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Estudos sobre mecanismos de diferenciação celular durante o desenvolvimento embrionário inicial em bovinos

Processo: 17/09576-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de dezembro de 2017 - 30 de novembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Reprodução Animal
Pesquisador responsável:Marcelo Demarchi Goissis
Beneficiário:Marcelo Demarchi Goissis
Instituição-sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesq. associados:José Antonio Visintin ; Mayra Elena Ortiz D' Avila Assumpcao
Bolsa(s) vinculada(s):17/25574-0 - Estudos sobre mecanismos de diferenciação celular durante o desenvolvimento embrionário inicial em bovinos, BP.JP
Assunto(s):Diferenciação celular  Embriogênese animal  Endoderma  Bovinos 

Resumo

Os primeiros eventos de diferenciação celular em mamíferos ocorrem antes da implantação embrionária. Estes consistem na separação entre a massa celular interna e o trofectoderma, seguida pela separação entre epiblasto e endoderma primitivo dentro da massa celular interna. Os mecanismos moleculares que controlam essa diferenciação podem envolver desde polarização celular à expressão temporal de fatores de transcrição específicos. Dados recentes indicam que o desenvolvimento embrionário inicial bovino seria um bom modelo para humanos. O presente projeto visa estudar diferentes mecanismos que possam estar relacionados a diferenciação das primeiras linhagens celulares no desenvolvimento do embrião. São propostos experimentos para testar hipóteses relacionadas ao primeiro e segundo eventos de diferenciação celular embrionária. Pretende-se avaliar a influência da polarização celular e a atividade da via de sinalização Hippo na segregação de massa interna celular e trofectoderma; para depois tentar identificar fatores pontuais que controlem esse evento. Será também testada a participação dos fatores de transcrição NANOG e GATA6 na separação do epiblasto e endoderma primitivo. Os experimentos envolverão o uso de moléculas inibidoras, edição gênica mediada por CRISPR/Cas9 e avaliação global da expressão gênica de células individualizadas. Espera-se com este projeto obter uma maior compreensão dos mecanismos envolvidos nas primeiras decisões de diferenciação do embrião bovino. O maior conhecimento desses mecanismos pode auxiliar no entendimento de problemas associados à técnicas de fertilização in vitro, clonagem e cultivo de células pluripotentes. (AU)

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