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Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea

Processo: 11/51959-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Sara Teresinha Olalla Saad
Beneficiário:
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carlos Lenz Cesar ; Fabíola Traina ; Patricia Maria Bergamo Favaro
Auxílios(s) vinculado(s):14/50153-0 - Investigation of novel cell functions of ARHGAP21 and ANKHD1 proteins, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):16/19744-8 - Caracterização da participação de ARHGAP21 na diferenciação megacariocítica e formação de plaquetas., BP.TT
16/14276-6 - Papel da Arhgap21 no estroma medular, manutenção da hematopoese in vitro e na via de sinalização CXCL12/CXCR4 in vivo., BP.PD
16/12876-6 - Silenciamento da ARHGAP21 em células primárias e técnicas de imagem de medula óssea de camundongos por microscopia confocal, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 15/21164-7 - Análise dos mecanismos pelos quais os polifenóis Quercetina e Epigalocatequina 3- galato modulam as alterações epigenéticas presentes nas síndromes mielodisplásicas e leucemias, BP.PD
15/26632-9 - Estudo da expressão de Rho GTPases em neoplasias mieloides, BP.TT
15/05780-0 - Avaliação da influência de polimorfismos no gene que codifica a proteína de resistência a múltiplas drogas 2 (Mrp2) no perfil de toxicidade do quelante de ferro Deferasirox., BP.IC
14/23570-0 - Investigação da atividade antioxidante do EGCG em células de leucemia, BP.PD
14/16026-1 - Investigação dos Efeitos Biológicos e Farmacológicos do Extrato de Chlorella vulgaris em Tumores Xenográficos Provenientes de Linhagens de Células Leucêmicas, BP.IC
14/08939-7 - Potencial antioxidante do chá verde na quiescência/mobilização de células hematopoéticas mediadas pelo estresse oxidativo e padronização de modelo experimental de leucemia, BP.PD
14/15033-4 - "Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM"., BP.TT
14/11755-5 - Investigação dos efeitos do chá verde em modelo experimental de leucemia, BP.TT
14/03418-9 - Preparo de células mesenquimais para fins terapêuticos e determinação da localização da ARHGAP21, ±- catenina e ²-catenina em células CD34+ de portadores de síndrome mielodisplásica (SMD) e linhagens aderentes, BP.TT
13/17227-8 - RNAs não-codificadores na Síndrome Mielodisplásica (SMD), BP.PD
13/20657-4 - Investigação de mutações no gene etv6 em pacientes com síndromes mielodisplásicas, BP.IC
13/21539-5 - Investigação dos efeitos do extrato de Rhodiola rosea e de Chá verde (Camellia sinensis) em animais transplantados com a linhagem leucêmica U937., BP.IC
13/20028-7 - Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM, BP.TT
13/20996-3 - Desenvolvimento de vacina com células dendríticas para uso intratumoral em pacientes com carcinoma de próstata refratário ao tratamento convencional, BP.TT
13/10981-9 - Investigação dos efeitos biológicos e farmacológicos do Extrato de Chlorella vulgaris em linhagens de células leucêmicas. Projeto Temático vinculado: Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea., BP.PD
13/02725-2 - Estudo do papel da proteína ARHGAP21 no metabolismo energético de células hematopoiéticas (vinculado ao projeto: BIOLOGIA DAS DOENÇAS NEOPLÁSICAS DA MEDULA ÓSSEA), BP.PD
13/00344-1 - BOLSA DE TREINAMENTO TÉCNICO TTIII concedido como item do Projeto Temático Fapesp 2011/51959-0 - " BIOLOGIA DAS DOENÇAS NEOPLÁSICAS DA MÉDULA ÓSSEA, BP.TT
12/10929-4 - Papel de ankhd1 progressão e na terapia de mieloma multiplo, BP.PD
11/22376-7 - Investigação de vias desreguladas em mielodisplasia e leucemias agudas a partir de resultados prévios obtidos em microarranjos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Neoplasias  Leucemia  Medula óssea 

Resumo

O presente projeto tem o objetivo de investigar fatores envolvidos na auto-renovação e manutenção de células neoplásicas da medula óssea, a saber as mielodisplasias, as leucemias agudas, mielóide e linfóide, e o mieloma múltiplo. O aspecto comum de todas estas é que exibem alta frequência nas populações, e apesar do considerável avanço terapêutico ocorrido na última década, têm ainda mau prognóstico. Assim, a possibilidade de cura nas leucemias agudas do adulto é inferior a 50% e aqueles que não curam no primeiro ano, sucumbem rapidamente. NO mieloma múltiplo e nas mielodisplasias a cura ocorre numa minoria de casos e apenas com transplante de medula alogênico. Outro aspecto muito importante destas doenças é que todas elas estão relacionadas com a interação recíproca da célula neoplásica e o microambiente da medula óssea, que regulam a diferenciação, proliferação e sobrevida das células neoplásicas. Nesse projeto, o foco será mantido nos mecanismos moleculares destas interações, no estudo de mudanças epigenéticas e na caracterização funcional de novas proteínas envolvidas na patogênese destas doenças. Para tal, vamos investigar aspectos do nicho da medula óssea que podem facilitar a auto-renovação das células neoplásicas, assim como a imunomodulação do estroma da medula óssea sobre o desenvolvimento da neoplasia e o processo de autofagia. Além disso, daremos continuidade à caracterização de novas proteínas já descritas pelo nosso grupo e em pleno desenvolvimento tais como ARHGAP21 e ANKHD1 2,3,6,1,11,15,16,18-20,28,30,31,42-44,46 e outras candidatas que por ventura forem descobertas no decorrer deste projeto, fruto de sequenciamento de última geração de casos específicos. Vamos também dar continuidade à investigação de transcritos codificadores e não codificadores, desregulados no estroma e em células CD34+ de pacientes com mielodisplasias, conforme resultados publicados pelo nosso grupo 1 Novas drogas ainda em fase de desenvolvimento, patenteadas por grupos da UNICAMP ou outros laboratórios, também serão objeto de estudo. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-Doutorado em Hematologia na Unicamp 
Pesquisadores da Unicamp desvendam papel de proteína em metástase 

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ERMAKOV, VICTOR A.; JIMENEZ-VILLAR, ERNESTO; CLEMENTE DA SILVA FILHO, JOSE MARIA; YASSITEPE, EMRE; VARDHAN MOGILI, NAGA VISHNU; IIKAWA, FERNANDO; DE SA, GILBERTO FERNANDES; CESAR, CARLOS LENZ; MARQUEST, FRANCISCO CHAGAS. Size Control of Silver-Core/Silica-Shell Nanoparticles Fabricated by Laser-Ablation-Assisted Chemical Reduction. Langmuir, v. 33, n. 9, p. 2257-2262, MAR 7 2017. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, MOISES OLIVEIRA; LATRIVE, ANNE; AUGUSTO DE CASTRO, PEDRO ARTHUR; DE ROSSI, WAGNER; TENORIO ZORN, TELMA MARIA; SAMAD, RICARDO ELGUL; FREITAS, ANDERSON ZANARDI; CESAR, CARLOS LENZ; VIEIRA JUNIOR, NILSON DIAS; ZEZELL, DENISE MARIA. Multimodal evaluation of ultra-short laser pulses treatment for skin burn injuries. BIOMEDICAL OPTICS EXPRESS, v. 8, n. 3, p. 1575-1588, MAR 1 2017. Citações Web of Science: 0.
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BARBUTTI, ISABELLA; XAVIER-FERRUCIO, JULIANA M.; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; RICON, LAUREMILIA; TRAINA, FABIOLA; BOHLANDER, STEFAN K.; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; ARCHANGELO, LETICIA FROHLICH. CATS (FAM64A) abnormal expression reduces clonogenicity of hematopoietic cells. ONCOTARGET, v. 7, n. 42, p. 68385-68396, OCT 18 2016. Citações Web of Science: 0.
SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; CAMPOS, PAULA DE MELO; NIEMANN, FERNANDA SOARES; LORAND-METZE, IRENE; COSTA, FERNANDO FERREIRA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. Low Ten-eleven-translocation 2 (TET2) transcript level is independent of TET2 mutation in patients with myeloid neoplasms. DIAGNOSTIC PATHOLOGY, v. 11, MAR 16 2016. Citações Web of Science: 1.
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LIMA, KELI; RIBEIRO, DANIELA MARIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; TRAINA, FABIOLA; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; SONATI, MARIA DE FATIMA; MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO. Differential profile of PIP4K2A expression in hematological malignancies. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 55, n. 3, p. 228-235, OCT 2015. Citações Web of Science: 0.
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MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LAZARINI, MARIANA; FAVARO, PATRICIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO; MOURA LIMA, PAULO ROBERTO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BENICHOU, SERGE; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. ANKHD1 silencing inhibits Stathmin 1 activity, cell proliferation and migration of leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 3, p. 583-593, MAR 2015. Citações Web of Science: 5.
BERNUSSO, VANESSA A.; MACHADO-NETO, JOAO A.; PERICOLE, FERNANDO V.; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; TRAINA, FABIOLA; HANSEN, MARC D.; SAAD, SARA T. OLALLA; BARCELLOS, KARIN S. A. Imatinib restores VASP activity and its interaction with Zyxin in BCR-ABL leukemic cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 2, p. 388-395, FEB 2015. Citações Web of Science: 3.
DOS SANTOS, ANDREY; CORDEIRO DANTAS, LARISSA ELIZABETH; TRAINA, FABIOLA; DE ALBUQUERQUE, DULCINEIA MARTINS; CHAIM, ELINTON ADAMI; SAAD, SARA T. OLALLA. Pyrimidine-5 `-nucleotidase Campinas, a new mutation (p.R56G) in the NT5C3 gene associated with pyrimidine-5 `-nucleotidase type I deficiency and influence of Gilbert's Syndrome on clinical expression. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 53, n. 4, p. 246-252, DEC 2014. Citações Web of Science: 0.

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