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Células T reguladoras e TH 17 no controle da imunidade contra infecções, tumores e doenças autoimunes

Processo: 07/53940-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de outubro de 2007 - 30 de setembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:João Santana da Silva
Beneficiário:
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Júlio César Voltarelli ; Marcos Antonio Rossi
Bolsa(s) vinculada(s):11/00245-8 - Efeito diferencial de PD-1 na atividade supressora de células T reguladoras ou na capacidade efetora de células T convencionais durante a infecção experimental por T. cruzi, BP.TT
11/00024-1 - Estudo do papel das células t reguladoras na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.IC
09/13890-9 - Estudo do papel das células T reguladoras e Th17 na infecção experimental por Toxoplasma gondii, BP.PD
08/09851-5 - Estudo do efeito do tratamento com estatinas sobre a modulação da resposta imune durante a infecção experimental por Trypanosoma cruzi, BP.PD
08/10095-0 - Papel do CCR4 na Infecção por Trypanosoma cruzi: controle da migração de células CD4+CD25+ para o coração, BP.TT
Assunto(s):Doenças autoimunes  Trypanosoma cruzi  Paracoccidioides brasiliensis  Leishmania braziliensis 

Resumo

Esse projeto tem dois objetivos claros. Um deles, relativo ao título do projeto, é estudar o papel das células T reguladoras e linfócitos Th-17 no controle da resposta imune. Os linfócitos T orquestram as defesas contra invasões, mas podem levar a doenças mediadas imunologicamente. Os mecanismos dessas respostas eram explicados baseados na dicotomia Thl/Th2. Na verdade outras subpopulações de linfócitos estão envolvidas no controle da resposta imune: as células TCD4+CD25+, com antígenos e funções característicos, conhecidos como células T reguladoras naturais (Treg), e os linfócitos Th17, secretores de IL-17, envolvidos na defesa contra microorganismos e na mediação de inflamação. Propomos estudar o envolvimento de Treg e Th17 nos mecanismos de defesa contra as infecções por Trypanosoma cruzi, Paracoccidiodes brasiliensis, Leishmania braziliensis, por bactérias causadoras de doença periodontal e em tumores de mama e de pele (não melanoma). Ainda, focalizaremos o outro pólo da resposta, aquelas exacerbadas, que resultam em doenças auto-imunes. A idéia é entender os mecanismos responsáveis pela defesa, os que resultam em infecções latentes e os que podem causar lesões e doenças, abrindo novas possibilidades para imunointervenção. O outro objetivo é fortalecer o grupo de pesquisa do qual participamos, objetivando o aumento de formação de pessoal, melhoria das condições de pesquisa, massa crítica integração e de publicações. Para tal, além dos docentes com os quais temos colaborado rotineiramente, arregimentamos outros dessa e de outras Universidades. A idéia é manter um grupo forte, vivo, atuante, com discussões freqüentes e que também dê suporte ao nosso programa de pós-graduação. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisa abre caminho para tratamento da miocardite induzida por doença de Chagas 

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA, DIEGO L.; LIMA-JUNIOR, DJALMA S.; NASCIMENTO, MANUELA S.; SACRAMENTO, LAIS A.; ALMEIDA, ROQUE P.; CARREGARO, VANESSA; SILVA, JOAO S. CCR2 signaling contributes to the differentiation of protective inflammatory dendritic cells in Leishmania braziliensis infection. Journal of Leukocyte Biology, v. 100, n. 2, p. 423-432, AUG 2016. Citações Web of Science: 1.
COSTA, DIEGO L.; CARDOSO, TIAGO M.; QUEIROZ, ADRIANO; MILANEZI, CRISTIANE M.; BACELLAR, OLIVIA; CARVALHO, EDGAR M.; SILVA, JOAO S. Tr-1-Like CD4(+)CD25(-)CD127(-/low)FOXP3(-) Cells Are the Main Source of Interleukin 10 in Patients With Cutaneous Leishmaniasis Due to Leishmania braziliensis. Journal of Infectious Diseases, v. 211, n. 5, p. 708-718, MAR 1 2015. Citações Web of Science: 6.
SILVA, GRACE KELLY; COSTA, RENATA SESTI; SILVEIRA, TATIANA NUNES; CAETANO, BRAULIA COSTA; HORTA, CATARINA VELTRINI; SALAZAR GUTIERREZ, FREDY ROBERTO; DA MATTA GUEDES, PAULO MARCOS; ANDRADE, WARRISON ATHANASIO; DE NIZ, MARIANA; GAZZINELLI, RICARDO TOSTES; ZAMBONI, DARIO SIMOES; SILVA, JOAO SANTANA. Apoptosis-Associated Speck-like Protein Containing a Caspase Recruitment Domain Inflammasomes Mediate IL-1 beta Response and Host Resistance to Trypanosoma cruzi Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, v. 191, n. 6, p. 3373-3383, SEP 15 2013. Citações Web of Science: 19.
BENEVIDES, LUCIANA; CARDOSO, CRISTINA R. B.; TIEZZI, DANIEL G.; MARANA, HEITOR R. C.; ANDRADE, JURANDYR M.; SILVA, JOAO S. Enrichment of regulatory T cells in invasive breast tumor correlates with the upregulation of IL-17A expression and invasiveness of the tumor. European Journal of Immunology, v. 43, n. 6, p. 1518-1528, JUN 2013. Citações Web of Science: 34.
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GUTIERREZ, FREDY R. S.; MARIANO, FLAVIA S.; OLIVEIRA, CARLO J. F.; PAVANELLI, WANDER R.; GUEDES, PAULO M. M.; SILVA, GRACE K.; CAMPANELLI, ANA P.; MILANEZI, CRISTIANE M.; AZUMA, MIYUKI; HONJO, TASUKU; TEIXEIRA, MAURO M.; ALIBERTI, JULIO C. S.; SILVA, JOAO S. Regulation of Trypanosoma cruzi-Induced Myocarditis by Programmed Death Cell Receptor. Infection and Immunity, v. 79, n. 5, p. 1873-1881, MAY 2011. Citações Web of Science: 17.
GUEDES, PAULO M. M.; OLIVEIRA, FABIANA S.; GUTIERREZ, FREDY R. S.; DA SILVA, GRACE KELLY; RODRIGUES, GERSON JHONATAN; BENDHACK, LUSIANE MARIA; FRANCO, DOUGLAS W.; DO VALLE MATTA, MARIA A.; ZAMBONI, DARIO S.; DA SILVA, ROBERTO SANTANA; SILVA, JOAO SANTANA. Nitric oxide donor trans-[RuCl([15]aneN(4))NO]2+as a possible therapeutic approach for Chagas' disease. British Journal of Pharmacology, v. 160, n. 2, p. 270-282, MAY 2010. Citações Web of Science: 34.
GARLET, GUSTAVO POMPERMAIER; GIOZZA, SILVANA PEREIRA; SILVEIRA, ELCIA MARIA; CLAUDINO, MARCELA; SANTOS, SILVANE BRAGA; AVILA-CAMPOS, MARIO JULIO; MARTINS, JR., WALTER; CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO; FAVARO TROMBONE, ANA PAULA; CAMPANELLI, ANA PAULA; CARVALHO, EDGAR MARCELINO; SILVA, JOAEO SANTANA. Association of Human T Lymphotropic Virus 1 Amplification of Periodontitis Severity with Altered Cytokine Expression in Response to a Standard Periodontopathogen Infection. Clinical Infectious Diseases, v. 50, n. 3, p. E11-E18, FEB 1 2010. Citações Web of Science: 16.
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GUTIERREZ, F. R. S.; GUEDES, P. M. M.; GAZZINELLI, R. T.; SILVA, J. S. The role of parasite persistence in pathogenesis of Chagas heart disease. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 31, n. 11, p. 673-685, 2009. Citações Web of Science: 75.

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