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Estudo da resposta imune celular in vitro frente a ação de fármacos anti- Leishmania (L.) infantum

Processo: 13/07275-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2013
Vigência (Término): 31 de outubro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:André Gustavo Tempone Cardoso
Beneficiário:Thaís Alves da Costa Silva
Instituição-sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Leishmania   Fármacos   Resposta imune   Leishmaniose visceral

Resumo

Doenças negligenciadas causam mais de 534.000 mortes anuais, sendo prevalentes principalmente em países pobres e em desenvolvimento. As leishmanioses se encaixam neste quadro e causam aproximadamente 2.1 milhões DALYs (disability-adjusted life year), expressa como o número de anos perdidos devido a problemas de saúde, deficiência ou morte precoce. Entre as diversas formas clínicas que a doença apresenta, sendo esta dependente da espécie parasita, cepa e status imunológico do hospedeiro, a leishmaniose visceral (LV) é a forma mais severa da doença; quando não tratada torna-se fatal. O limitado arsenal terapêutico disponível no mercado para o tratamento da LV apresenta diversas limitações, como efeito hepato, nefro e cardiotóxico. Muitas vezes, a toxicidade pode estar relacionada a resposta imune induzida pelos próprios fármacos, como por exemplo, a alta produção de TNF-± gerada pela ação da anfotericina B, que apesar de sua atividade antiparasitária, pode levar à uma inflamação exacerbada. Neste contexto fármacos com ação imunomodulatória podem ser peça chave no desfecho do tratamento. Assim, na busca por novas terapias, o estudo da atividade de fármacos já disponíveis no mercado para outras enfermidades, estratégia conhecida como reposicionamento de fármacos, tem sido promissora para doenças negligenciadas. Dentro deste cenário, o objetivo deste projeto é avaliar a resposta imune celular in vitro frente à ação de fármacos sintéticos com atividade anti-Leishmania (Leishmania) infantum (dados preliminares), como a ciclobenzaprina (relaxante muscular), sertralina e amitriptilina (anti-depressivos). Assim, além dos estudos de atividade anti-Leishmania e de toxicidade em células de mamíferos, serão realizados ensaios de resposta imune celular em macrófagos previamente infectados com L. (L.) infantum, bem como co-cultivados com linfócitos esplênicos e tratados com os fármacos em estudo, a fim de se investigar por citometria de fluxo as interações das respostas Th1, Th2 e Th17 no desfecho do tratamento in vitro. O estudo da resposta imune celular de fármacos anti-Leishmania poderia contribuir na escolha e desenho de fármacos mais seletivos, direcionados para um controle efetivo da modulação da infecção por Leishmania spp. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Composto natural é testado contra leishmaniose e doença de Chagas 

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEMPONE, ANDRE GUSTAVO; FERREIRA, DAIANE DIAS; LIMA, MARTA LOPES; COSTA SILVA, THAIS ALVES; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; REIMAO, JULIANA QUERO; GALUPPO, MARIANA K.; GUERRA, JULIANA MARIOTTI; RUSSELL, ANGELIE J.; WYNNE, GRAHAM M.; LAI, ROY Y. L.; CADELIS, MELISSA M.; COPP, BRENT R. Efficacy of a series of alpha-pyrone derivatives against Leishmania (L.) infantum and Trypanosoma cruzi. EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, v. 139, p. 947-960, OCT 20 2017. Citações Web of Science: 0.
DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; GALISTEO, JR., ANDRES JIMENEZ; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO; BARBOSA, LEANDRO R. S.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Nanoliposomal Buparvaquone Immunomodulates Leishmania infantum-Infected Macrophages and Is Highly Effective in a Murine Model. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 61, n. 4 APR 2017. Citações Web of Science: 2.
GRECCO, SIMONE S.; COSTA-SILVA, THAIS A.; JERZ, GEROLD; DE SOUSA, FERNANDA S.; ALVES CONSERVA, GEANNE A.; MESQUITA, JULIANA T.; GALUPPO, MARIANA K.; TEMPONE, ANDRE G.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; UEMI, MIRIAM; SARTORELLI, PATRICIA; LAGO, JOAO HENRIQUE G. Antitrypanosomal activity and evaluation of the mechanism of action of dehydrodieugenol isolated from Nectandra leucantha (Lauraceae) and its methylated derivative against Trypanosoma cruzi. Phytomedicine, v. 24, p. 62-67, JAN 15 2017. Citações Web of Science: 3.
MARTINS, LIGIA F.; MESQUITA, JULIANA T.; PINTO, ERIKA G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; GALISTEO JUNIOR, ANDRES J.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; AL SHUHAIB, ZAINAB; BENNETT, ELLIOT L.; BLACK, GREGORY P.; HARPER, PHILIP M.; EVANS, DANIEL M.; FITURI, HISHAM S.; LEYLAND, JOHN P.; MARTIN, CLAIRE; ROBERTS, TERENCE D.; THORNHILL, ANDREW J.; VALE, STEPHEN A.; HOWARD-JONES, ANDREW; THOMAS, DAFYDD A.; WILLIAMS, HARRI L.; OVERMAN, LARRY E.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; MURPHY, PATRICK J.; TEMPONE, ANDRE G. Analogues of Marine Guanidine Alkaloids Are in Vitro Effective against Trypanosoma cruzi and Selectively Eliminate Leishmania (L.) infantum Intracellular Amastigotes. Journal of Natural Products, v. 79, n. 9, p. 2202-2210, SEP 2016. Citações Web of Science: 6.
DA COSTA-SILVA, THAIS ALVES; GRECCO, SIMONE S.; DE SOUSA, FERNANDA S.; LAGO, JOAO HENRIQUE G.; MARTINS, EUDER G. A.; TERRAZAS, CESAR A.; VARIKUTI, SANJAY; OWENS, KATHERINE L.; BEVERLEY, STEPHEN M.; SATOSKAR, ABHAY R.; TEMPONE, ANDRE G. Immunomodulatory and Antileishmanial Activity of Phenylpropanoid Dimers Isolated from Nectandra leucantha. Journal of Natural Products, v. 78, n. 4, p. 653-657, APR 2015. Citações Web of Science: 12.

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