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Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea

Pesquisador responsável:

Sara Teresinha Olalla Saad

Beneficiário:

Instituição-sede da pesquisa: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisadores principais:

Carlos Lenz Cesar ; Fabíola Traina ; Patricia Maria Bergamo Favaro

Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo: 11/51959-0
Vigência: 01 de dezembro de 2012 - 30 de novembro de 2017
Auxílios(s) vinculado(s):14/50153-0 - Investigation of novel cell functions of ARHGAP21 and ANKHD1 proteins, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):15/05780-0 - Avaliação da influência do polimorfismo genético MRP2 no perfil de toxicidade do quelante de ferro Deferasirox, BP.IC
14/23570-0 - Investigação da atividade antioxidante do EGCG em células de leucemia, BP.PD
14/16026-1 - Investigação dos efeitos biológicos e farmacológicos do extrato de Chlorella vulgaris em tumores Xenográficos provenientes de linhagens de células leucêmicas, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 14/08939-7 - Potencial antioxidante do chá verde na quiescência/mobilização de células hematopoéticas mediadas pelo estresse oxidativo e padronização de modelo experimental de leucemia, BP.PD
14/15033-4 - "efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e mm", BP.TT
14/11755-5 - Investigação dos efeitos do chá verde em modelo experimental de leucemia, BP.TT
14/03418-9 - Preparo de células mesenquimais para fins terapêuticos e determinação da localização da ARHGAP21, ±- catenina e ²-catenina em células CD34+ de portadores de síndrome mielodisplásica (SMD) e linhagens aderentes, BP.TT
13/17227-8 - RNAs não-codificadores na síndrome mielodisplásica (SMD), BP.PD
13/20657-4 - Investigação de mutações no gene etv6 em pacientes com Sindromes Mielodisplásicas, BP.IC
13/21539-5 - Investigação dos efeitos do extrato de Rhodiola rosea e de chá verde (Camellia sinensis) em animais transplantados com a linhagem leucêmica U937, BP.IC
13/20996-3 - Desenvolvimento de vacina com células dendríticas para uso intratumoral em pacientes com carcinoma de próstata refratário ao tratamento convencional, BP.TT
13/20028-7 - Efeito imunomodulatório de células mesenquimais em pacientes com SMD e da transfusão de hemocomponentes em pacientes com SMD, LMA e MM, BP.TT
13/10981-9 - Investigação dos efeitos biológicos e farmacológicos do extrato de Chlorella vulgaris em linhagens de células leucêmicas. projeto temático vinculado: biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, BP.PD
13/02725-2 - Estudo do papel da proteína ARHGAP21 no metabolismo energético de células hematopoiéticas (vinculado ao projeto: biologia das doenças neoplásicas da medula óssea), BP.PD
13/00344-1 - Bolsa de treinamento técnico TTIII concedido como item do Projeto Temático FAPESP 2011/51959-0 - " biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, BP.TT
12/10929-4 - Papel de ANKHD1 progressão e na terapia de mieloma múltiplo, BP.PD
11/22376-7 - Investigação de vias desreguladas em mielodisplasia e leucemias agudas a partir de resultados prévios obtidos em microarranjos, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):

Neoplasias

Leucemia

Medula óssea

Resumo
O presente projeto tem o objetivo de investigar fatores envolvidos na auto-renovação e manutenção de células neoplásicas da medula óssea, a saber as mielodisplasias, as leucemias agudas, mielóide e linfóide, e o mieloma múltiplo. 0 aspecto comum de todas estas é que exibem alta freqüência nas populações, e apesar do considerável avanço terapêutico ocorrido na última década, têm ainda mau prognóstico. Assim, a possibilidade de cura nas leucemias agudas do adulto é inferior a 50% e aqueles que não curam no primeiro ano, sucumbem rapidamente. NO mieloma múltiplo e nas mielodisplasias a cura ocorre numa minoria de casos e apenas com transplante de medula alogênico. Outro aspecto muito importante destas doenças é que todas elas estão relacionadas com a interação recíproca da célula neoplásica e o microambiente da medula óssea, que regulam a diferenciação, proliferação e sobrevida das células neoplásicas. Nesse projeto, o foco será mantido nos mecanismos moleculares destas interações, no estudo de mudanças epigenéticas e na caracterização funcional de novas proteínas envolvidas na patogênese destas doenças. Para tal, vamos investigar aspectos do nicho da medula óssea que podem facilitar a auto-renovação das células neoplásicas, assim como a imunomodulação do estroma da medula óssea sobre o desenvolvimento da neoplasia e o processo de autofagia. Além disso, daremos continuidade á caracterização de novas proteínas já descritas pelo nosso grupo e em pleno desenvolvimento tais como ARHGAP21 e ANKHD1 2,3,6,1,11,15,16,18-20,28,30,31,42-44,46 e outras candidatas que por ventura forem descobertas no decorrer deste projeto , fruto de sequenciamento de última geração de casos específicos. Vamos também dar continuidade á investigação de transcritos codificadores e não codificadores, desregulados no estroma e em células CD34+ de pacientes com mielodisplasias, conforme resultados publicados pelo nosso grupo 1 Novas drogas ainda em fase de desenvolvimento, patenteadas por grupos da UNICAMP ou outros laboratórios, também serão objeto de estudo. (AU)
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores da Unicamp desvendam papel de proteína em metástase

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-NETO, JOAO AGOSTINHO; LAZARINI, MARIANA; FAVARO, PATRICIA; CAMPOS, PAULA DE MELO; SCOPIM-RIBEIRO, RENATA; FRANCHI JUNIOR, GILBERTO CARLOS; NOWILL, ALEXANDRE EDUARDO; MOURA LIMA, PAULO ROBERTO; COSTA, FERNANDO FERREIRA; BENICHOU, SERGE; OLALLA SAAD, SARA TERESINHA; TRAINA, FABIOLA. ANKHD1 silencing inhibits Stathmin 1 activity, cell proliferation and migration of leukemia cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 3, p. 583-593, MAR 2015. Citações Web of Science: 0.
BERNUSSO, VANESSA A.; MACHADO-NETO, JOAO A.; PERICOLE, FERNANDO V.; VIEIRA, KARLA P.; DUARTE, ADRIANA S. S.; TRAINA, FABIOLA; HANSEN, MARC D.; SAAD, SARA T. OLALLA; BARCELLOS, KARIN S. A. Imatinib restores VASP activity and its interaction with Zyxin in BCR-ABL leukemic cells. BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR CELL RESEARCH, v. 1853, n. 2, p. 388-395, FEB 2015. Citações Web of Science: 0.
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