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Estudo do potencial terapêutico de fármacos e compostos sintéticos, livres ou incluídos em nanolipossomos: uma abordagem in vitro e experimental

Processo: 11/23703-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2012
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:André Gustavo Tempone Cardoso
Beneficiário:Érika Gracielle Pinto
Instituição-sede : Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):14/10843-8 - Potencial terapêutico de fármacos encapsulados em lipossomos: uma abordagem experimental, BE.EP.DR
Assunto(s):Lipossomos   Leishmania   Leishmaniose

Resumo

A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, que inclui um espectro de doenças de variados graus de severidade, ocasionando desde uma lesão cutânea a uma progressiva infecção visceral fatal. O desenvolvimento de novas terapias para leishmaniose é imprescindível, devido ao restrito arsenal terapêutico e a elevada toxicidade dos fármacos. O presente projeto visa o estudo in vitro e experimental em modelo de hamster infectado com L. (L.) infantum chagasi, de novas terapias para leishmaniose visceral, utilizando três abordagens: i) o reposicionamento de fármacos (drug repurposing), através da avaliação da atividade anti-Leishmania in vitro e in vivo de fármacos já disponíveis na clínica para outras patologias, como a nitazoxanida, entre outros; ii) triagem in vitro de novos análogos sintéticos de naftoquinonas, além de novos análogos sintéticos de tiazolidinonas como potenciais anti-Leishmania, que serão estudados em parceria com o Kings College London (Fapesp 2011/50577-7); iii) encapsulação de fármacos em sistemas de liberação controlada de fármacos como os nanolipossomos. A nanotecnologia na área farmacêutica pode auxiliar em diversos processos, como por exemplo, através de formulações transportadoras de fármacos, possibilitando uma intensa redução dos efeitos adversos de fármacos através de uma liberação sustentada e direcionada à célula-alvo. Desta forma, estudos de efetividade antiparasitária in vitro e in vivo serão realizados com os compostos, livres ou encapsulados em lipossomos, assim como seus parâmetros farmacocinéticos serão determinados em modelo animal. O projeto tem como objetivo primordial a obtenção de um novo candidato a fármaco, livre ou encapsulado em nanolipossomos, contribuindo com possíveis novas terapias para a leishmaniose visceral. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MARTINS, LIGIA F.; MESQUITA, JULIANA T.; PINTO, ERIKA G.; COSTA-SILVA, THAIS A.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; GALISTEO JUNIOR, ANDRES J.; NEVES, BRUNO J.; ANDRADE, CAROLINA H.; AL SHUHAIB, ZAINAB; BENNETT, ELLIOT L.; BLACK, GREGORY P.; HARPER, PHILIP M.; EVANS, DANIEL M.; FITURI, HISHAM S.; LEYLAND, JOHN P.; MARTIN, CLAIRE; ROBERTS, TERENCE D.; THORNHILL, ANDREW J.; VALE, STEPHEN A.; HOWARD-JONES, ANDREW; THOMAS, DAFYDD A.; WILLIAMS, HARRI L.; OVERMAN, LARRY E.; BERLINCK, ROBERTO G. S.; MURPHY, PATRICK J.; TEMPONE, ANDRE G. Analogues of Marine Guanidine Alkaloids Are in Vitro Effective against Trypanosoma cruzi and Selectively Eliminate Leishmania (L.) infantum Intracellular Amastigotes. Journal of Natural Products, v. 79, n. 9, p. 2202-2210, SEP 2016. Citações Web of Science: 3.
PINTO, ERIKA G.; DA COSTA-SILVA, THAIS A.; TEMPONE, ANDRE GUSTAVO. Histamine H1-receptor antagonists against Leishmania (L.) infantum: an in vitro and in vivo evaluation using phosphatidylserine-liposomes. Acta Tropica, v. 137, p. 206-210, SEP 2014. Citações Web of Science: 3.
PINTO, ERIKA G.; SANTOS, ISABELA O.; SCHMIDT, THOMAS J.; BORBOREMA, SAMANTA E. T.; FERREIRA, VITOR F.; ROCHA, DAVID R.; TEMPONE, ANDRE G. Potential of 2-Hydroxy-3-Phenylsulfanylmethyl-[1,4]-Naphthoquinones against Leishmania (L.) infantum: Biological Activity and Structure-Activity Relationships. PLoS One, v. 9, n. 8 AUG 29 2014. Citações Web of Science: 12.

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