Alterações da via glutamato-óxido nítrico na modulação do NF-kB pelo peptídeo beta-amilóide

• Processo: 02/09716-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2003
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2005
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Cristoforo Scavone
• Beneficiário: Cristoforo Scavone
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Glutamatos Degeneração neural
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | Beta-Amiloide | Glutamato | Neurodegeneracao | Nf-Kappab | Nos

Resumo

Evidências sugerem que a inflamação crônica na DA contribui para a neurodegeneração, e que o fator NF-kB está relacionado com processos inflamatórios, assim como com a produção de citocinas pró-inflamatórias e expressão da NOSi. Por outro lado, o NO, o glutamato e o peptideo beta-amilóide (bA) podem ativar o NF-kB, e o bA gera um aumento na produção de NO tanto pela ativação da NOSn, que tem sido descrita ser via receptor NMDA, quanto ativação da NOSi pelo próprio NF-kB. Assim, este estudo pretende avaliar as alterações relacionadas aos dois principais mecanismos neurotóxicos induzidos pelo peptídeo bA, ou seja, formação de placas beta-amilóides e ligação do peptídeo bA diretamente no receptor para produtos finais da glicação avançada (RAGE) através da modulação do NF-kB pela via glutamato-NMDA-NO no SNC. Este estudo pode contribuir para um melhor entendimento da fisiopatologia da doença, ou melhor, dos processos inflamatórios e imunorrequlatórios presentes ou mesmo responsáveis pela etiologia da DA. (AU)