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O sistema renina-angiotensina em prole de mães submetidas a alterações no ambiente perinatal

Processo: 08/01489-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de novembro de 2008 - 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Joel Claudio Heimann
Beneficiário:
Instituição-sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Maria Luiza de Morais Barreto de Chaves ; Miriam Sterman Dolnikoff
Bolsa(s) vinculada(s):11/05973-1 - Avaliação da resposta inflamatória placentária e sistêmica em Ratas Wistar submetidas à poluição atmosférica durante o período pré-gestacional ou gestacional, BP.PD
10/18415-4 - Exposição de ratas wistar à poluição atmosférica antes ou durante a gestação: efeitos sobre os fetos e a placenta, BP.DD
10/15773-7 - Avaliação da expressão de genes do sistema renina-angiotensina e da atividade dos receptores de Angiotensina II em prole de mães submetidas a alterações no ambiente peri-natal, BP.TT
+ mais bolsas vinculadas 10/12301-7 - Exposição de ratas Wistar à poluição do ar, no período pré-gestacional ou gestacional: repercussão sobre machos da prole adulta, BP.PD
10/03895-0 - Avaliação das consequências da limitação do tamanho da prole de Ratos Wistar ao nascimento sobre seu desenvolvimento ponderal e características morfo-funcionais na idade adulta, BP.MS
10/07472-7 - Avaliação das consequências da limitação do tamanho da prole de Ratos Wistar ao nascimento sobre seu desenvolvimento ponderal e características morfo-funcionais na idade adulta, BP.IC
10/05433-4 - Dosagens, por HPLC, dos peptídeos envolvidos com o sistema renina-angiotensina em homogenatos teciduais e séricos de prole de mães submetidas a alterações do ambiente perinatal, BP.TT
10/01338-7 - Avaliação da expressão de genes do sistema renina-angiotensina (SRA) e da atividade dos receptores de AII do tipo 1 (AT1) e 2 (AT2) em prole de mães submetidas às alterações no ambiente perinatal, BP.TT
09/14567-7 - Análise da expressão de microRNAs na hipertrofia cardíaca induzida pelo hormônio tiroideano in vivo e in vitro - participação do receptor AT1, BP.PD
09/12207-3 - Efeito do hipotiroidismo experimental, induzido em ratas durante a gestação, no comportamento do sistema renina-angiotensina cardíaco da prole, BP.IC
09/02923-3 - Efeito do Hipertiroidismo Experimental, induzido em ratas durante gestação, no comportamento do sistema renina-angiotensina da prole, BP.MS - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Nefrologia  Sistema renina-angiotensina  Hipertrofia ventricular esquerda  Resistência à insulina 

Resumo

Numerosos estudos observaram que fenômenos que incidem em fases precoces da vida podem estar associados com alterações morfo-funcionais na idade adulta. Em 1989, Barker e colaboradores constataram uma relação inversa entre o peso ao nascimento e mortalidade cardiovascular em indivíduos adultos. A partir de então, um número crescente de estudos vem sendo realizado nesta área. Diversos modelos animais de alterações na idade adulta decorrente de modificações no ambiente perinatal foram desenvolvidos. Entre estes, a desnutrição protéica ou global, a restrição no consumo de sal durante a gestação e a isquemia útero-placentária geram prole com baixo peso ao nascimento. Uma linha de pesquisa está sendo desenvolvida no Laboratório de Hipertensão Experimental para elucidar os mecanismos responsáveis pelas conseqüências do consumo de dieta hipo e hipersódica durante a gestação e amamentação sobre a prole logo após o nascimento e na idade adulta. Em um estudo inicial, observou-se que a prole adulta de mães alimentadas com dieta hipersódica durante o período perinatal tinha maior pressão arterial, alterações funcionais do sistema renina-angiotensina e maior conteúdo de angiotensina II renal. Estudos adicionais mostraram que menor massa placentária e menor massa miocárdica e resistência à insulina em ratos adultos são conseqüências da restrição de sal na alimentação materna durante a gestação e amamentação. Para dar prosseguimento a estes estudos, dois subprojetos estão sendo propostos como parte deste projeto temático. Os principais objetivos destes dois subprojetos são averiguar uma possível participação dos sistemas renina-angiotensina endócrino e tecidual sobre alterações morfo-funcionais miocárdicas e sobre a resistência à insulina e secreção de insulina pelas ilhotas pancreáticas em prole de ratas Wistar alimentadas com dieta hipo ou hipersódica durante o período perinatal. Ratas Wistar serão alimentadas com dieta hipo, normo ou hipersódica durante a gestação. Após o nascimento, as proles serão alimentadas com dieta normossódica e uma parte será estudada no primeiro dia de vida (peso corpóreo, estrutura cardíaca, glicemia e insulinemia) e outra será avaliada na idade adulta (estrutura cardíaca, peso corpóreo, pressão arterial, glicemia, insulinemia, secreção de insulina pelas ilhotas e expressão gênica e de proteínas do sistema renina-angiotensina circulante e tecidual, atividade da renina e da enzima de conversão da angiotensina I). Dois subprojetos adicionais dão prosseguimento a estudos que vem sendo desenvolvidos no âmbito do Laboratório de Biologia Celular e Anatomia Funcional do Departamento de Anatomia do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo. Efeitos do hiper e hipotiroidismo sobre a estrutura miocárdica são a temática central destes estudos. O objetivo central dos dois subprojetos a serem desenvolvidos pelo mencionado laboratório será verificar os efeitos do excesso ou da falta de hormônio tiroideano durante a gestação sobre a prole. Para tanto, ratas Wistar receberão infusão de hormônio tiroideano durante a gestação ou serão tiroidectomizadas antes da fecundação. Será realizada avaliação do sistema renina-angiotensina circulante e tecidual e verificação de alterações estruturais miocárdicas na prole adulta. Descritores: Ambiente perinatal, sal, hipotiroidismo, hipertiroidismo, miocárdio, resistência à insulina, sistema renina-angiotensina. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Exposição ao ar poluído antes ou durante a gravidez altera a estrutura da placenta 
Riscos na gestação 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LINO, CAROLINE A.; SHIBATA, CAROLINE E. R.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M. Maternal hyperthyroidism alters the pattern of expression of cardiac renin-angiotensin system components in rat offspring. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 15, n. 1, p. 52-60, MAR 2014. Citações Web of Science: 1.
DINIZ, GABRIELA PLACONA; CREMASCO TAKANO, ANA PAULA; BRUNETO, ERIKA; DA SILVA, FRANCEMILSON GOULART; NUNES, MARIA TEREZA; MORAIS BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA. New insight into the mechanisms associated with the rapid effect of T-3 on AT1R expression. JOURNAL OF MOLECULAR ENDOCRINOLOGY, v. 49, n. 1, p. 11-20, AUG 2012. Citações Web of Science: 7.

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