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Genômica cardiovascular: mechanismos & novas terapias - CVGen mech2ther

Processo: 13/17368-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de janeiro de 2019
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:José Eduardo Krieger
Beneficiário:José Eduardo Krieger
Instituição-sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Alexandre da Costa Pereira
Pesq. associados:Adriana Castello Costa Girardi ; Adriano Mesquita Alencar ; Ayumi Aurea Miyakawa ; Luís Henrique Wolff Gowdak ; Marco Antonio Gutierrez ; Miriam Helena Fonseca-Alaniz ; Pedro Alexandre Favoretto Galante ; Pedro Alves Lemos Neto
Auxílios(s) vinculado(s):16/50439-7 - A systems approach to identify and validate novel therapeutic targets to improve cardiac repair and regeneration following myocardial infarction, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):17/16910-7 - Modelagem de Monte Carlo de processos de transporte na membrana celular, BP.MS
17/05829-4 - Avaliação da influência de fibroblastos sobre a maturação e indução de cardiomiócitos com potencial arritmogênico, BP.MS
17/07024-3 - Avaliação dos benefícios da terapia celular com uso de copolímeros inteligentes a base de proteínas recombinantes no pós-infarto do miocárdio de ratos adultos, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 17/05352-3 - Caracterização e localização dos genes controladores da pressão arterial pela metodologia ENU, BP.PD
16/23858-9 - Análise genética de pacientes portadores de displasia arritmogênica do ventrículo direito (DAVD) e caracterização funcional em cardiomiócitos diferenciados (iPSC-CM), BP.DD
15/23445-3 - Associação entre doenças crônicas não-transmissíveis, raça e fatores genéticos no Brasil: dissecando disparidades sociais e biologia em doenças cardiovasculares, BE.PQ
14/21646-9 - Caracterização das atividades de células vivas através de técnicas interferométricas: speckle e Microscopia Holográfica Digital, BP.PD
14/24577-8 - Uso de microscaffolds (lockyballs) e cardiomiócitos derivados de iPSC para proteção e reparação cardíaca pós-infarto do miocárdio, BP.PD
14/14086-7 - Transplante de cardiomiócitos derivados de iPSC pós-infarto do miocárdio em modelo suíno, BP.PD
14/15256-3 - Correlação espacial entre presença de variantes genéticas em genes sarcoméricos e cardiomiopatias hereditárias: usando sequenciamento de próxima geração para reavaliar relações genótipo-fenótipo, BP.PD
14/06844-9 - Transição endotélio-mesenquimal durante o remodelamento da arterialização venosa: efeito do estiramento mecânico na plasticidade endotelial, BP.DR
11/19678-1 - Identificação e isolamento de células progenitoras cardíacas usando aptâmeros, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biomarcadores  Doenças cardiovasculares  Hipertensão  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Doenças genéticas 

Resumo

As doenças Cardiovasculares (DCV) representam um dos maiores problemas de saúde no país e no mundo. Estamos propondo uma abordagem integrada centrada no uso de estratégias genéticas para decompor fenótipos complexos, combinada a determinação dos mecanismos pelos quais variantes genéticas influenciam fenótipos cardíacos e vasculares específicos. Os objetivos principais da proposta são: 1. Identificação de mecanismos associados a gênese das DCVs e 2. Estabelecer terapêuticas mais direcionadas às DCVs. Estes objetivos serão alcançados pelo desenvolvimento de nove projetos que visam 1. A identificação dos determinantes genéticos da hipertensão arterial; 2. Esclarecer os mecanismos pelos quais forças físicas ("shear-stress" e "strain") influenciam a homeostasia vascular e os estados patológicos; 3. Determinar se a capacidade regenerativa cardíaca pode ser modelada terapeuticamente ou substituída por estratégias de terapia celular para impedir a deterioração cardíaca e a progressão da DCV; e 4. Determinar como variantes genéticas influenciam risco CV e desfechos. Assim, uma estratégia ampla catalisará simultaneamente descobertas incrementais e de alto risco que poderão identificar novas maneiras de prever eventos e danos irreversíveis ou melhorar a capacidade reparativa do sistema cardiovascular. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado e Doutorado em Cardiologia com Bolsa da FAPESP 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Regeneração cardíaca depende de intensa atividade metabólica 
De volta à bancada 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
TEOFILO SATURI DE CARVALHO, ANA ELISA; BASSANEZE, VINICIUS; FORNI, MARIA FERNANDA; KEUSSEYAN, ALINE ALFONSO; KOWALTOWSKI, ALICIA JULIANA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. Early Postnatal Cardiomyocyte Proliferation Requires High Oxidative Energy Metabolism. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, NOV 13 2017. Citações Web of Science: 0.
SILVA, PAMELA R. S.; JANNES, CINTHIA E.; OLIVEIRA, THEO G. M.; MINAME, MARCIO H.; ROCHA, VIVIANE Z.; CHACRA, ANA PAULA; GURGEL, MARIA HELANE C.; MONTENEGRO, RENAN M.; RODRIGUES SOBRINHO, CARLOS ROBERTO M.; BELLO MOREIRA, ANNIE SEIXAS; ASSAD, MARCELO H. V.; PINTO, MARINA R. C.; TADA, MAURICIO TERUO; SANTOS, RAUL D.; PEREIRA, ALEXANDRE C.; KRIEGER, JOSE E. Evaluation of clinical and laboratory parameters used in the identification of index cases for genetic screening of familial hypercholesterolemia in Brazil. ATHEROSCLEROSIS, v. 263, p. 257-262, AUG 2017. Citações Web of Science: 0.
DARIOLLI, RAFAEL; NAGHETINI, MARCUS V.; MARQUES, EUCLYDES F.; TAKIMURA, CELSO K.; JENSEN, LEONARDO S.; KIERS, BIANCA; TSUTSUI, JEANE M.; MATHIAS, JR., WILSON; LEMOS NETO, PEDRO A.; KRIEGER, JOSE E. Allogeneic pASC transplantation in humanized pigs attenuates cardiac remodeling post-myocardial infarction. PLoS One, v. 12, n. 4 APR 27 2017. Citações Web of Science: 0.
CARNEIRO, ANA PAULA; FONSECA-ALANIZ, MIRIAM HELENA; DALLAN, LUIS ALBERTO OLIVEIRA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO. beta-arrestin is critical for early shear stress-induced Akt/eNOS activation in human vascular endothelial cells. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 483, n. 1, p. 75-81, JAN 29 2017. Citações Web of Science: 0.
MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MORAIS CARDOZO, KARINA HELENA; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; SALGUEIRO, JESSICA SILVA; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; DE OLIVEIRA TITAN, SILVIA MARIA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA. Proteome analysis of acute kidney injury - Discovery of new predominantly renal candidates for biomarker of kidney disease. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 66-73, JAN 16 2017. Citações Web of Science: 0.
BEIJAMINI, F.; KNUTSON, K. L.; LORENZI-FILHO, G.; EGAN, K. J.; TAPOROSKI, T. P.; DE PAULA, L. K. G.; NEGRAO, A. B.; HORIMOTO, A. R. V. R.; DUARTE, N. E.; VALLADA, H.; KRIEGER, J. E.; PEDRAZZOLI, M.; PEREIRA, A. C.; VON SCHANTZ, M. Timing and quality of sleep in a rural Brazilian family-based cohort, the Baependi Heart Study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, DEC 23 2016. Citações Web of Science: 2.
MALAGRINO, PAMELLA ARAUJO; VENTURINI, GABRIELA; YOGI, PATRICIA SCHNEIDER; DARIOLLI, RAFAEL; PADILHA, KALLYANDRA; KIERS, BIANCA; GOIS, TAMIRIS CARNEIRO; MOTTA-LEAL-FILHO, JOAQUIM MAURICIO; TAKIMURA, CELSO KIYOCHI; COSTA GIRARDI, ADRIANA CASTELLO; CARNEVALE, FRANCISCO CESAR; CANEVAROLO, RAFAEL; AVANCINI COSTA MALHEIROS, DENISE MARIA; DE MATTOS ZERI, ANA CAROLINA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA. Metabolomic characterization of renal ischemia and reperfusion in a swine model. Life Sciences, v. 156, p. 57-67, JUL 1 2016. Citações Web of Science: 3.
EGAN, KIEREN J.; VON SCHANTZ, MALCOLM; NEGRAO, ANDRE B.; SANTOS, HADASSA C.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; GONCALVES, GUILHERME C.; SOLER, JULIA M. P.; DE ANDRADE, MARIZA; LORENZI-FILHO, GERALDO; VALLADA, HOMERO; TAPOROSKI, TAMARA P.; PEDRAZZOLI, MARIO; AZAMBUJA, ANA P.; DE OLIVEIRA, CAMILA M.; ALVIM, RAFAEL O.; KRIEGER, JOSE E.; PEREIRA, ALEXANDRE C. Cohort profile: the Baependi Heart Study - a family-based, highly admixed cohort study in a rural Brazilian town. BMJ OPEN, v. 6, n. 10 2016. Citações Web of Science: 1.
KRENNING, GUIDO; BARAUNA, VALERIO G.; KRIEGER, JOSE E.; HARMSEN, MARTIN C.; MOONEN, JAN-RENIER A. J. Endothelial Plasticity: Shifting Phenotypes through Force Feedback. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2016. Citações Web of Science: 1.
TAPOROSKI, TAMARA P.; NEGRAO, ANDRE B.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; ALVIM, RAFAEL O.; DE OLIVEIRA, CAMILA M.; KRIEGER, JOSE E.; VON SCHANTZ, MALCOLM; VALLADA, HOMERO; PEREIRA, ALEXANDRE C. Shared Genetic Factors of Anxiety and Depression Symptoms in a Brazilian Family-Based Cohort, the Baependi Heart Study. PLoS One, v. 10, n. 12 DEC 9 2015. Citações Web of Science: 3.
VON SCHANTZ, MALCOLM; TAPOROSKI, TAMARA P.; HORIMOTO, ANDREA R. V. R.; DUARTE, NUBIA E.; VALLADA, HOMERO; KRIEGER, JOSE E.; PEDRAZZOLI, MARIO; NEGRAO, ANDRE B.; PEREIRA, ALEXANDRE C. Distribution and heritability of diurnal preference (chronotype) in a rural Brazilian family-based cohort, the Baependi study. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, MAR 18 2015. Citações Web of Science: 21.
AGUIAR, HELENA DE FAZIO; ROVEDA JUNIOR, ANTONIO CARLOS; PIVA, RENAN DE JESUS; ONODA, KEVIN AKIRA; MIYAKAWA, AYUMI AUREA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; FRANCO, DOUGLAS WAGNER; TADINI, CARMEN CECILIA. Compatibility of Cassava Starch Films as Nitric Oxide Carrier for Potential Medical Device. Journal of Applied Polymer Science, v. 132, n. 2 JAN 10 2015. Citações Web of Science: 1.
BARAUNA, VALERIO G.; MANTUAN, PAMELA R.; MAGALHAES, FLAVIO C.; CAMPOS, LUCIENE C. G.; KRIEGEL, JOSE E. AT1 receptor blocker potentiates shear-stress induced nitric oxide production via modulation of eNOS phosphorylation of residues Thr(495) and Seri(1177). Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 441, n. 4, p. 713-719, NOV 29 2013. Citações Web of Science: 17.

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