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Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias

Processo: 08/57441-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2009 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Fernando Ferreira Costa
Beneficiário:
Instituição-sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Carla Fernanda Franco Penteado ; Maria de Fatima Sonati ; Mônica Barbosa de Melo ; Nicola Amanda Conran Zorzetto
Auxílios(s) vinculado(s):12/50582-3 - Scientific cooperation for the study of haemoglobinopathies: clinical, cellular and molecular alterations, AP.R
10/51459-5 - Scientific cooperation for the study of clinical, cellular and molecular alterations in the haemoglobinopathies and the understanding of the regulation of fetal haemoglobin, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):12/07869-0 - Investigação do papel dos fatores de transcrição YY1 e PAX1 nos mecanismos moleculares envolvidos na persistência hereditária de hemoglobina fetal não delecional tipo brasileira, BP.DR
12/06438-5 - Aplicação da técnica de microarray de alta densidade de marcadores na avaliação da suscetibilidade ao acidente vascular cerebral em pacientes com anemia falciforme, BP.DR
11/17553-7 - Expressão da citocina inflamatória light em plaquetas de pacientes com Anemia Falciforme: avaliação da ativação de leucócitos e células endoteliais, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 11/50959-7 - Padronização do transplante de medula óssea de camundongos transgênicos falciformes e indução inflamatória e avaliação do papel das plaquetas in vivo na vaso-oclusão, BP.PD
11/09184-1 - Alteraçoes clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.TT
11/02380-0 - Avaliação dos efeitos da inibição da via Rho/Rho-quinase na adesão de eosinófilos de pacientes com anemia falciforme e no modelo de asma experimental em camundongos falciformes, BP.DR
11/07681-8 - Implementação de automação para estudo funcional de variantes estruturais da hemoglobina humana, BP.IC
11/01210-3 - Alteracoes clinicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemoliticas hereditarias, BP.TT
10/20040-9 - Alteraçoes clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.IC
09/15219-2 - Análise bioquímica e genética das vias de adesão celular e crescimento vascular: associação com o desenvolvimento de retinopatia falciforme, BP.MS
09/17115-0 - Alterações da sintase de óxido nítrico e o seu papel na fisiopatologia da anemia falciforme, BP.PD
10/00070-0 - AVALIAÇÃO DAS VARIAÇÕES NO NÚMERO DE CÓPIAS (CNVs) NA SUSCETIBILIDADE AO ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL EM PACIENTES COM ANEMIA FALCIFORME, BP.PD
10/00154-0 - Silenciamento do Gene da Enzima PIP5KIIA em Células Eritróides Humanas Normais e de Pacientes com Doença da Hb H, BP.PD
09/18248-3 - Correlação Estrutura-Função de Variantes Estruturais da Hemoglobina Humana, BP.DR
09/54279-0 - Interações entre plaquetas de pacientes com anemia falciforme e culturas de células endoteliais humanas de cordão umbilical (HUVEC): avaliação in vitro da adesão de plaquetas e seu efeito na ativação endotelial, BP.DR
09/16334-0 - Aspectos da angiogênese na anemia falciforme, BP.PD
09/14099-3 - Avaliação da expressão gênica em camundongos transgênicos para anemia falciforme e persistência hereditária de hemoglobina fetal, BP.TT
09/14103-0 - Identificação de polimorfismos e perfil de expressão gênica nas hemoglobinopatias, BP.TT
09/11432-3 - Alterações clínicas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e em outras anemias hemolíticas hereditárias, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Doenças hematológicas  Anemia falciforme 

Resumo

Este projeto propõe estudo abrangente de características clínicas, genéticas, celulares e moleculares nas hemoglobinopatias e outras anemias hemolíticas por pesquisadores do Hemocentro da UNICAMP e colaboração com Hemocentro de Pernambuco, FioCruz da Bahia e do exterior. Serão conduzidos os seguintes projetos: Estudo de novas alternativas terapêuticas para o tratamento da anemia falciforme (AF) in vitro e em modelo animal e pacientes. Estudo dos mecanismos moleculares relacionados à expressão gênica diferencial em portadores de PHHF não delecional tipo brasileira; ações da proteína GATA1s na diferenciação de células da linhagem hematopoética; características de expressão gênica e proteica das moléculas de adesão nos glóbulos vermelhos e neutrófilos de pacientes com hemoglobinopatia SC e S/B talassemia; análise do perfil de fatores de transcrição e miRNAs envolvidos na eritropoese in vitro de pacientes com talassemia B intermediária e AF; identificação de polimorfismos em pacientes com AF e B-talassemia homozigota e silenciamento e superexpressão em cultura de células eritróides do gene SARA2; caracterização da relação estrutura-função de variantes novas da hemoglobina; silenciamento do gene da globina B em culturas de células eritróides de paciente com doença da HbH; silenciamento do gene da enzima PIP5KIIA em células eritróides humanas normais e de paciente com doença da HbH; caracterização do efeito da inibição da PDE9A nas células hematopoéticas de pacientes e nos camundongos falciformes; caracterização dos mecanismos de inibição da apoptose de neutrófilos de pacientes com AF e seu papel na fisiopatologia da doença; comparação da biodisponibilidade do NO, de marcadores de inflamação e as propriedades adesivas das células sanguíneas de indivíduos com esferocitose hereditária, hemoglobinúria paroxística noturna e AF; Avaliação das variações no número de cópias na suscetibilidade ao AVC em pacientes com AF; determinação dos níveis plasmáticos de moléculas de adesão, fatores angiogênicos e anti-angiogênicos e citocinas inflamatórias: associação com o desenvolvimento de retinopatia falciforme; investigação dos mecanismos envolvidos no priapismo e na reatividade da bexiga em camundongos transgênicos. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Viagra pode ajudar a tratar complicação de anemia falciforme 
Fármaco brasileiro mostra bons resultados contra anemia falciforme 
Pesquisa testa terapia para a fase aguda da anemia falciforme 
Caminhos genéticos 
PD em biologia molecular com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (22)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GARRIDO, VANESSA TONIN; SONZOGNI, LAURA; MTATIRO, SIANA NKYA; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA; THEIN, SWEE LAY. Association of plasma CD4OL with acute chest syndrome in sickle cell anemia. CYTOKINE, v. 97, p. 104-107, SEP 2017. Citações Web of Science: 0.
BAPTISTA, LETICIA C.; COSTA, MARIA LAURA; FERREIRA, REGIANE; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; LANARO, CAROLINA; FERTRIN, KLEBER Y.; SURITA, FERNANDA G.; PARPINELLI, MARY A.; COSTA, FERNANDO F.; DE MELO, MONICA BARBOSA. Abnormal expression of inflammatory genes in placentas of women with sickle cell anemia and sickle hemoglobin C disease. ANNALS OF HEMATOLOGY, v. 95, n. 11, p. 1859-1867, NOV 2016. Citações Web of Science: 1.
LEONARDO, DANIELA P.; ALBUQUERQUE, DULCINELA M.; LANARO, CAROLINA; BAPTISTA, LETICIA C.; CECATTI, JOSE G.; SURITA, FERNANDA G.; PARPINELLI, MARY A.; COSTA, FERNANDO F.; FRANCO-PENTEADO, CARLA F.; FERTRIN, KLEBER Y.; COSTA, MARIA LAURA. Association of Nitric Oxide Synthase and Matrix Metalloprotease Single Nucleotide Polymorphisms with Preeclampsia and Its Complications. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 28 2015. Citações Web of Science: 2.
CLAUDINO, MARIO ANGELO; SILVEIRA LEIRIA, LUIZ OSORIO; DA SILVA, FABIO HENRIQUE; ALEXANDRE, EDUARDO COSTA; RENNO, ANDRE; MONICA, FABIOLA ZAKIA; DE NUCCI, GILBERTO; FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO; ANTUNES, EDSON; COSTA, FERNANDO FERREIRA; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA. Urinary Bladder Dysfunction in Transgenic Sickle Cell Disease Mice. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 4 2015. Citações Web of Science: 2.
LOPES, FLAVIA C. M.; TRAINA, FABIOLA; ALMEIDA, CAMILA B.; LEONARDO, FLAVIA C.; FRANCO-PENTEADO, CARLA F.; GARRIDO, VANESSA T.; COLELLA, MARINA P.; SOARES, RAQUEL; OLALLA-SAAD, SARA T.; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA. Key endothelial cell angiogenic mechanisms are stimulated by the circulating milieu in sickle cell disease and attenuated by hydroxyurea. Haematologica, v. 100, n. 6, p. 730-739, JUN 2015. Citações Web of Science: 5.
THALES ALLYRIO ARAÚJO DE MEDEIROS FERNANDES; TEREZA MARIA DANTAS DE MEDEIROS; JAYRA JULIANA PAIVA ALVES; CHRISTIANE MEDEIROS BEZERRA; JOSÉ VERÍSSIMO FERNANDES; ÉDVIS SANTOS SOARES SERAfiM; MARIA ZÉLIA FERNANDES; MARIA DE FATIMA SONATI. Socioeconomic and demographic characteristics of sickle cell disease patients from a low-income region of northeastern Brazil. Revista Brasileira de Hematologia e Hemoterapia, v. 37, n. 3, p. 172-177, Jun. 2015.
CRUZ, P. R. S.; LIRA, R. P. C.; PEREIRA FILHO, S. A. C.; SOUZA, B. B.; MITSUUSHI, F. N.; MENAA, F.; FERTRIN, K. Y.; VASCONCELLOS, J. P. C.; CONRAN, N.; COSTA, F. F.; MELO, M. B. Increased circulating PEDF and low sICAM-1 are associated with sickle cell retinopathy. BLOOD CELLS MOLECULES AND DISEASES, v. 54, n. 1, p. 33-37, JAN 2015. Citações Web of Science: 1.
DOS SANTOS, ALISSON F.; ALMEIDA, CAMILA B.; BRUGNEROTTO, ANA F.; ROVERSI, FERNANDA M.; PALLIS, FLAVIA R.; FRANCO-PENTEADO, CARLA F.; LANARO, CAROLINA; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; LEONARDO, FLAVIA C.; COSTA, FERNANDO F.; CONRAN, NICOLA. Reduced plasma angiotensin II levels are reversed by hydroxyurea treatment in mice with sickle cell disease. Life Sciences, v. 117, n. 1, p. 7-12, NOV 4 2014. Citações Web of Science: 2.
MASCIA LOPES, FLAVIA CRISTINE; FERREIRA, REGIANE; ALBUQUERQUE, DULCINEIA MARTINS; ANTONIELLIS SILVEIRA, ANGELICA A.; COSTA, RAQUEL; SOARES, RAQUEL; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. In vitro and in vivo anti-angiogenic effects of hydroxyurea. MICROVASCULAR RESEARCH, v. 94, p. 106-113, JUL 2014. Citações Web of Science: 8.
FERTRIN, KLEBER YOTSUMOTO; LANARO, CAROLINA; FRANCO-PENTEADO, CARLA FERNANDA; DE ALBUQUERQUE, DULCINEIA MARTINS; BANDEIRA DE MELLO, MARIANA REZENDE; PALLIS, FLAVIA RUBIA; CAVALCANTI BEZERRA, MARCOS ANDRE; DOMINGUES HATZLHOFER, BETANIA LUCENA; OLBINA, GORDANA; OLALLA SAAD, SARA TEREZINHA; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; WESTERMAN, MARK; COSTA, FERNANDO FERREIRA. Erythropoiesis-driven regulation of hepcidin in human red cell disorders is better reflected through concentrations of soluble transferrin receptor rather than growth differentiation factor 15. American Journal of Hematology, v. 89, n. 4, p. 385-390, APR 2014. Citações Web of Science: 6.
PROENCA-FERREIRA, RENATA; BRUGNEROTTO, ANA FLAVIA; GARRIDO, VANESSA TONIN; DOMINICAL, VENINA MARCELA; VITAL, DAIANA MORELLI; REIS RIBEIRO, MARILENE DE FATIMA; DOS SANTOS, MELISSA ERCOLIN; TRAINA, FABIOLA; OLALLA-SAAD, SARA T.; COSTA, FERNANDO FERREIRA; CONRAN, NICOLA. Endothelial Activation by Platelets from Sickle Cell Anemia Patients. PLoS One, v. 9, n. 2 FEB 13 2014. Citações Web of Science: 9.
LOPES, MARIANA PEZZUTE; NUNES SANTOS, MAGNUN NUELDO; FABER, ELIEL WAGNER; CAVALCANTI BEZERRA, MARCOS ANDRE; DOMINGUES HATZLHOFER, BETANIA LUCENA; ALBUQUERQUE, DULCINEIA MARTINS; ZACCARIOTTO, TANIA REGINA; RIBEIRO, DANIELA MARIA; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SONATI, MARIA DE FATIMA. The CCR5 Delta 32 Polymorphism in Brazilian Patients with Sickle Cell Disease. DISEASE MARKERS, 2014. Citações Web of Science: 1.
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DA LUZ, JULIO; AVILA, AMALIA; ICASURIAGA, SANDRA; GONGORA, MARIA; CASTILLO, LUIS; SERRON, ALEJANDRA; KIMURA, ELZA MIYUKI; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SANS, MONICA; SONATI, MARIA DE FATIMA. Frequency and spectrum of hemoglobinopathy mutations in a Uruguayan pediatric population. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 36, n. 3, p. 316-322, 2013. Citações Web of Science: 2.
GIL, GISLENE P.; ANANINA, GALINA; OLIVEIRA, MARIANA B.; COSTA, FERNANDO F.; SILVA, MARCIO J.; SANTOS, MAGNUN N. N.; BEZERRA, MARCOS A. C.; HATZLHOFER, BETANIA L. D.; ARAUJO, ADERSON S.; MELO, MONICA B. POLYMORPHISM IN THE HMOX1 GENE IS ASSOCIATED WITH HIGH LEVELS OF FETAL HEMOGLOBIN IN BRAZILIAN PATIENTS WITH SICKLE CELL ANEMIA. HEMOGLOBIN, v. 37, n. 4, p. 315-324, 2013. Citações Web of Science: 2.
JORGE, SUSAN E. D. C.; PETRUK, ARIEL A.; KIMURA, ELZA M.; OLIVEIRA, DENISE M.; CAIRE, LUCAS; SUEMASU, CINTIA N.; SILVEIRA, PAULO A. A.; ALBUQUERQUE, DULCINEIA M.; COSTA, FERNANDO F.; SKAF, MUNIR S.; MARTINEZ, LEANDRO; SONATI, MARIA DE FATIMA. Hb S-Sao Paulo: A new sickling hemoglobin with stable polymers and decreased oxygen affinity. Archives of Biochemistry and Biophysics, v. 519, n. 1, p. 23-31, MAR 1 2012. Citações Web of Science: 1.
DE MEDEIROS ALCOFORADO, GUSTAVO HENRIQUE; BEZERRA, CHRISTIANE MEDEIROS; ARAUJO MOURA LEMOS, TELMA MARIA; DE OLIVEIRA, DENISE MADUREIRA; KIMURA, ELZA MIYUKI; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SONATI, MARIA DE FATIMA; DANTAS DE MEDEIROS, TEREZA MARIA. Prevalence of alpha-thalassemia 3.7 kb deletion in the adult population of Rio Grande do Norte, Brazil. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 35, n. 3, p. 594-598, 2012. Citações Web of Science: 3.
ZACCARIOTTO, T. R.; LANARO, C.; ALBUQUERQUE, D. M.; SANTOS, M. N. N.; BEZERRA, M. A. C.; CUNHA, F. G. P.; LORAND-METZE, I.; ARAUJO, A. S.; COSTA, F. F.; SONATI, M. F. Expression profiles of phosphatidylinositol phosphate kinase genes during normal human in vitro erythropoiesis. Genetics and Molecular Research, v. 11, n. 4, p. 3861-3868, 2012. Citações Web of Science: 1.
NUNES SANTOS, MAGNUN NUELDO; CAVALCANTI BEZERRA, MARCOS ANDRE; TAVARES BORGES DOMINGUES, BETANIA LUCENA; ZACCARIOTTO, TANIA REGINA; OLIVEIRA, DENISE MADUREIRA; COSTA, FERNANDO FERREIRA; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; SONATI, MARIA DE FATIMA. Haptoglobin Genotypes in Sickle-Cell Disease. GENETIC TESTING AND MOLECULAR BIOMARKERS, v. 15, n. 10, p. 709-713, OCT 2011. Citações Web of Science: 0.
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KITAYAMA CABRAL, CYNTHIA HATSUE; SOARES SERAFIM, EDVIS SANTOS; DANTAS BEZERRA DE MEDEIROS, WALESKA RAYANE; ARAUJO DE MEDEIROS FERNANDES, THALES ALLYRIO; KIMURA, ELZA MIYUKI; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SONATI, MARIA DE FATIMA; MORETTI REBECCHI, IVANISE MARINA; DANTAS DE MEDEIROS, TEREZA MARIA. Determination of beta(S) haplotypes in patients with sickle-cell anemia in the state of Rio Grande do Norte, Brazil. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 34, n. 3, p. 421-424, 2011. Citações Web of Science: 3.
LUNA DA SILVEIRA, ZAMA MESSALA; BARBOSA, MARIA DAS VITORIAS; ARAUJO DE MEDEIROS FERNANDES, THALES ALLYRIO; KIMURA, ELZA MIYUKI; COSTA, FERNANDO FERREIRA; SONATI, MARIA DE FATIMA; MORETTI REBECCHI, IVANISE MARINA; DANTAS DE MEDEIROS, TEREZA MARIA. Characterization of beta-thalassemia mutations in patients from the state of Rio Grande do Norte, Brazil. GENETICS AND MOLECULAR BIOLOGY, v. 34, n. 3, p. 425-428, 2011. Citações Web of Science: 6.

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