Resumo
A proteína prion celular (PrPC) desempenha importantes funções celulares através da formação de complexos supramoleculares e organizando plataformas de sinalização. Estes complexos precisam ser melhores caracterizados do ponto de vista molecular e celular para que se entenda os mecanismos que controlam estas associações e deflagram diferentes sinais celulares. A associação de PrPC com a stress insducible protein 1 de camundongo ou seu homólogo humano Hop (STI1/Hop), secretada por astrócitos e que possui atividades tróficas, promove sobrevivência e diferenciação neuronal e glial in vitro, tem atividade no controle da proliferação de células tronco e de células tumorais em cultura, atuando ainda em processos imunológicos. Os mecanismos moleculares, em particular modificações pós-traducionais, relacionados à secreção de STI1/Hop são desconhecidos e é necessário estudá-los. É prioritário ainda determinar a função de STI1/Hop in vivo pelo uso de animais nocautes constitutivos e condicionais, ferramentas que acabam de ser desenvolvidas pelo nosso grupo. O complexo PrPC-STI1/Hop pode ser um alvo terapêutico relevante e seu papel na função de células tronco neurais adultas, na neuroproteção in vivo em modelos de lesão tecidual como a isquemia e a radioterapia, no controle da proliferação de tumores bem como nos mecanismos imunitários deve ser largamente explorado. (AU)
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