este projeto dará continuidade ao estudo em andamento em nosso laboratório avaliando a susceptibilidade para a doença em irmãos e filhos de diabéticos tipo 1, que conta com cerca de 600 familiares estudados até o momento. (AU)

Alterações eletrofisiológicas em cardiomiócitos de coelho induzidas por auto-anticorpos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Wamberto Antonio Varanda
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:98/15841-9
Vigência: 01 de abril de 1999 - 31 de março de 2001
Assunto(s):AutoanticorposCardiomiopatia dilatadaEletrofisiologia
Resumo
O projeto visa à detecção de anticorpos em soros de pacientes com cardiomiopatia dilatada idiopática e teste de seus efeitos nas propriedades elétricas do coração isolado de coelho e em células cardíacas individuais. O pressuposto é que anticorpos contra o receptor muscarinico M2 e adrenérgico B1 levem a alterações nas correntes de cálcio do tipo L. O estudo prevê experimentos do tipo ELISA para detecção dos anticorpos, registros eletrocardiográficos em corações isolados de coelho para "screening" dos soros positivos e de "patch clamp" para analise das correntes de cálcio em células cardíacas. (AU)

Estudo da etiopatogenia, fisiopatologia da intolerância aglicose influência da composição da dieta sobre o pâncreas endócrino e determinação de anticorpos anti-ilhota Langerhans e auto-anticorpos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Mileni Josefina Maria Ursich
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Programa Cooperação CNPq-FAPESP
Processo:96/05370-3
Vigência: 01 de fevereiro de 1997 - 31 de janeiro de 1999
Convênio/Acordo de cooperação com a FAPESP: CNPq - Programa Cooperação CNPq-FAPESP
Assunto(s):DietaDiabetes mellitusPâncreasIlhotas de LangerhansTerapia de reposição de estrógenosMetabolismo dos carboidratos
Resumo
Estudar a influência da composição da dieta sobre o pâncreas endócrino, analisando conteúdo pancreático de insulin, secreção de insulina por ilhotas isoladas e estudo ultraestrutural e morfométrico das ilhotas de Langerhans; outra linha determina anticorpos anti-ilhotas (ICA) e auto-anticorpos anti-insulina (IAA) em familiares de diabéticos insulino-dependentes; estes anticorpos também são determinados em pacientes com hepatite auto-imune; outro aspecto abordado pretende verificar a influência da reposição estrogênica sobre o controle metabólico de mulheres menopausadas; outro projeto estuda a ação de droga hipotensora e metabolismo de carboidratos. (AU)

Estudo da ativação policlonal de células B e da produção de auto-anticorpos na infecção experimental com Yersinia enterocolitica sorotipo O:8

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Beatriz Maria Machado de Medeiros
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:00/00186-7
Vigência: 01 de junho de 2000 - 31 de maio de 2002
Assunto(s):Yersinia
Resumo
Investigação a respeito do mecanismo imunomodulador da ativação de linfócitos B, procurando explorar o conceito de estimulação das mucosas na patogênese das yersinioses. A ativação de células B presentes nas placas de Peyer de camundongos infectados por via IG será analisada através do teste de ELISPOT e comparada com aquela observada no baço dos animais. Será também analisada a ativação provocada por uma amostra isogênica de Y. enterocolitica O:8, curada do plasmídeo de virulência. Além disso, será investigada a presença de auto-anticorpos no soro dos animais infectados, com reatividade para diferentes estruturas moleculares autólogas, através do teste de DOT-BLOT (AU)

Anticorpos anti-lipoproteína lipase no lúpus eritmatoso sistêmico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:02/03867-0
Vigência: 01 de julho de 2003 - 30 de junho de 2005
Assunto(s):Autoanticorpos
Resumo
Observamos em trabalhos anteriores de nosso grupo que no lúpus existe uma dislipidemia própria da doença que se caracteriza por hipertrigliceridemia e aumento de VLDL, que é independente da presença de outras co-morbidades e é agravada pela atividade de doença. Demonstramos que estas pacientes apresentavam uma atividade diminuída da enzima lipoproteina lipase, que poderia explicar o achado acima. Neste trabalho pretendemos avaliar a presença de anticorpos anti-lipoproteina lipase em pacientes com LES e correlacioná-los com outros auto-anticorpos e atividade de doença. Procuraremos também analisar a possível correlação destes anticorpos com dislipidemia. (AU)

Caracterização dos padrões imunofluorescência PF-IV e ReR observados na pesquisa de auto-anticorpos em células HEp-2

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:10/50710-6
Vigência: 01 de julho de 2010 - 30 de junho de 2012
Assunto(s):Imunologia clínicaDoenças autoimunesAutoanticorposAutoantígenosCiclo celularImunofluorescência
Resumo
A presença de auto-anticorpos é comum em pacientes com doenças auto-imunes. Alguns auto-anticorpos podem ter papel patogênico evidente, outros podem ser consequência do processo patológico, outros ainda podem apenas ser observados no contexto de determinada doença, mas sem apresentar qualquer conexão aparente com sua etiopatogenia. Alguns auto-anticorpos reconhecem auto-antígenos que têm expressão dependente da fase do ciclo celular, tais como PCNA, SG2-NA, p330/CENP-F, RMSA-1, MEV, PSL (p55) e GAPDH. Em geral apresentam um padrão pleomórfico de imunofluorescência indireta em células HEp-2 (FAN-HEp-2). Em nossa prática corriqueira temos observado algumas amostras que apresentam padrões cuja principal característica é a variação na intensidade de fluorescência entre as várias células observadas. Embora a intensidade de fluorescência varie, a característica morfológica do padrão é invariável. Um desses padrões é alvo de interesse especial por sua frequência relativamente alta e foi denominado por nós, como padrão nuclear pontilhado fino de intensidade variável (PF-IV). O presente estudo pretende definir as características imunológicas dos auto-anticorpos associados ao padrão de imunofluorescência indireta PF-IV e a caracterização molecular parcial do(s) respectivo(s) antígeno(s) alvo(s). Recentemente também foi descrito que alguns dos pacientes HCV FAN-reagentes apresentam um padrão de imunofluorescência citoplasmático atípico, chamado de "Rods e Rings". Neste estudo também vamos avaliar a prevalência dos auto-anticorpos associados ao padrão ReR em pacientes com infecção crônica pelo HCV, co-infectados ou não com o HIV, procurando determinar a associação da presença desses auto-anticorpos com características clínicas, virológicas, histológicas e terapêuticas. Pretende-se também caracterizar os auto-antígenos e estruturas citoplasmáticas do sistema ReR. (AU)

Pesquisa de auto-anticorpos em doenças auto-imunes do fígado. estudo comparativo entre pacientes brasileiros e ingleses

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eduardo Luiz Rachid Cancado
Anfitrião: Diego Vergani
Local de pesquisa: King's College London (Reino Unido)
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Exterior - Pesquisa
Processo:95/02651-9
Vigência: 01 de dezembro de 1995 - 30 de novembro de 1996
Assunto(s):AutoanticorposHepatite autoimune
Resumo
1) Preparação de antígenos através de biologia molecular (citocromo P450 IID6; 2) Pesquisa dos anticorpos antimicrossoma de fígado e rim tipo I e anticitosol hepático tipo I pel técnica de immunoblotting 3) Preparação dos antígenos proteína específica do fígado e receptor de asialoglicoproteínas; 4) pesquisa dos anticorpos: antiLSP (antiproteína específica do fígado) e anti-receptor de asialoglicoproteína); 5) Preparação de antígenos mitocondriais e pesquisa do anticorpo antimitocôndria (antiM2) pelas técnicas de ELISA e immunoblotting. (AU)

Repertório dos genes V-lambda das imunoglobulinas humanas expresso no Lúpus Eritematoso Sistêmico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Geraldo Aleixo da Silva Passos Júnior
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:98/10306-8
Vigência: 01 de outubro de 1998 - 30 de junho de 2000
Resumo
O presente projeto situa-se no campo da imunogenética molecular dos auto-anticorpos no lúpus eritematoso sistêmico (LES). O locus lambda das imunoglobulinas humanas (IGL) está situado no cromossomo 22q11 e tem importante contribuição aos anticorpos séricos (40% são com cadeia leve lambda). Entretanto, sua participação em doenças auto-imunes como o LES é ainda pouco estudada. Neste projeto pretendemos avaliar os níveis de expressão dos diferentes genes V-lambda no LES, empregando metodologia atual de genética molecular como a construção e análise de bibliotecas de cDNA. Estaremos contribuindo com o entendimento da geração dos auto-anticorpos e a participação do locus IGL no lúpus humano. (AU)

Ativação policlonal e presença de autoanticorpos em camundongos infectados experimentalmente com Yersinia enterocolitica 0:3

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Paulo Maria Ferreira de Araujo
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:93/00053-1
Vigência: 01 de abril de 1993 - 31 de março de 1995
Resumo
Camundongo Swiss inoculados com Yersinia enterocolitica 0:3 produzem anticorpos específicos das classes IgG, IgM e IgA detectados por ELISA. Por outro lado, está bactéria induz ativação policlonal de linfócitos B nestes animais. Neste trabalho procuraremos verificar qual(is) o(s) componente(s) de bactéria que estaria provocando ativação, policlonal e detectar a presença de auto-anticorpos nos soros dos animais inoculados, procurando relacionar estes dois eventos. (AU)

Publicação do artigo: autoanticorpos in Chaga's disease

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Periódico
Processo:93/01060-1
Vigência: 01 de abril de 1993 - 30 de setembro de 1993

Lúpus eritematoso sistêmico juvenil: resultados do estudo multicêntrico nacional

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Claudio Arnaldo Len
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:02/01916-4
Vigência: 12 de junho de 2002 - 15 de junho de 2002
Assunto(s):AutoanticorposEstudo multicêntricoLúpus eritematoso sistêmicoNefriteSobrevida

Dyslipidemia in active Juvenile dermatomyositis patients

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto da Criança Professor Doutor Pedro de Alcantara (ICR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Lucia Maria de Arruda Campos
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:11/51252-4
Vigência: 14 de setembro de 2011 - 18 de setembro de 2011
Assunto(s):AutoanticorposCrianças

Obtenção e caracterização de auto-anticorpos monoclonais anti-laminina que interferem na adesão celular e nos processos de metástase

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Jorge Sabbaga
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:97/00705-0
Vigência: 01 de junho de 1997 - 31 de dezembro de 1997
Assunto(s):Metástase

Mecanismos imunológicos envolvidos na lipodistrofia/dislipidemia em indivíduos portadores do HIV durante a terapia anti-retroviral com inibidores da protease

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Magnus Ake Gidlund
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo:01/09608-4
Vigência: 01 de março de 2002 - 28 de fevereiro de 2005
Resumo
A infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (Human Immunodeficiency Vírus - HIV), causadora da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (Acquired Immunodeficiency Syndrome = AIDS) constitui um desafio sem precedentes na história moderna à saúde pública. A grande quantidade de pessoas infectadas em todo o mundo e o elevado índice de morbi/mortalidade que envolve esta doença levaram à liberação precoce de drogas anti-retrovirais para uso clínico. Após a introdução de um esquema terapêutico altamente potente ou altamente ativo, Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) passou-se a observar anormalidades nas concentrações séricas de lipídeos, redistribuição da gordura corporal e resistência à insulina. As alterações clinicas caracterizadas pela redistribuição anormal de gordura são conhecidas como síndrome de lipodistrofia. Vários estudos descrevem as alterações encontradas no perfil lipídico, outros tentam caracterizar clinicamente essa síndrome e a associam com o aumento na incidência de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo 2. Porém, a grande questão que envolve a lipodistrofia são os mecanismos patogênicos que até o momento são apenas hipóteses. Estudos desenvolvidos em pacientes com doenças crônicas e de origem não infecciosa avaliam o papel das lipoproteínas de baixa densidade (low donsity lipoprotein = LDL) modificadas (LDLmo) e dos autoanticorpos anti-LDLmo (anti-LDLrno) em sua patogênese. Entretanto até agora nenhum estudo tentou elucidar o papei das LDLmo e dos autoanticorpos anti-LDLmo no mecanismo patogênico da lipodistrofia. Neste projeto propomos avaliar as alterações metabólicas ocorridas durante o uso de inibidores da protease em pacientes HIV positivos, analisar os autoanticorpos anti-LDLmo, e avaliar seu papel no mecanismo gerador da lipodistrofia, além de verificar se o grau de reatividade dos autoanticorpos anti-LDLmo está relacionado com a progressão e a gravidade da síndrome. Os resultados provenientes deste estudo trarão informações importantes que poderão elucidar, ainda que parcialmente, o mecanismo imunopatogênico envolvido na lipodistrofia. (AU)

12th International Workshop on Autoantibodies and Autoimmunity

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: INST PAULISTA REUMATOLOGIA/IPR
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Organização de Reunião Científica
Processo:14/11850-8
Vigência: 28 de agosto de 2014 - 30 de agosto de 2014
Assunto(s):AutoanticorposDoenças autoimunesReumatologia

Utilização clínica da medida de auto-anticorpos anti-receptor de TSH no acompanhamento de pacientes com moléstia de graves-basedow

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Geraldo Antônio de Medeiros Neto
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:02/00401-0
Vigência: 01 de abril de 2002 - 31 de março de 2004

Indução experimental da Síndrome de Sjogren

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Odontologia (FOSJC). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José dos Campos. São José dos Campos, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Carmelinda Schmidt Unterkircher
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:94/04718-0
Vigência: 01 de abril de 1995 - 31 de dezembro de 1995
Assunto(s):Anticorpos monoclonaisAutoanticorposAutoantígenosImunizaçãoInflamação

Determinação de LDL- e autoanticorpos anti LDL- no plasma e em lesões ateroscleróticas

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:00/01413-7
Vigência: 01 de março de 2000 - 28 de fevereiro de 2001
Assunto(s):AteroscleroseElisa

Formação de anticorpos anti-proteínas de choque térmico na aterosclerose experimental induzida pela caseína

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:00/00653-4
Vigência: 01 de março de 2000 - 28 de fevereiro de 2001
Assunto(s):AteroscleroseAutoanticorpos

Preparation and characterization of diacetylene liposomes for molecular recognition of autoantibodies

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Engenharia Química (FEQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Helena Andrade Santana
Área do conhecimento:Engenharias - Engenharia Química - Processos Industriais de Engenharia Química
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:00/10367-9
Vigência: 12 de novembro de 2000 - 17 de novembro de 2000
Assunto(s):Autoanticorpos

Desenvolvimento de métodos para detectar a lipoproteína de baixa oxidada (OxLDL) com vários graus de modificações oxidativas e auto-anticorpos gerados contra OxLDL

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Magnus Ake Gidlund
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
Processo:99/12682-0
Vigência: 01 de março de 2000 - 28 de fevereiro de 2001

Estudo comparativo de auto-anticorpos na endometriose e no lúpus eritematoso sistêmico

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:99/07483-8
Vigência: 01 de novembro de 1999 - 31 de agosto de 2003
Assunto(s):AutoanticorposLúpus eritematoso sistêmico
Resumo
A endometriose, doença caracterizada pela presença de tecido ectópico com a estrutura histológica e função da mucosa uterina, é uma importante causa de algia pélvica, abdome agudo e infertilidade. O tecido endometrial parece atingir o peritônio e órgãos abdominais e pélvicos através das trompas (menstruação retrógrada). Contudo, sua etiopatogenia é ainda desconhecida e outros fatores podem estar envolvidos. Neste sentido, recentemente, foram descritas diversas alterações imunológicas em mulheres com endometriose, revelando uma similaridade entre esta patologia e as doenças auto-imunes, particularmente o lúpus eritematoso sistêmico (LES). Neste projeto, estudaremos a presença de manifestações clínicas e laboratoriais típicas do LES em pacientes com endometriose. Para tanto, realizaremos uma análise comparativa do perfil de auto-anticorpo circulantes e níveis séricos do complemento total e frações nestas duas afecções. Além disso, avaliaremos a especificidade (antigenos-alvo) dos anticorpos antinucleares na endometriose. (AU)

Avaliação dos anticorpos anti-insulina (IAA) anti-descarboxilase do ácido glutâmico (antiGAD) e anti-ilhotas de Langerhans (ICA) na hepatite auto-imune

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Maria Elizabeth Rossi da Silva
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:00/09549-5
Vigência: 01 de abril de 2001 - 30 de setembro de 2002
Assunto(s):EndocrinologiaDiabetes mellitus tipo 1Anticorpos antiinsulinaGlutamato descarboxilaseIlhotas de LangerhansHepatite autoimune
Resumo
Auto-anticorpos anti-insulina (IAA), anti-ilhotas de Langerhans (ICA) e anti- descarboxilase do ácido glutâmico (anti-GAD) têm sido extensamente investigados em familiares de DM tipo 1 e pacientes com auto-imunidade órgão específica sem diabetes. Tais determinações são importantes na compreensão da fisiopatologia da doença e eventual prevenção. Avaliamos a presença de IAA e ICA em 28 crianças com hepatite auto-imune em estudo retrospectivo, em colaboração com a Unidade de Hepatologia Pediátrica do Instituto da Criança da FMUSP. Observamos alta prevalência de ICA (60,7%) e IAA (18,5%)ao diagnóstico. Após 3-9 anos de tratamento da hepatite com prednisona e azatioprina estes anticorpos diminuíram para 38,5% e 12% respectivamente. Apenas 1 paciente evolui para diabetes mellitus; outro apresenta tolerância alterada à glicose. A imunossupressão foi acompanhada de redução dos títulos de ICA e IAA , atribuída à melhora do status imunológico dos pacientes ou ao efeito da terapia imunossupressora na produção de auto-anticorpos. Existe também a possibilidade dos auto-anticorpos advirem de processo auto-imune pancreático de leve intensidade que, na ausência de susceptibilidade genética para diabetes não tenha progredido para doença manifesta. Pretendemos completar o estudo avaliando a prevalência do anticorpo anti-GAD e a tolerância à glicose destas crianças no GTT oral com dosagens de insulina e peptídeo C. (AU)

Desempenho diagnóstico e associações clínicas dos anticorpos antinucleossomo no lúpus eritematoso sistêmico infanto-juvenil

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:05/00658-0
Vigência: 01 de janeiro de 2006 - 31 de dezembro de 2008
Assunto(s):ReumatologiaDoenças autoimunesLúpus eritematoso sistêmicoAutoanticorposAnticorpos antinuclearesNucleossomosTécnicas imunoenzimáticasELISA
Resumo
Anticorpos contra constituintes da cromatina são frequentemente encontrados no lúpus eritematoso sistêmico (LES) e alguns desses são considerados específicos dessa enfermidade. Alguns auto-anticorpos reconhecem preparações purificadas de nucleossomos, mas não reconhecem seus componentes individuais (histonas e DNA). Os anticorpos antinucleossomo (a-NCS) parecem ser responsáveis pelo fenômone das células LE, altamente específico do LES. No LES adulto ficou bem estabelecido nos últimos anos que anti-NCS são marcadores precoces e específicos de LES. Ademais, seus níveis séricos parecem guardar correlação com o grau de atividade da doença. Entretanto, pouco se sabe sobre a freqüência, especificidade e significado clínico desses auto-anticorpos em crianças. No presente estudo purificaremos nucleossomos de timo de vitelo e estabeleceremos um ensaio de ELISA para verificarmos o desempenho diagnóstico dos anti-NCS no LES infanto-juvenil em relação a normais e outras doenças auto-imunes, bem como as correlações clínicas dentro do grupo de LES infanto-juvenil. (AU)

Estudo comparativo da avidez de anticorpos antinúcleo presentes em indivíduos saudáveis e em pacientes com doenças reumáticas auto-imunes (DRAI)

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:04/00781-3
Vigência: 01 de novembro de 2004 - 31 de outubro de 2006
Assunto(s):AutoanticorposAuto-imunidadeDoenças auto-imunes
Resumo
O FAN (pesquisa de auto-anticorpos contra componentes do núcleo, nucléolo, citoplasma e aparelho mitótico) é um teste realizado pela técnica de imunofluorescência indireta (IFI) e que tem sido amplamente empregado no diagnóstico das doenças reumáticas auto-imunes (ORAI). Inicialmente utilizavam-se substratos derivados de camundongos e ratos, como corte de rim e imprint de fígado. A partir do uso de células HEp-2, o teste se tornou muito mais sensível. Entretanto, a vantagem de alta sensibilidade vem acompanhada de redução da especificidade, traduzida por aumento de testes positivos em indivíduos sem clínica sugestiva de doença auto-imune. Hoje sabemos que cerca de 5% a 13% dos indivíduos sadios podem apresentar um teste positivo quando realizado em diluição 1/80. Na intenção de contornar esta dificuldade, os pesquisadores têm tentado caracterizar o teste positivo dos pacientes com ORAI diferenciando-os daqueles encontrados em indivíduos saudáveis. O título e padrão de fluorescência do FAN são características que podem auxiliar em alguns casos, porém, não são definitivos. A avidez é uma característica heterogênea dos anticorpos e que apresenta grande utilidade no laboratório clínico, como auxílio diagnóstico da exclusão da fase aguda de várias enfermidades infecciosas. O presente estudo pretende verificar se há diferença entre à avidez dos auto-anticorpos detectados no teste de FAN em indivíduos sadios e em pacientes com doenças auto-imunes definidas. (AU)

Caracterização da resposta imune em modelo experimental de doença difusa do tecido conjuntivo (DDTC) induzida por colágeno tipo v

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Natalino Hajime Yoshinari
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:03/02543-0
Vigência: 01 de agosto de 2003 - 31 de janeiro de 2006
Assunto(s):AutoanticorposColágeno tipo vMatriz extracelular
Resumo
As doenças difusas do tecido conjuntivo (DDTC) têm etiologia e patogênese desconhecidas, e as manifestações clínicas são muitas vezes atribuídas à presença de auto-anticorpos contra diferentes componentes celulares. Recentemente no nosso laboratório, desenvolvemos modelo experimental que reproduz alterações morfológicas observadas em DDTC, através da inoculação de colágeno tipo V humano em coelhos. Esta alterações histológicas não foram observadas com uso de outros tipos de colágenos (I e III). Neste modelo houve igualmente surgimento de anticorpos anti colágenos I, III, IV e V no soro dos animais imunizados, à semelhança do observado em algumas DDTC, particularmente no LES e esclerodermia. O trabalho tem por objetivo elucidar os mecanismos imunológicos envolvidos no processo inflamatório, com conseqüente remodelação do tecido mesenquimal. Propomos pesquisar a resposta humoral (autoanticorpos, deposição de imunecomplesos, ativação do sistema complemento) e a resposta celular (CD4, CD8, CD45RO), além da expressão do sistema HLA-DR. (AU)

Caracterização de sistemas de auto-anticorpos-auto-antígenos associados ao padrão de imunofluorescência de pontos citoplasmáticos isolados

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo:01/06510-3
Vigência: 01 de janeiro de 2002 - 31 de outubro de 2003
Resumo
A imunofluorescência indireta é uma das técnicas usadas para triagem de auto-anticorpos na pesquisa clínica e básica. Um dos padrões de imunofluorescência citoplasmático peculiar e intrigante é o caracterizado por múltiplos pontos fluorescentes bem delimitados e distribuídos aleatoriamente no citoplasma. Alguns relatos têm denominado tal padrão de "lisossomar, embora não haja demonstração formal de que tais estruturas correspondam aos lisossomos. Por não haver uma caracterização definitiva deste padrão, optamos por denominá-lo padrão de pontos citoplasmáticos isolados (PCI). Assim, dois sistemas de auto-anticorpos direcionados contra antígenos citoplasmáticos que apresentavam PCI foram denominados de: padrão PCI-I e PCI-II. O PCI-I parece reconhecer antígenos de natureza lipídica presentes em membranas e vesículas celulares, e o PCI-II reconhece um antígeno de provável natureza protéica associada ao sistema endossomo-lisossomo. Portanto, o objetivo desse trabalho é dar continuidade a pesquisa iniciada a partir de uma coletânea de soros associados aos padrões PCI -dito lisossoma-, para definir e caracterizar o(s) antígeno(s) envolvido(s), e sondar a relevância clínica e biológica desses adiados nas doenças autoimunes. (AU)

Determinação da Lipoproteína de Baixa Densidade Eletronegativa (LDL-) e anticorpos anti-LDL- em pacientes intolerantes a glicose e diabéticos

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:01/11294-8
Vigência: 01 de junho de 2002 - 31 de maio de 2004
Assunto(s):AteroscleroseAutoanticorposDiabetes mellitus
Resumo
A elevada oxidabilidade da lipoproteína de baixa densidade (LDL), observada em pacientes com diabetes mellitus, hipercolesterolemia e fumantes demonstra que processos oxidativos, que modificam as lipoproteínas, podem ser considerados como um fator de risco adicional para o desenvolvimento da aterosclerose . A LDL presente na circulação sistêmica constitui uma população hetrogênea de partículas, incluindo uma subfração oxidada in vivo, denominada de LDL-, As partículas de LDL- apresentam alterações conformacionais da apoB-100, envolvendo a exposição de resíduos mais hidrofóbicos da proteína. Como a apoB-100 envolve a partícula de LDL, as alterações conformacionais desta proteína podem modificar o tamanho e a forma da partícula e alterar a sua ligação aos receptores celulares, aumentando sua aterogenicidade e imunogenicidade. O objetivo deste projeto é determinar a presença de LDL- e dos autoanticorpos anti-LDL-, no plasma de indivíduos com intolerância à glicose e em pacientes diabéticos, com a finalidade de avaliar se a formação da LDL- e seus autoanticorpos poderiam se constituir em marcadores da progressão da intolerância à glicose para o diabetes. (AU)

Associação entre ativação policlonal e Artrite Reativa provocada por Yersinia enteocolitica

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Beatriz Maria Machado de Medeiros
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunoquímica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo:98/01821-6
Vigência: 01 de junho de 1998 - 31 de agosto de 2000
Assunto(s):Yersinia enterocolitica
Resumo
Os mecanismos através dos quais patógenos artritogênicos como Yersinia enterocolitica interagem com o sistema imune humano para produzir sinovite inflamatória não estão totalmente esclarecidos. Um dos mecanismos imunomoduladores usados pelos patógenos artritogênicos é a ativação policlonal de linfócitos. Infecções clínicas por Yersinia enterocolitica são seguidas pelo desenvolvimento de auto-anticorpos, cuja produção pode resultar de ativação policlonal de linfócitos B. Neste trabalho tentaremos aprofundar nossa investigação a respeito do mecanismo imunomodulador da ativação policlonal de linfócitos B, procurando verificar a extensão da ativação provocada por uma amostra artritogênica de Y. enterocolitica O:3 e comparar com aquela provocada por amostras virulentas porém não artritogênicas e amostras não virulentas de Y. enterocolitica O:3. Pesquisaremos também a presença de auto-anticorpos no soro dos animais infectados, com reatividade para diferentes estruturas moleculares autólogas. A ativação policlonal será verificada através da determinação da cinética de células esplênicas secretoras de imunoglobulinas, pela técnica de ELISPOT. A cinética de produção de auto-anticorpos será determinada através do teste Dot-Blot. (AU)

Perfil e prevalência de autoanticorpos miosite-específicos e miosite-associados na população brasileira com a dermatomiosite/polimiosite

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Samuel Katsuyuki Shinjo
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo:11/12700-1
Vigência: 01 de setembro de 2011 - 31 de agosto de 2013
Assunto(s):ReumatologiaAutoanticorposDoenças musculares
Resumo
As miopatias inflamatórias idiopáticas (MII) são um grupo heterogêneo de doença autoimune crônica, sistêmica, associada à alta morbidade e à incapacidade funcional. Considerando as características clínicas e histopatológicas, as MII podem ser classificadas em polimiosite (PM), dermatomiosite (DM), dermatomiosite juvenil (DMJ), miosite por corpúsculo de inclusão (IBM), miosite associada à neoplasia e miosite associada a outras colagenoses. A etiologia tanto da DM como da PM permanece desconhecida, mas acredita-se ser multifatorial envolvendo fatores genéticos, imunológicos e ambientais. Assim, a presença de infiltrados linfocitários no tecido muscular na maioria dos pacientes com MII, bem como de autoanticorpos miosite-específicos ou miosite-associados na circulação e em depósitos nas células endoteliais de vasos sanguíneos detectados nas biópsias musculares, sugerem fortemente o envolvimento de processos imunológicos na patogênese das MII comprometendo a função muscular. Por outro lado, a descrição desses autoanticorpos tem permitido uma melhor caracterização das MII quanto ao diagnóstico, bem como extrapolar suas possíveis associações com manifestações clínicas, imunogenéticas, evolutivas, e de prognóstico. Entretanto, até o presente momento, não há relatos de avaliação do perfil bem como da distribuição destes autoanticorpos na população brasileira com DM / PM e sua associação clínica. Assim, seria de interesse estabelecer uma comparação do padrão de reatividade de nossos pacientes com aquele já descrito em outras populações. (AU)

Perfil e prevalência de autoanticorpos miosite-específicos e miosite-associados na população brasileira com a dermatomiosite/polimiosite

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Samuel Katsuyuki Shinjo
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:12/03399-9
Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de abril de 2013
Assunto(s):AutoanticorposDermatomiositePolimiositeReumatologia
Resumo
As miopatias inflamatórias idiopáticas (MII) são um grupo heterogêneo de doença autoimune crônica, sistêmica, associada à alta morbidade e à incapacidade funcional. Considerando as características clínicas e histopatológicas, as MII podem ser classificadas em polimiosite (PM), dermatomiosite (DM), dermatomiosite juvenil (DMJ), miosite por corpúsculo de inclusão (IBM), miosite associada à neoplasia e miosite associada a outras colagenoses. A etiologia tanto da DM como da PM permanece desconhecida, mas acredita-se ser multifatorial envolvendo fatoes genéticos, imunológicos e ambientais. Assim, a presença de infiltrados linfocitários no tecido muscular na maioria dos pacientes com MII, bem como de autoanticorpos miosite-específicos ou miosite-associados na circulação e em depósitos nas células endoteliais de vasos sanguíneos detectados nas biópsias musculares, sugerem fortemente o envolvimento de processos imunológicos na patogênese das MII comprometendo a função muscular. Por outro lado, a descrição desses autoanticorpos tem permitido uma melhor caracterização das MII quanto ao diagnóstico, bem como extrapolar suas possíveis associações com manifestações clínicas, imunogenéticas, evolutivas, e de prognóstico. Entretanto, até o presente momento, não há relatos de avaliação do perfil bem como da distribuição destes autoanticorpos na população brasileira com DM/PM e sua associação clínica. Assim, seria de interesse estabelecer uma comparação do padrão de reatividade de nossos pacientes com aquele já descrito em outras populações. (AU)

Degradação proteolítica dos auto-antígenos relevantes a esclerose sistêmica em fibroblastos cultivados em condições ideais e naqueles em processo de apoptose e de necrose

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Luis Eduardo Coelho Andrade
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Processo:08/50305-4
Vigência: 01 de abril de 2008 - 31 de dezembro de 2008
Assunto(s):ApoptoseFibroblastosNecroseNucléolo
Resumo
As doenças auto-imunes estão relacionadas à reatividade anormal do sistema imune contra moléculas do próprio indivíduo. Acredita-se que a exposição de auto-antígenos em determinadas condições possibilita a produção de auto-anticorpos. Entretanto, não se conhecem os fatores que tomam esses auto-antígenos imunogênicos. Na última década vários estudos têm demonstrado que vários auto-antígenos reconhecidos nas doenças auto-imunes sofrem processo de proteólise diferenciada durante processos de apoptose ou necrose. É postulado, que tais produtos de degradação dos auto-antígenos contribuam para o desencadeamento de um processo auto-imune. A Esclerose Sistêmica (ES) é uma doença reumática com três pilares fisiopatológicos: hiperatividade de fibroblastos, microangiopatia endoproliferativa e distúrbios imunitários sugestivos de auto-imunidade. Uma característica distintiva da ES é que o sistema imune tem o nucléolo como alvo preferencial. Na ES praticamente todos os auto-anticorpos reagem contra antígenos nucleolares, que são considerados marcadores diagnósticos dessa doença, tais como: anti - Scl-70 (Topoisomerase I), anti-NOR-90 (UBF), anti-fibrilarina e anti-nucleofosmina (B23). Até mesmo as proteínas centroméricas, alvos de auto-anticorpos, podem ser consideradas parcialmente nucleolares, pois cerca de 10 centrômeros humanos estão imersos no nucléolo. Os fibroblastos têm papel importante na patogenia da ES, pois apresentam intensa atividade proliferativa e de síntese de matriz extracelular. Foi demonstrado que os fibroblastos de pacientes com ES possuem resistência em certas formas de apoptose quando comparados com fibroblastos de indivíduos controles. Considerando todos os processos de auto-imunidade e alterações em fibroblastos na ES, o objetivo deste trabalho é avaliar o padrão de degradação proteolítica de auto-antígenos nucleolares de fibroblastos durante a morte celular (apoptose e necrose). (AU)

Lipid profile in SLE: Influence of disease activivity, drugs and anticardiolipin antibodies

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Eloisa Silva Dutra de Oliveira Bonfá
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:95/04420-4
Vigência: 21 de outubro de 1995 - 26 de outubro de 1995
Assunto(s):AutoanticorposAuto-imunidade

Epidemiology and pathogenicity of Yersinia enterocolitica 03 isolated in University hospital in Brazil

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Deise Pasetto Falcão
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:94/02707-1
Vigência: 26 de setembro de 1994 - 28 de setembro de 1994
Assunto(s):AutoanticorposEpidemiologiaYersinia enterocolitica

Electronegative LDL (LDL) and autoantibodies reactive to LDL in acute and chronic coronary syndromes

Beneficiário:
Instituição-sede da pesquisa: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisador responsável:Dulcineia Saes Parra Abdalla
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior
Processo:04/01096-2
Vigência: 17 de abril de 2004 - 30 de abril de 2004
Assunto(s):AteroscleroseAutoanticorposLipoproteínas
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