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Perfil da expressão gênica no urotélio de ratos Wistar machos em resposta ao herbicida Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea)

Processo: 09/02754-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2009 - 31 de maio de 2011
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
Pesquisador responsável:João Lauro Viana de Camargo
Beneficiário:
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Assunto(s):

Expressão gênica

Toxicologia

Herbicidas

Diurona

Resumo
O Diuron (3-(3,4-dichlorophenyl)-1,1-dimethylurea) é um herbicida derivado da uréia, utilizado nas culturas de soja, algodão e cana de açúcar. Altas concentrações deste herbicida na ração (2500ppm) são cancerígenas para a bexiga e pelve renal de ratos e pele e mama de camundongos. Este agente foi classificado pela United States Environmental Protection Agency (2004) como "provável cancerígeno para a espécie humana". Em estudo prévio, observamos focos de necrose grave no urotélio vesical de ratos Wistar machos tratados com Diuron 2500ppm durante 20 semanas, associados a aumento do índice de proliferação celular e aumento da incidência de hiperplasia simples. Não há informações disponíveis sobre o modo de ação envolvido nos efeitos tóxicos e cancerígenos do Diuron. O presente estudo objetiva registrar eventual efeito dose-resposta do Diuron no urotélio de ratos Wistar machos, identificar vias moleculares envolvidas no processo de carcinogênese urotelial e, se possível, estabelecer o NOAEL (No Observable Adverse Effect Level) para os efeitos adversos do herbicida. Os animais serão separados em 5 grupos experimentais, recebendo Diuron nas concentrações 0, 60, 125, 1250 e 2500 ppm na ração durante 20 semanas. Após o sacrifício, será feito extração de RNA total das células uroteliais da bexiga dos ratos. A pesquisa do perfil de expressão gênica e das vias moleculares envolvidas na carcinogênese urotelial será realizada por cDNA microarray pela doutoranda Shadia Muhammad Ihlaseh(Bolsa Fapesp 08/5644-1), no National Health and Environmental Effects Research Laboratory, da Environmental Protection Agency norte-americana (US-EPA), Research Triangle Park, Carolina do Norte, EUA, sob supervisão do Dr. Douglas Wolf. (AU)
Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Estudo mostra como herbicida usado nas culturas de soja e cana é cancerígeno para ratos
Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio:
Ratos desenvolvem câncer ao serem expostos a herbicida

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
IHLASEH-CATALANO, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; CARDOSO, ANA PAULA F.; REN, HONGZU; FRY, REBECCA C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V.; WOLF, DOUGLAS C. Dose and temporal effects on gene expression profiles of urothelial cells from rats exposed to diuron. Toxicology, v. 325, p. 21-30, NOV 5 2014. Citações Web of Science: 1.
DA ROCHA, MITSCHELI SANCHES; ARNOLD, LORA L.; COTRIM SARTOR DE OLIVEIRA, MARIA LUIZA; IHLASEH CATALANO, SHADIA M.; FERRAGUT CARDOSO, ANA PAULA; PONTES, MERIELEN G. N.; FERRUCIO, BIANCA; DODMANE, PUTTAPPA R.; COHEN, SAMUEL M.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V. Diuron-induced rat urinary bladder carcinogenesis: Mode of action and human relevance evaluations using the International Programme on Chemical Safety framework. CRITICAL REVIEWS IN TOXICOLOGY, v. 44, n. 5, p. 393-406, MAY 2014. Citações Web of Science: 3.
IHLASEH, SHADIA M.; BAILEY, KATHRYN A.; HESTER, SUSAN D.; JONES, CARLTON; REN, HONGZU; CARDOSO, ANA PAULA F.; OLIVEIRA, MARIA LUIZA C. S.; WOLF, DOUGLAS C.; DE CAMARGO, JOAO LAURO V. Transcriptional Profile of Diuron-Induced Toxicity on the Urinary Bladder of Male Wistar Rats to Inform Mode of Action. TOXICOLOGICAL SCIENCES, v. 122, n. 2, p. 330-338, AUG 2011. Citações Web of Science: 9.
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