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    Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos

    Processo: 12/17626-7
    Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
    Vigência: 01 de abril de 2013 - 31 de março de 2018
    Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
    Pesquisador responsável:Francisco Silveira Guimaraes
    Beneficiário:
    Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
    Pesquisadores principais:Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Sâmia Regiane Lourenço Joca
    Pesq. associados: Ailton Spiacci Junior ; Alline Cristina de Campos ; Ana Carolina de Castro Issy Pereira ; Antonio de Padua Carobrez ; Daniel Gustavo dos Reis ; Daniele Cristina de Aguiar ; Elaine Aparecida Del Bel Belluz Guimarães ; Fabricio de Araujo Moreira ; Fernando Morgan de Aguiar Correa ; Frederico Rogério Ferreira ; Hélio Zangrossi Júnior ; Leandro José Bertoglio ; Leonardo Resstel Barbosa Moraes ; Mariza Bortolanza ; Plínio Cabrera Casarotto ; Rúbia Maria Monteiro Weffort de Oliveira ; Sabrina Francesca de Souza Lisboa
    Bolsa(s) vinculada(s):16/14282-6 - Avaliação dos efeitos do canabidiol sobre as alterações neuroimunoendócrinas e comportamentais induzidas pelo estresse crônico em camundongos, BP.DR
    16/10824-9 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
    15/11800-3 - O papel do estresse agudo e dos receptores mineralocorticóides e glicocorticóides presentes no córtex pré-frontal no processo de extinção de memória aversiva, BP.DR
    + mais bolsas vinculadas 15/14357-3 - Mecanismos celulares e moleculares envolvidos no papel de neurotransmissores atípicos em transtornos neuropsiquiátricos, BP.TT
    14/22604-8 - Participação dos receptores TRPV1 na modulação de respostas aversivas e comportamento social em roedores: bases celulares e moleculares do comportamento aprendido, BP.PD
    13/07419-7 - Envolvimento de receptores muscarínicos no hipocampo dorsal de ratos na modulação da resposta emocional condicionada: possível interação com as neurotransmissões nitrérgica e glutamatérgica, BP.DR
    15/03492-7 - Capacitação em técnicas de histologia, imuno-histoquímica e microscopia, BP.TT
    13/05903-9 - Efeito da administração de fluoxetina e imipramina sobre a neurotransmissão serotonérgica de diferentes sub-regiões do núcleo dorsal da rafe e da substância cinzenta periaquedutal dorsal de ratos expostos ao modelo do Labirinto em T Elevado, BP.DR
    13/08674-0 - Participação dos receptores purinérgicos nos processos de expressão, reconsolidação e extinção da memória contextual condicionada de camundongos, BP.IC
    13/13721-8 - Estudo do envolvimento do sistema endocanabinóide do córtex pré-frontal medial ventral sobre a ingestão alimentar de ratos, BP.PD
    13/07470-2 - Possível envolvimento dos receptores TRPV1 do hipocampo dorsal na modulação da resposta emocional condicionada associada contexto: uma possível interação com os sistemas glutamatérgico, nitrérgico e da via GMPc, BP.DR
    12/18556-2 - Envolvimento do sistema glutamatérgico dos núcleos paraventricular e supra-óptico na modulação do sistema cardiovascular e na liberação de vasopressina e ocitocina em ratos submetidos ao estímulo osmótico, BP.PD
    13/03065-6 - Efeitos da manipulação farmacológica das sub-regiões do núcleo dorsal da rafe na modulação de comportamentos associados aos transtornos de ansiedade generalizada e do pânico, BP.PD
    11/21921-1 - Participação do córtex pré-frontal medial nos processos de reconsolidação e extinção da memória aversiva condicionada em ratos: possível interação entre e a via glutamato - óxido nítrico e os endocanabinóides, BP.PD
    11/22523-0 - Possíveis mecanismos neuroinflamatórios envolvidos nos déficits de extinção da resposta de medo condicionada após exposição de roedores a um predador: papel do sistema endocanabinóide, BP.PD
    09/05308-8 - Função do núcleo paraventricular do hipotálamo na resposta cardiovascular e neuroendócrina observada em ratos submetidos ao estresse por restrição, BP.PD - menos bolsas vinculadas
    Assunto(s):

    Canabidiol

    Canabinoides

    Óxido nítrico

    Neurotransmissores

    Transtornos neuropsicológicos

    Resumo
    Nos últimos 15 anos nosso grupo tem contribuído para a elucidação do papel do óxido nítrico (NO) e endocanabinóides (eCBs) em funções e disfunções do sistema nervoso central. Mostramos que a manipulação destes neurotransmissores atípicos modifica respostas comportamentais e autonômicas em modelos animais de ansiedade, depressão, psicoses e transtornos motores. Além disso, também verificamos que um fitocanabinóide, o canabidiol (CBD), que entre outros efeitos pode modificar a neurotransmissão mediada por eCBs, também é capaz de alterar estas respostas tanto em animais de laboratório como em humanos. O objetivo primário do presente projeto, além de dar continuidade a esta linha de pesquisa, abordando questões ainda não respondidas sobre os efeitos comportamentais de canabinóides e NO (por exemplo, locais de ação e efeitos ainda não explorados, presença de possíveis efeitos antiagressivos e antiparkinsonianos do CBD, etc.), é procurar elucidar mecanismos celulares (alterações neuroplásticas e imunológicas) e moleculares (vias de sinalização) responsáveis por estes efeitos. Para isso empregaremos uma abordagem ampla, integrando técnicas comportamentais e de registro autonômico com medidas de expressão gênica, atividade neuronial em grupos específicos, alterações epigenéticas e silenciamento gênico. Como resultado, além de ampliar nosso conhecimento sobre estes sistemas (NO e eCBs) e os mecanismos de ação do CBD, iremos incorporar abordagens metodológicas novas e importantes ao grupo bem como possibilitar a formação de recursos humanos nas áreas de Neurociência e Farmacologia. (AU)

    Publicações científicas (24)
    (Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
    SARTIM, A. G.; MOREIRA, F. A.; JOCA, S. R. L. INVOLVEMENT OF CB1 AND TRPV1 RECEPTORS LOCATED IN THE VENTRAL MEDIAL PREFRONTAL CORTEX IN THE MODULATION OF STRESS COPING BEHAVIOR. Neuroscience, v. 340, p. 126-134, JAN 6 2017. Citações Web of Science: 0.
    CARTA, ANNA R.; MULAS, GIOVANNA; BORTOLANZA, MARIZA; DUARTE, TERENCE; PILLAI, ELISABETTA; FISONE, GILBERTO; VOZARI, RITA RAISMAN; DEL-BEL, ELAINE. L-DOPA-induced dyskinesia and neuroinflammation: do microglia and astrocytes play a role?. European Journal of Neuroscience, v. 45, n. 1, p. 73-91, JAN 2017. Citações Web of Science: 0.
    CARTA, ANNA R.; MULAS, GIOVANNA; BORTOLANZA, MARIZA; DUARTE, TERENCE; PILLAI, ELISABETTA; FISONE, GILBERTO; VOZARI, RITA RAISMAN; DEL-BEL, ELAINE. l-DOPA-induced dyskinesia and neuroinflammation: do microglia and astrocytes play a role?. European Journal of Neuroscience, v. 45, n. 1, SI, p. 73-91, JAN 2017. Citações Web of Science: 0.
    DOS-SANTOS-PEREIRA, MAURICIO; DA-SILVA, CELIA APARECIDA; GUIMARAES, FRANCISCO SILVEIRA; DEL-BEL, ELAINE. Co-administration of cannabidiol and capsazepine reduces L-DOPA-induced dyskinesia in mice: Possible mechanism of action. Neurobiology of Disease, v. 94, p. 179-195, OCT 2016. Citações Web of Science: 5.
    SPIACCI, JR., AILTON; HENSCHEL POBBE, ROGER LUIS; MATTHIESEN, MELINA; ZANGROSSI, JR., HELIO. 5-HT1A receptors of the rat dorsal raphe lateral wings and dorsomedial subnuclei differentially control anxiety- and panic-related defensive responses. Neuropharmacology, v. 107, p. 471-479, AUG 2016. Citações Web of Science: 0.
    FOGACA, M. V.; FEDOCE, A. G.; FERREIRA-JUNIOR, N. C.; GUIMARES, F. S.; RESSTEL, L. B. Involvement of M1 and CB1 receptors in the anxiogenic-like effects induced by neostigmine injected into the rat prelimbic medial prefrontal cortex. Psychopharmacology, v. 233, n. 8, p. 1377-1385, APR 2016. Citações Web of Science: 0.
    SALES, AMANDA JULIANA; LOURENCO JOCA, SAMIA REGIANE. Effects of DNA methylation inhibitors and conventional antidepressants on mice behaviour and brain DNA methylation levels. ACTA NEUROPSYCHIATRICA, v. 28, n. 1, p. 11-22, FEB 2016. Citações Web of Science: 3.
    FEDOCE, A. G.; FERREIRA-JUNIOR, N. C.; REIS, D. G.; CORREA, F. M. A.; RESSTEL, L. B. M. M-3 muscarinic receptor in the ventral medial prefrontal cortex modulating the expression of contextual fear conditioning in rats. Psychopharmacology, v. 233, n. 2, p. 267-280, JAN 2016. Citações Web of Science: 3.
    GOBIRA, P. H.; ALMEIDA-SANTOS, A. F.; GUIMARAES, F. S.; MOREIRA, F. A.; AGUIAR, D. C. Role of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol in aversive responses mediated by the dorsolateral periaqueductal grey. European Neuropsychopharmacology, v. 26, n. 1, p. 15-22, JAN 2016. Citações Web of Science: 0.
    BATISTA, PRISCILA A.; FOGACA, MANOELA V.; GUIMARAES, FRANCISCO S. The endocannabinoid, endovanilloid and nitrergic systems could interact in the rat dorsolateral periaqueductal gray matter to control anxiety-like behaviors. Behavioural Brain Research, v. 293, p. 182-188, OCT 15 2015. Citações Web of Science: 0.
    LISBOA, SABRINA F.; BORGES, ANNA A.; NEJO, PRISCILA; FASSINI, ALINE; GUIMARAES, FRANCISCO S.; RESSTEL, LEONARDO B. Cannabinoid CBI receptors in the dorsal hippocampus and prelimbic medial prefrontal cortex modulate anxiety-like behavior in rats: Additional evidence. PROGRESS IN NEURO-PSYCHOPHARMACOLOGY & BIOLOGICAL PSYCHIATRY, v. 59, p. 76-83, JUN 3 2015. Citações Web of Science: 4.
    FASSINI, ALINE; ANTERO, LEANDRO S.; CORREA, FERNANDO M. A.; JOCA, SAMIA R.; RESSTEL, LEONARDO B. M. The Prelimbic Cortex Muscarinic M-3 Receptor-Nitric Oxide-Guanylyl Cyclase Pathway Modulates Cardiovascular Responses in Rats. Journal of Neuroscience Research, v. 93, n. 5, p. 830-838, MAY 2015. Citações Web of Science: 1.
    GOMES, FELIPE V.; LLORENTE, RICARDO; DEL BEL, ELAINE A.; VIVEROS, MARIA-PAZ; LOPEZ-GALLARDO, MERITXELL; GUIMARAES, FRANCISCO S. Decreased glial reactivity could be involved in the antipsychotic-like effect of cannabidiol. SCHIZOPHRENIA RESEARCH, v. 164, n. 1-3, p. 155-163, MAY 2015. Citações Web of Science: 13.
    VIANA, THERCIA G.; HOTT, SARA C.; RESSTEL, LEONARDO B.; AGUIAR, DANIELE C.; MOREIRA, FABRICIO A. Anti-aversive role of the endocannabinoid system in the periaqueductal gray stimulation model of panic attacks in rats. Psychopharmacology, v. 232, n. 9, p. 1545-1553, MAY 2015. Citações Web of Science: 4.
    AGUIAR, DANIELE C.; ALMEIDA-SANTOS, ANA F.; MOREIRA, FABRICIO A.; GUIMARAES, FRANCISCO S. Involvement of TRPV1 channels in the periaqueductal grey on the modulation of innate fear responses. ACTA NEUROPSYCHIATRICA, v. 27, n. 2, p. 97-105, APR 2015. Citações Web of Science: 0.
    FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A. kappa-Opioid receptors in the infralimbic cortex modulate the cardiovascular responses to acute stress. Experimental Physiology, v. 100, n. 4, p. 377-387, APR 2015. Citações Web of Science: 3.
    FOGACA, MANOELA V.; SONEGO, ANDREZA B.; RIOLI, VANESSA; GOZZO, FABIO C.; DALE, CAMILA S.; FERRO, EMER S.; GUIMARAES, FRANCISCO S. Anxiogenic-like effects induced by hemopressin in rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 129, p. 7-13, FEB 2015. Citações Web of Science: 6.
    AGUIAR, D. C.; MOREIRA, F. A.; TERZIAN, A. L.; FOGACA, M. V.; LISBOA, S. F.; WOTJAK, C. T.; GUIMARAES, F. S. Modulation of defensive behavior by Transient Receptor Potential Vanilloid Type-1 (TRPV1) Channels. NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS, v. 46, n. 3, SI, p. 418-428, OCT 2014. Citações Web of Science: 6.
    FASSINI, ALINE; SCOPINHO, AMERICA A.; RESSTEL, LEONARDO B. M.; CORREA, FERNANDO M. A. Opioid receptors in the prelimbic cortex modulate restraint stress-induced cardiovascular responses in the rat. Neuropharmacology, v. 85, p. 367-374, OCT 2014. Citações Web of Science: 4.
    LISBOA, S. F.; CAMARGO, L. H. A.; MAGESTO, A. C.; RESSTEL, L. B. M.; GUIMARAES, F. S. Cannabinoid modulation of predator fear: involvement of the dorsolateral periaqueductal gray. INTERNATIONAL JOURNAL OF NEUROPSYCHOPHARMACOLOGY, v. 17, n. 8, p. 1193-1206, AUG 2014. Citações Web of Science: 5.
    FOGACA, M. V.; REIS, F. M. C. V.; CAMPOS, A. C.; GUIMARAES, F. S. Effects of intra-prelimbic prefrontal cortex injection of cannabidiol on anxiety-like behavior: Involvement of 5HT(1A) receptors and previous stressful experience. European Neuropsychopharmacology, v. 24, n. 3, p. 410-419, MAR 2014. Citações Web of Science: 17.
    MORAES-NETO, T. B.; SCOPINHO, A. A.; BIOJONE, C.; CORREA, F. M. A.; RESSTEL, L. B. M. INVOLVEMENT OF DORSAL HIPPOCAMPUS GLUTAMATERGIC AND NITRERGIC NEUROTRANSMISSION IN AUTONOMIC RESPONSES EVOKED BY ACUTE RESTRAINT STRESS IN RATS. Neuroscience, v. 258, p. 364-373, JAN 31 2014. Citações Web of Science: 9.
    TRISTAO, FABRINE S. M.; AMAR, MAJID; LATROUS, INES; DEL-BEL, ELAINE A.; PREDIGER, RUI D.; RAISMAN-VOZARI, RITA. Evaluation of Nigrostriatal Neurodegeneration and Neuroinflammation Following Repeated Intranasal 1-Methyl-4-Phenyl-1,2,3,6-Tetrahydropyridine (MPTP) Administration in Mice, an Experimental Model of Parkinson's Disease. NEUROTOXICITY RESEARCH, v. 25, n. 1, p. 24-32, JAN 2014. Citações Web of Science: 9.
    ALMEIDA-SANTOS, A. F.; GOBIRA, P. H.; ROSA, L. C.; GUIMARAES, F. S.; MOREIRA, F. A.; AGUIAR, D. C. Modulation of anxiety-like behavior by the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the dorsolateral periaqueductal gray. Behavioural Brain Research, v. 252, p. 10-17, SEP 1 2013. Citações Web of Science: 14.
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