Contribuicao do complexo enzimatico nad(p)h oxidase na atrofia muscular de ratos com insuficiencia cardiaca: influencia do treinamento fisico aerobico

• Processo: 08/57252-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Patricia Chakur Brum
• Beneficiário: Luiz Roberto Grassmann Bechara
• Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Atrofia muscular NADPH oxidase Estresse oxidativo Treinamento físico Insuficiência cardíaca
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atrofia Muscular | Estresse Oxidativo | Insuficiencia Cardiaca | Nad(P)H Oxidase | Treinamento Fisico

Resumo

A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome complexa acompanhada de altos índices de morbidade e mortalidade que envolve múltiplos sistemas e mecanismos compensatórios neuro-humorais. Dentre os sinais clínicos que acompanham a síndrome destacam-se a fadiga, a dispnéia, e a intolerância aos esforços físicos. Além do já reconhecido comprometimento cardíaco associado à síndrome, em quadros mais avançados de IC, observa-se uma importante perda de massa muscular esquelética, culminando em caquexia, que é um indicador independente de mortalidade nos pacientes. Essa atrofia muscular resulta de um desequilíbrio entre a síntese e a degradação protéica, culminando no catabolismo protéico, onde o sistema proteolítico dependente de ATP "ubiquitina-proteassoma" parece ser o principal envolvido neste quadro catabólico. A atividade proteolítica do proteassoma em atrofias associadas às doenças sistêmicas como o câncer, é regulada, dentre outros, por espécies reativas de oxigênio (ROS) que podem ativar a via NF-kB com ulterior aumento da expressão das E3 ligases atrogin e MURF1. No entanto, a regulação do proteassoma pelo estresse oxidativo na caquexia induzida por IC ainda não é conhecida. Como as NAD(P)H oxidases constituem um complexo enzimático especializado em produzir ROS, e sabendo-se que este complexo é ativado, dentre outros, por agentes pró-inflamatórios, no presente projeto de pesquisa verificaremos a contribuição deste complexo enzimático na ativação do sistema ubiquitina-proteassoma e atrofia muscular observada em um modelo experimental de IC induzida por infarto crônico do miocárdio em ratos. Como demonstramos anteriormente que o treinamento físico aeróbico é capaz de prevenir â atrofia muscular esquelética na IC, verificaremos o efeito do treinamento físico aeróbico sobre a expressão e atividade do complexo NAD(P)H oxidase, especificamente das isoformas e subunidades Nox1, Nox2, Nox4 e p22phox, e sua relação com a via do NF-kB e expressão e atividade do proteassoma em ratos com IC. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BECHARA, LUIZ R. G.; MOREIRA, JOSE B. N.; JANNIG, PAULO R.; VOLTARELLI, VANESSA A.; DOURADO, PAULO M.; VASCONCELOS, ANDREA R.; SCAVONE, CRISTOFORO; RAMIRES, PAULO R.; BRUM, PATRICIA C.. NADPH oxidase hyperactivity induces plantaris atrophy in heart failure rats. INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY, v. 175, n. 3, p. 499-507, AUG 20 2014. (10/50048-1, 08/57252-3)

JANNIG, PAULO R.; ALVES, CHRISTIANO R. R.; VOLTARELLI, VANESSA A.; BOZI, LUIZ H. M.; VIEIRA, JANAINA S.; BRUM, PATRICIA C.; BECHARA, LUIZ R. G.. Effects of N-acetylcysteine on isolated skeletal muscle contractile properties after an acute bout of aerobic exercise. Life Sciences, v. 191, p. 46-51, DEC 15 2017. (08/57252-3, 13/21065-3, 14/03016-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

BECHARA, Luiz Roberto Grassmann. Contribuição do complexo enzimático NADPH oxidase na atrofia muscular de ratos infartados: influência do treinamento físico aeróbico. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Escola de Educação Física e Esportes (EEFE/BT) São Paulo.