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Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica

Processo: 13/08711-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2014 - 31 de julho de 2018
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Pesquisador responsável:Daniel Martins-de-Souza
Beneficiário:
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):14/10068-4 - EMU concedido no processo 13/08711-3: espectrômetro de massas Waters SYNAPT G2-Si HDMs + nanoACQUITY UPLC, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):17/06908-5 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, BP.TT
16/18715-4 - Estabelecimento do papel de hnRNPs envolvidas em esquizofrenia através do mapeamento de suas redes de interação, BP.PD
17/00025-4 - Estabelecimento da técnica de monitoramento de reações selecionadas (SRM) para o estudo de proteínas de interesse na esquizofrenia, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 17/01163-1 - Análise proteômica quantitativa de amostras clínicas de plasma sanguíneo de pacientes com esquizofrenia antes e depois do tratamento com antipsicóticos, BP.TT
16/07948-8 - Papel da fosfodiesterase CNP associada a mielina com a esquizofrenia, BP.MS
16/14499-5 - Estabelecimento de uma plataforma para preparação de amostras clínicas de plasma e soro sanguíneo para análise proteômica quantitativa, BP.TT
16/07332-7 - O papel das vias de sinalização 14-3-3 e Efrina na comunicação celular entre neurônios-astrócitos e funcionamento da sinapse tripartite, BP.DR
16/04912-2 - Caracterização do proteoma mitocondrial e perfil bioquímico oxidativo de células neurais derivadas de iPSCs de pacientes com esquizofrenia., BP.MS
15/23049-0 - Unindo culturas de oligodendrócitos humanos e disfunção do sistema glutamatérgico para compreender as bases moleculares da esquizofrenia, BP.MS
15/09159-8 - Desenvolvimento de plataformas para estudos de lipidômica e seu emprego na avaliação da resposta a antipsicóticos em pacientes com esquizofrenia, BP.PD
14/21035-0 - Proteômica quantitativa de linhagens neurais e organóides cerebrais derivados de células tronco de pluripotência induzida de pacientes com esquizofrenia, BP.PD
14/14881-1 - Compreensão da influência de componentes da via glicolítica na função dos oligodendrócitos: uma relação com os achados em esquizofrenia, BP.PD
13/25702-8 - Desenvolvimento de um teste preditivo para medicação bem sucedida e compreensão das bases moleculares da esquizofrenia através da proteômica, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Biomarcadores  Esquizofrenia  Proteômica  Cérebro 

Resumo

A esquizofrenia é um distúrbio mental debilitante incurável que afeta aproximadamente 1% da população mundial. É uma doença multifatorial que envolve fatores exógenos e endógenos desde o neurodesenvolvimento. Parte dos aspectos moleculares da esquizofrenia ainda está por ser descoberta e os aspectos que se conhece precisam ser mais bem conectados para compreensão integrada de sua fisiopatologia. Ainda, biomarcadores para a predição de um tratamento bem sucedido são inexistentes apesar de necessários, visto a ineficácia do tratamento para uma parcela considerável dos pacientes. A proteômica é, por definição, uma ferramenta adequada para estudos de doenças multifatoriais como a esquizofrenia, visto sua capacidade de investigar aspectos biológicos de maneira integrada bem como revelar potenciais biomarcadores. O presente projeto pretende analisar pela primeira vez os proteomas do plasma sanguíneo coletados in vivo de pacientes antes e depois de seis semanas de tratamento com antipsicóticos bem como controles. Nossos objetivos são revelar vias bioquímicas envolvidas na resposta à medicação e principalmente potenciais biomarcadores, até agora inexistentes, que possam indicar uma resposta bem sucedida de acordo com a eficácia da medicação observada na clínica. Tais potenciais biomarcadores serão combinados num ensaio bioquímico baseado em espectrometria de massas a ser avaliado como o primeiro teste clínico já desenvolvido para prever o sucesso da resposta à medicação. Além disso, pretendemos contribuir na compreensão dos aspectos moleculares da esquizofrenia. Baseados em nossos resultados prévios, investigaremos sub-proteomas de substância cinzenta e branca separadamente de quatro regiões cerebrais diferentes provindas de pacientes com esquizofrenia e controles bem como modelos pré-clinicos como culturas de oligodendrócitos. O objetivo é revelar proteínas diferencialmente expressas e as vias bioquímicas nas quais estão envolvidas, averiguando seu papel no estabelecimento e manutenção deste distúrbio. Este estudo aumentará a compreensão das bases moleculares da esquizofrenia e ajudará no desenvolvimento de uma estratégia de medicina personalizada com potencial de implementação clínica. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo associa esquizofrenia a defeito no processamento do RNA mensageiro na célula 
Oportunidade de bolsa de Treinamento Técnico na Unicamp 
Novos alvos para o tratamento da esquizofrenia 
Estudo abre caminho para novos tratamentos contra esquizofrenia 
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Microcefalia <em>in vitro</em> 
Microcefalia <em>in vitro</em> 
Zika<sup>BR</sup> 
Depressão por inflamação 

Publicações científicas (19)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DEZONNE, ROMULO SPERDUTO; SARTORE, RAFAELA COSTA; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; ROMAO, LUCIANA FERREIRA; ALVES-LEON, SONIZA VIEIRA; DE SOUZA, JORGE MARCONDES; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS KASTRUP; ALCANTARA GOMES, FLVIA CARVALHO. Derivation of Functional Human Astrocytes from Cerebral Organoids. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, MAR 27 2017. Citações Web of Science: 0.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; NASCIMENTO, JULIANA M. Psychiatric disorders biochemical pathways unraveled by human brain proteomics. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 267, n. 1, p. 3-17, FEB 2017. Citações Web of Science: 0.
GARCEZ, PATRICIA P.; NASCIMENTO, JULIANA MINARDI; DE VASCONCELOS, JANAINA MOTA; DA COSTA, RODRIGO MADEIRO; DELVECCHIO, RODRIGO; TRINDADE, PABLO; LOIOLA, ERICK CORREIA; HIGA, LUIZA M.; CASSOLI, JULIANA S.; VITORIA, GABRIELA; SEQUEIRA, PATRICIA C.; SOCHACKI, JAROSLAW; AGUIAR, RENATO S.; FUZII, HELLEN THAIS; BISPO DE FILIPPIS, ANA M.; GONCALVES VIANEZ JUNIOR, JOAO LIDIO DA SILVA; TANURI, AMILCAR; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; REHEN, STEVENS K. Zika virus disrupts molecular fingerprinting of human neurospheres. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, JAN 23 2017. Citações Web of Science: 0.
CAFE-MENDES, C. C.; FERRO, E. S.; TORRAO, A. S.; CRUNFLI, F.; RIOLI, V.; SCHMITT, A.; FALKAI, P.; BRITTO, L. R.; TURCK, C. W.; MARTINS-DE-SOUZA, D. Peptidomic analysis of the anterior temporal lobe and corpus callosum from schizophrenia patients. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 97-105, JAN 16 2017. Citações Web of Science: 2.
TAVARES, RAPHAEL; WAJNBERG, GABRIEL; SCHERER, NICOLE DE MIRANDA; PAULETTI, BIANCA ALVES; CASSOLI, JULIANA S.; FERREIRA, CARLOS GIL; PAES LEME, ADRIANA FRANCO; DE ARAUJO-SOUZA, PATRICIA SAVIO; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; PASSETTI, FABIO. Unveiling alterative splice diversity from human oligodendrocyte proteome data. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 151, n. SI, p. 293-301, JAN 16 2017. Citações Web of Science: 0.
SCHMITT, ANDREA; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; AKBARIAN, SCHAHRAM; CASSOLI, JULIANA S.; EHRENREICH, HANNELORE; FISCHER, ANDRE; FONTEH, ALFRED; GATTAZ, WAGNER F.; GAWLIK, MICHAEL; GERLACH, MANFRED; GRUNBLATT, EDNA; HALENE, TOBIAS; HASAN, ALKOMIET; HASHIMOTO, KENIJ; KIM, YONG-KU; KIRCHNER, SOPHIE-KATHRIN; KORNHUBER, JOHANNES; KRAUS, THEO F. J.; MALCHOW, BEREND; NASCIMENTO, JULIANA M.; ROSSNER, MORITZ; SCHWARZ, MARKUS; STEINER, JOHANN; TALIB, LEDA; THIBAUT, FLORENCE; RIEDERER, PETER; FALKAI, PETER; FORCE, MEMBERS WFSBP TASK. Consensus paper of the WFSBP Task Force on Biological Markers: Criteria for biomarkers and endophenotypes of schizophrenia, part III: Molecular mechanisms. WORLD JOURNAL OF BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 18, n. 5, p. 330-356, 2017. Citações Web of Science: 0.
NASCIMENTO, JULIANA M.; GARCIA, SHEILA; SAIA-CEREDA, VERONICA M.; SANTANA, ALINE G.; BRANDAO-TELES, CAROLINE; ZUCCOLI, GIULIANA S.; JUNQUEIRA, DANIELLE G.; REIS-DE-OLIVEIRA, GUILHERME; BALDASSO, PAULO A.; CASSOLI, JULIANA S.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics and molecular tools for unveiling missing links in the biochemical understanding of schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 12, SI, p. 1148-1158, DEC 2016. Citações Web of Science: 0.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Differential proteome and phosphoproteome may impact cell signaling in the corpus callosum of schizophrenia patients. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 177, n. 1-3, p. 70-77, NOV 2016. Citações Web of Science: 2.
VENDRAMINI, PEDRO H.; GATTAZ, WAGNER F.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; EBERLIN, MARCOS N.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Pioneering ambient mass spectrometry imaging in psychiatry: Potential for new insights into schizophrenia. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 177, n. 1-3, p. 67-69, NOV 2016. Citações Web of Science: 1.
GUEST, PAUL C.; GUEST, FRANCESCA L.; MARTINS-DE SOUZA, DANIEL. Making Sense of Blood-Based Proteomics and Metabolomics in Psychiatric Research. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 19, n. 6 JUN 2016. Citações Web of Science: 3.
CASSOLI, JULIANA S.; GUEST, PAUL C.; SANTANA, ALINE G.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Employing proteomics to unravel the molecular effects of antipsychotics and their role in schizophrenia. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 10, n. 4, SI, p. 442-455, APR 2016. Citações Web of Science: 1.
CASSOLI, JULIANA S.; IWATA, KEIKO; STEINER, JOHANN; GUEST, PAUL C.; TURCK, CHRISTOPH W.; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Effect of MK-801 and Clozapine on the Proteome of Cultured Human Oligodendrocytes. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 10, MAR 3 2016. Citações Web of Science: 3.
MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; CASSOLI, JULIANA S.; NASCIMENTO, JULIANA M.; HENSLEY, KENNETH; GUEST, PAUL C.; PINZON-VELASCO, ANDRES M.; TURCK, CHRISTOPH W. The protein interactome of collapsin response mediator protein-2 (CRMP2/DPYSL2) reveals novel partner proteins in brain tissue. PROTEOMICS CLINICAL APPLICATIONS, v. 9, n. 9-10, SI, p. 817-831, OCT 2015. Citações Web of Science: 5.
SAIA-CEREDA, VERONICA M.; CASSOLI, JULIANA S.; SCHMITT, ANDREA; FALKAI, PETER; NASCIMENTO, JULIANA M.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics of the corpus callosum unravel pivotal players in the dysfunction of cell signaling, structure, and myelination in schizophrenia brains. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 265, n. 7, p. 601-612, OCT 2015. Citações Web of Science: 16.
GUEST, PAUL C.; IWATA, KEIKO; KATO, TAKAHIRO A.; STEINER, JOHANN; SCHMITT, ANDREA; TURCK, CHRISTOPH W.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. MK-801 treatment affects glycolysis in oligodendrocytes more than in astrocytes and neuronal cells: insights for schizophrenia. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 9, MAY 12 2015. Citações Web of Science: 9.
STEINER, JOHANN; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL; SCHILTZ, KOLJA; SARNYAI, ZOLTAN; WESTPHAL, SABINE; ISERMANN, BEREND; DOBROWOLNY, HENRIK; TURCK, CHRISTOPH W.; BOGERTS, BERNHARD; BERNSTEIN, HANS-GERT; HORVATH, TAMAS L.; SCHILD, LORENZ; KEILHOFF, GERBURG. Clozapine promotes glycolysis and myelin lipid synthesis in cultured oligodendrocytes. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 8, NOV 18 2014. Citações Web of Science: 6.
OLIVEIRA, BRUNO M.; COORSSEN, JENS R.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. 2DE: The Phoenix of Proteomics. JOURNAL OF PROTEOMICS, v. 104, n. SI, p. 140-150, JUN 2 2014. Citações Web of Science: 20.
STEINER, JOHANN; SCHMITT, ANDREA; SCHROETER, MATTHIAS L.; BOGERTS, BERNHARD; FALKAI, PETER; TURCK, CHRISTOPH W.; MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. S100B is downregulated in the nuclear proteome of schizophrenia corpus callosum. EUROPEAN ARCHIVES OF PSYCHIATRY AND CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 264, n. 4, p. 311-316, JUN 2014. Citações Web of Science: 7.
MARTINS-DE-SOUZA, DANIEL. Proteomics, metabolomics, and protein interactomics in the characterization of the molecular features of major depressive disorder. DIALOGUES IN CLINICAL NEUROSCIENCE, v. 16, n. 1, p. 63-73, MAR 2014. Citações Web of Science: 16.

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