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Estudos dos sistemas chaperones moleculares HSP70 e HSP90 de parasitas

Pesquisador responsável:

Julio Cesar Borges

Beneficiário:

Instituição: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos, SP, Brasil
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo: 07/05001-4
Vigência: 01 de agosto de 2008 - 31 de julho de 2012
Bolsa(s) vinculada(s):12/08067-4 - Estudo da interação entre as proteínas Aha1 e Hsp90 e obtenção dos domínios N- e C-terminal da proteína Aha1 de Plasmodium falciparum, BP.IC
11/18557-6 - Auxílio técnico ao projeto "estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.TT
11/18599-0 - Bolsa de iniciação científica ao projeto "estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 10/09392-0 - Obtenção e caracterização da hop de p. falciparum e l. brasiliensis, BP.IC
10/09472-4 - Obtenção e caracterização da Hsp40 de p. falciparum e l. braziliensis, BP.IC
10/09476-0 - Obtenção e caracterização da p23 de p. falciparum e l. brasiliensis, BP.IC
08/09025-8 - Estudo da chaperone molecular Hsp90 e sua co-chaperone p23 de Plasmodium falciparum e Leishmania braziliensis, BP.DR
09/01409-4 - Obtenção e caracterização da Hsp40 de p. falciparum e l. brasiliensis, BP.IC
09/00970-4 - Auxílio técnico ao projeto "estudos dos sistemas chaperones moleculares Hsp70 e Hsp90 de parasitas", BP.TT - menos bolsas vinculadas
Publicação FAPESP sobre o auxílio:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_81_97_97.pdf
Assunto(s):

Animais parasitos

Proteínas

Resumo
As chaperones moleculares são proteínas que auxiliam o enovelamento de proteínas e previnem a sua agregação, entre outras importantes funções intracelulares. Entre as várias famílias de chaperones, as Hsp70 funcionam como um pivô recebendo e distribuindo substratos de/para outras chaperones moleculares, como as Hsp90. Este sistema multi-chaperone está envolvido na transdução do sinal intracelular, na estabilização de receptores hormonais corticóides e de proteínas quinases. As Hsp90 e Hsp70 são essenciais para a viabilidade celular, pois sua inativação leva à supressão do crescimento de organismos, inclusive de parasitas do filo apicomplexa. Inibidores das Hsp90 (geldanamicina e radicicol) inibem o crescimento de Plasmodium falciparum, Leishmania donovani e Trypanosoma cruzi. O objetivo deste projeto é obter proteínas dos sistemas chaperones Hsp70 e Hsp90 de Plasmodium falciparum e Leishmania brasiliensis, parasitas da malária e leishmaniose, respectivamente, e caracterizar a relação estrutura-função destes sistemas. A intenção é determinar os fatores estruturais, termodinâmicos e funcionais, assim como as mudanças conformacionais induzidas por ligantes, que são importantes para o ciclo funcional destes sistemas chaperones. O efeito dos inibidores das Hsp90 na sua estrutura e na sua função também será caracterizado a fim de determinar as bases moleculares da inibição e a viabilidade de seu emprego contra parasitoses. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MURAKAMI, MARIO T.; RODRIGUES, NATHALIA C.; GAVA, LISANDRA M.; HONORATO, RODRIGO V.; CANDURI, FERNANDA; BARBOSA, LEANDRO R. S.; OLIVA, GLAUCIUS; BORGES, JULIO C. Structural studies of the Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme: Insights into enzyme dynamics and specificity. Biophysical Chemistry, v. 184, p. 44-53, DEC 31 2013. Citações Web of Science: 0.
SERAPHIM, THIAGO V.; ALVES, MARINA M.; SILVA, INDJARA M.; GOMES, FRANCISCO E. R.; SILVA, KELLY P.; MURTA, SILVANE M. F.; BARBOSA, LEANDRO R. S.; BORGES, JULIO C. Low Resolution Structural Studies Indicate that the Activator of Hsp90 ATPase 1 (Aha1) of Leishmania braziliensis Has an Elongated Shape Which Allows Its Interaction with Both N- and M-Domains of Hsp90. PLoS ONE, v. 8, n. 6 JUN 24 2013. Citações Web of Science: 0.
DORES-SILVA, P. R.; MINARI, K.; RAMOS, C. H. I.; BARBOSA, L. R. S.; BORGES, J. C. Structural and stability studies of the human mtHsp70-escort protein 1: An essential mortalin co-chaperone. International Journal of Biological Macromolecules, v. 56, p. 140-148, MAY 2013. Citações Web of Science: 0.
SILVA, K. P.; SERAPHIM, T. V.; BORGES, J. C. Structural and functional studies of Leishmania braziliensis Hsp90. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) : Proteins & Proteomics, v. 1834, n. 1, p. 351-361, JAN 2013. Citações Web of Science: 3.
DORES-SILVA, P. R.; SILVA, E. R.; GOMES, F. E. R.; SILVA, K. P.; BARBOSA, L. R. S.; BORGES, J. C. Low resolution structural characterization of the Hsp70-interacting protein - Hip - from Leishmania braziliensis emphasizes its high asymmetry. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 520, n. 2, p. 88-98, APR 15 2012. Citações Web of Science: 2.
SILVA, JULIO C.; BORGES, JULIO C.; CYR, DOUGLAS M.; RAMOS, CARLOS H. I.; TORRIANI, IRIS L. Central domain deletions affect the SAXS solution structure and function of Yeast Hsp40 proteins Sis1 and Ydj1. BMC STRUCTURAL BIOLOGY, v. 11, OCT 19 2011. Citações Web of Science: 3.
DA SILVA, KELLY P.; BORGES, JULIO C. The Molecular Chaperone Hsp70 Family Members Function by a Bidirectional Heterotrophic Allosteric Mechanism. Protein & Peptide Letters, v. 18, n. 2, p. 132-142, FEB 2011. Citações Web of Science: 5.
CARVALHO, FRANCISCO ADRIANO O.; SANTIAGO, PATRICIA S.; BORGES, JULIO C.; TABAK, MARCEL. Molecular masses and sedimentation coefficients of extracellular hemoglobin of Glossoscolex paulistus: Alkaline oligomeric dissociation. International Journal of Biological Macromolecules, v. 48, n. 1, p. 183-193, JAN 1 2011. Citações Web of Science: 9.
SILVA‚ J.C.; BORGES‚ J.C.; CYR‚ D.M.; RAMOS‚ C.H.I.; TORRIANI‚ I.L. Central domain deletions affect the SAXS solution structure and function of Yeast Hsp40 proteins Sis1 and Ydj1. BMC STRUCTURAL BIOLOGY, v. 11, n. 1, p. 40, 2011.
CARVALHO, FRANCISCO ADRIANO O.; SANTIAGO, PATRICIA S.; BORGES, JULIO C.; TABAK, MARCEL. On the molecular mass of the extracellular hemoglobin of Glossoscolex paulistus: Analytical ultracentrifugation reexamination. Analytical Biochemistry, v. 385, n. 2, p. 257-263, FEB 15 2009. Citações Web of Science: 6.
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