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Avaliação longitudinal dos efeitos neuroprotetores e neurotróficos induzidos pelo lítio no transtorno bipolar: identificação de alvos clinicamente relevantes

Pesquisador responsável:

Rodrigo Machado-Vieira

Beneficiário:

Instituição: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo, SP, Brasil
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo: 09/14891-9
Vigência: 01 de setembro de 2010 - 31 de agosto de 2013
Bolsa(s) vinculada(s):11/13465-6 - Avaliação longitudinal dos efeitos neuroprotetores e neurotróficos induzidos pelo lítio no transtorno bipolar: identificação de alvos clinicamente relevantes, BP.IC
10/16643-0 - Avaliação longitudinal dos efeitos neuroprotetores e neurotróficos induzidos pelo lítio no transtorno bipolar: identificação de alvos clinicamente relevantes, BP.JP
Assunto(s):

Biologia celular

Transtornos mentais

Depressão

Transtorno bipolar

Psicofarmacologia

Plasticidade neuronal

Resumo
Os Transtornos de Humor são os quadros psiquiátricos mais prevalentes, apresentando alta morbidade e curso crônico e atingindo cerca de 10-15% da população geral. Alterações estruturais, funcionais e bioquímicas cerebrais relacionados à perda de mecanismos neuroprotetores e consequente estresse e atrofia celular têm sido amplamente descritas no Transtorno de Humor Bipolar (THB). Disfunção em marcadores associados a viabilidade neuronal em estudos por imagem, bem como disregulação na atividade mitocondrial e do retículo endoplasmático, e nos níveis de neurotrofinas têm sido descritas na doença. Entretanto, a relevância clínica destas alterações fisiopatológicas permanecem muito pouco estudadas. Lítio é o tratamento mais utilizado no THB, tanto na terapêutica de episódios maníacos e depressivos, bem como manutenção e prevenção de suicídio. Diversos estudos têm demonstrado obtenção de efeitos neuroprotetores e neurotróficos pelo uso do lítio em inúmeros alvos celulares e moleculares, porém a associação entre estes efeitos neuroprotetores e a comprovada eficácia terapêutica deste agente que prova este conceito também tem sido muito pouco estudada. Este projeto visa avaliar os níveis cerebrais de lítio através da utilização de espectroscopia (7Li-MRS), e a sua potencial associação com marcadores de viabilidade neuronal como o N-acetil-aspartato e mio-inositol (utilizando-se 1H-MRS), e marcadores periféricos relacionados a atividade mitocondrial e de retículo endoplasmático, regulação de cálcio intracelular e níveis de fatores neurotróficos, todos amplamente associados a disfunção na neuroplasticidade e neuroproteção descritas na fisiopatogenia do THB. Trinta pacientes com diagnóstico de THB pelo DSM-IV-TR divididos em dois grupos de acordo com idade e tempo de doença, apresentando sintomas hipomaníacos ou depressivos atuais iniciarão uso clínico de lítio em doses terapêuticas por seis semanas. Sendo um estudo longitudinal, objetiva avaliar a associação entre as variáveis bioquímicas e moleculares em estudo com a apresentação e melhora clínica pelo uso do lítio (avaliada através da aplicação semanal de escalas de depressão, mania e cognição). Busca prioritariamente identificar possíveis marcadores biológicos clinicamente relevantes no contexto da neuroproteção, tanto associados a estado, traço ou preditores de resposta ao uso do lítio. O pesquisador responsável tem trabalhado nesta área de pesquisa por dez anos, dos quais os últimos três e meio no Laboratory of Molecular Pathophysiology and Experimental Therapeutics do National Institute of Mental Health (NIMH-NIH), em Bethesda, EUA. Este projeto planeja estar interligado ao projeto CInAPCe, já aprovado pela Fapesp, O candidato está procurando criar condições para que se forme o "Centro de Pesquisa em Neuroplasticidade e Neuroproteção nos Transtornos Psiquiátricos" no Instituto de Psiquiatria do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo (IPQ-HC-FMUSP). Sobretudo, os estudos em neuroproteção e neuroplasticidade têm contribuído para uma melhor compreensão das doenças psiquiátricas, e estudos translacionais buscando identificar possíveis alvos moleculares e celulares em neuroplasticidade associados à apresentação e resposta clínica são de extrema relevância para o melhor entendimento da fisiopatogenia e o desenvolvimento de novos e melhores tratamentos para o THB e outras doenças psiquiátricas devastadoras. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MACHADO-VIEIRA, RODRIGO; ZANETTI, MARCUS V.; DE SOUSA, RAFAEL T.; SOEIRO-DE-SOUZA, MARCIO G.; MORENO, RICARDO A.; BUSATTO, GERALDO F.; GATTAZ, WAGNER F. Lithium efficacy in bipolar depression with flexible dosing: A six-week, open-label, proof-of-concept study. EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE, v. 8, n. 4, p. 1205-1208, OCT 2014. Citações Web of Science: 0.
DE SOUSA, RAFAEL T.; ZANETTI, MARCUS V.; BUSATTO, GERALDO F.; MOURO, MARGARET G.; ZARATE, JR., CARLOS A.; GATTAZ, WAGNER F.; HIGA, ELISA M.; MACHADO-VIEIRA, RODRIGO. Lithium increases nitric oxide levels in subjects with bipolar disorder during depressive episodes. JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH, v. 55, p. 96-100, AUG 2014. Citações Web of Science: 0.
SOEIRO-DE-SOUZA, MARCIO GERHARDT; GOLD, PHILIP W.; BRUNONI, ANDRE R.; DE SOUSA, RAFAEL T.; ZANETTI, MARCUS V.; CARVALHO, ANDRE F.; GATTAZ, WAGNER FARID; MACHADO-VIEIRA, RODRIGO; TEIXEIRA, ANTONIO LUCIO. Lithium Decreases Plasma Adiponectin Levels in Bipolar Depression. Neuroscience Letters, v. 564, p. 111-114, APR 3 2014. Citações Web of Science: 0.
VALIENGO, LEANDRO L.; SOEIRO-DE-SOUZA, MARCIO G.; MARQUES, ANDREA H.; MORENO, DORIS H.; JURUENA, MARIO F.; ANDREAZZA, ANA CRISTINA; GATTAZ, WAGNER F.; MACHADO-VIEIRA, RODRIGO. Plasma cortisol in first episode drug-naive mania: Differential levels in euphoric versus irritable mood. Journal of Affective Disorders, v. 138, n. 1-2, p. 149-152, APR 2012. Citações Web of Science: 3.
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