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Geração de peles artificiais humanas e melanomas invasivos como plataforma para testes farmacológicos

Processo: 08/58817-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2009 - 30 de junho de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Silvya Stuchi Maria-Engler
Beneficiário:Silvya Stuchi Maria-Engler
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Assunto(s):Desenvolvimento de fármacos  Inibidores teciduais de metaloproteinases  Melanoma  Expressão gênica  Pele artificial 

Resumo

Identificar novos alvos intracelulares para intervenção terapêutica é um desafio em estudos de melanoma e a busca por novos fármacos é necessária considerando que as estratégias terapêuticas atuais utilizando inibidores de MAPK (Sorefenib), embora citostática e seletiva para células MAPK mutante, falham quando usadas como único agente. Este projeto busca avaliar dois compostos que são classificados como potenciais inibidores de metaloproteinaises, o 4- nerolidilcatecol, o principal princípio ativo da pariparoba (Pothomorphe umbellata), planta amazônica, cuja ação foi descrita recentemente por nosso grupo como um inibidor in vitro da atividade das MMPs. O efeito citotóxico dose-dependente foi observado por induzir apoptose em melanomas quimoresistentes. Outra molécula, o ácido clorogênico, abundantemente presente em várias plantas, em flores e frutos como o café, chás e maças, foi descrito quanto à ação anti-carcinogênica e anti-mutagênica em muitos tipos de cânceres pelo efeito protetor contra radicais livres devido à ação anti-oxidante. Especula-se que a degradação de colágeno tipo III, por ação de radicais livres, possa ser inibida pelo ácido clorogênico, o que leva à hipótese que tais compostos, ácido clorogênico e 4-NC, poderiam inibir a degradação de compostos da matriz e a metástase. Nosso laboratório conta com modelos que reorganizam o microambiente tumoral in vitro, uma ferramenta valiosa, onde reconstruímos a pele ou estratos teciduais, e simulamos a invasão tumoral na derme cultivando esta estrutura com células de melanoma. Assim, o cultivo em plástico pode ser contraposto ao tridimensional e utilizado como plataforma para prospecção de novos fármacos e medicamentos. Nosso objetivo, portanto, é caracterizar amplamente o mecanismo de ação destes compostos em monocamadas e em culturas de pele artificial. Desta forma, investigaremos através dos recursos deste projeto, as vias de inibição de MMPs, e avaliamos os efeitos dose-dependente de ambos compostos, além de investigar o efeito tanto pró-apoptótico em células tumorais quanto o de proteção de células normais explorando níveis de p53, Mel-1 e Bcl-xL. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Composto impede avanço de melanoma  
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Pele de laboratório 
Pele recriada 

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MATHEUS, ERIKA R.; ZONTA, MARCO A.; DISCACCIATI, MICHELLE G.; PARUCI, PRISCILA; VELAME, FERNANDA; CARDEAL, LAURA B. S.; BARROS, SILVIA B. M.; PIGNATARI, ANTONIO C.; MARIA-ENGLER, SILVYA S. MMP-9 Expression Increases According to the Grade of Squamous Intraepithelial Lesion in Cervical Smears. DIAGNOSTIC CYTOPATHOLOGY, v. 42, n. 10, p. 827-833, OCT 2014. Citações Web of Science: 5.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; QUINCOCES SUAREZ, JOSE AGUSTIN; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; SOTO-CERRATO, VANESSA; PEREZ-TOMAS, RICARDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. The curcumin analog DM-1 induces apoptotic cell death in melanoma. TUMOR BIOLOGY, v. 34, n. 2, p. 1119-1129, APR 2013. Citações Web of Science: 13.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; PINTO COELHO, PAULO ROGERIO; TOLEDO ARRUDA-NETO, JOAO DIAS; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; TIAGO, MANOELA; CAPELOZZI, VERA LUIZA; GIORGI, RICARDO RODRIGUES; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Apoptosis through Bcl-2/Bax and Cleaved Caspase Up-Regulation in Melanoma Treated by Boron Neutron Capture Therapy. PLoS One, v. 8, n. 3 MAR 20 2013. Citações Web of Science: 11.
FAIAO-FLORES, FERNANDA; PINTO COELHO, PAULO ROGERIO; TOLEDO ARRUDA-NETO, JOAO DIAS; PIRES CAMILLO, MARIA APARECIDA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI; GRASSI RICI, ROSE ELI; SOUZA SARKIS, JORGE EDUARDO; MARIA, DURVANEI AUGUSTO. Boron uptake in normal melanocytes and melanoma cells and boron biodistribution study in mice bearing B16F10 melanoma for boron neutron capture therapy. RADIATION AND ENVIRONMENTAL BIOPHYSICS, v. 51, n. 3, p. 319-329, AUG 2012. Citações Web of Science: 4.
BROHEM, CARLA A.; MASSARO, RENATO R.; TIAGO, MANOELA; MARINHO, CAMILA E.; JASIULIONIS, MIRIAM G.; DE ALMEIDA, REBECA L.; RIVELLI, DIOGO P.; ALBUQUERQUE, RENATA C.; DE OLIVEIRA, TIAGO F.; DE MELO LOUREIRO, ANA P.; OKADA, SABRINA; SOENGAS, MARIA S.; DE MORAES BARROS, SILVIA B.; MARIA-ENGLER, SILVYA S. Proteasome inhibition and ROS generation by 4-nerolidylcatechol induces melanoma cell death. PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH, v. 25, n. 3, p. 354-369, MAY 2012. Citações Web of Science: 26.
DA SILVA CARDEAL, LAURA BEATRIZ; BOCCARDO, ENRIQUE; TERMINI, LARA; RABACHINI, TATIANA; ANDREOLI, MARIA ANTONIETA; DI LORETO, CELSO; LONGATTO FILHO, ADHEMAR; VILLA, LUISA LINA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. HPV16 Oncoproteins Induce MMPs/RECK-TIMP-2 Imbalance in Primary Keratinocytes: Possible Implications in Cervical Carcinogenesis. PLoS One, v. 7, n. 3 MAR 16 2012. Citações Web of Science: 31.
BROHEM, CARLA A.; DA SILVA CARDEAL, LAURA B.; TIAGO, MANOELA; SOENGAS, MARIA S.; DE MORAES BARROS, SILVIA B.; MARIA-ENGLER, SILVYA S. Artificial skin in perspective: concepts and applications. PIGMENT CELL & MELANOMA RESEARCH, v. 24, n. 1, p. 35-50, FEB 2011. Citações Web of Science: 60.

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