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Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos

Processo: 01/01192-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de julho de 2002 - 30 de abril de 2010
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Elizabeth Igne Ferreira
Beneficiário:Elizabeth Igne Ferreira
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:Antonia Tavares do Amaral ; Silvia Helena Pires Serrano
Bolsa(s) vinculada(s):08/58723-0 - Integração de estratégias experimentais e computacionais na identificação, Planejamento e Avaliação bioquímica de novos candidatos a inibidores da cruzaína de Trypanosoma cruzi, BP.PD
08/07296-4 - Planejamento, preparação, avaliação da atividade frente ao Trypanosoma cruzi e estudos de QSAR de série de compostos oxadiazolínicos, BP.PD
08/54211-4 - Modelagem molecular no planejamento de fármacos auxiliado por computador: aplicação dos formalismos QSAR-4D e FEFF QSAR-3D em antichagásicos potenciais e em antibacterianos/antimicrobacterianos, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 07/59416-0 - Síntese de pró-fármacos dendriméricos potencialmente antichagásicos e leishmanicidas: derivados de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina, BP.DR
08/04585-5 - Abordagens metodológicas modernas empregadas no planejamento de compostos bioativos, em especial antichagásicos potenciais: QSAR/QSAR-3D, BP.TT
07/51365-8 - Estudos de CADD com vistas a proposição de farmacoforo de um conjunto de flavonóides como agentes antichagásicos e leishmanicidas potenciais, BP.PD
04/06097-7 - Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína, BP.DR
03/04595-7 - Obtenção de fármaco dirigido derivado de nitrofural potencialmente antichagásico, BP.MS
03/02299-1 - Solubilização de fármacos com atividade antichagásica utilizando sistemas micelares, BP.PD
02/09518-8 - Relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (QSAR/QSAR-ED) de compostos antichagásicos, BP.DR
02/10902-7 - Microcápsulas obtidas por coacervação complexa de compostos nitro heterocíclicos: obtenção e avaliação da atividade antichagásica, BP.MS
01/09418-0 - Estudo do comportamento voltamétrico de nitro-heterocíclicos com atividade antichagásica, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Latenciação de fármacos  Tripanossomicidas  Modelagem molecular  Doença de Chagas  Técnicas biossensoriais  Compostos heterocíclicos  Relação quantitativa estrutura-atividade 
Publicação FAPESP:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_ferreira.pdf

Resumo

A doença de Chagas é endemia que assola grande parte da América Latina, comprometendo gravemente a saúde dos indivíduos afetados e abreviando a vida dos mesmos. Nos 21 países endêmicos, estima-se que de 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e que ocorram, aproximadamente, 50.000 mortes causadas pela doença de Chagas a cada ano. O arsenal terapêutico contra a parasitose é insuficiente, considerando-se que apenas dois fármacos vêm sendo utilizados, nenhum dos quais com eficácia adequada contra a forma crônica da doença. Em razão de apenas países em desenvolvimento se encontrarem acometidos, ou sob o risco de contrair a parasitose, o interesse na pesquisa de novos antichagásicos é consideravelmente baixo por parte dos países reais introdutores de fármacos na terapêutica. Assim sendo, compete aos países envolvidos a busca por suas próprias soluções. Face ao exposto, e ante à alta atividade demonstrada por derivados nitro-heterocíclicos já sintetizados por parte do grupo proponente, e outros cuja síntese leva em conta o planejamento utilizado nos mesmos e/ou processos diversos, o objetivo precípuo é encontrar derivados úteis nessa classe de compostos, com o suporte essencial do ensaios biológicos in vitro e in vivo, além dos testes de mutagenicidade. O estudo do mecanismo de ação dos derivados propostos, mediante técnicas eletroquímicas, utilizando biossensores com enzimas e ácidos nucléicos imobilizados, e a elucidação das relações entre estrutura química e atividade biológica (QSAR), sobretudo a 3D-QSAR, com o apoio da modelagem molecular, constituem-se bases altamente racionais para a concepção de novos e mais eficazes derivados nitro-heterocíclicos. Espera-se, dessa forma, contribuir de forma integrada, para a busca de melhores terápicos antichagásicos. (AU)

Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; RANDO, DANIELA G.; ZAIM, MARCIO H.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling study on the disassembly of dendrimers designed as potential antichagasic and antileishmanial prodrugs. Journal of Molecular Modeling, v. 18, n. 5, p. 2257-2269, MAY 2012. Citações Web of Science: 6.
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TROSSINI, GUSTAVO H. G.; GIAROLLA, JEANINE; DE REZENDE, LEANDRO; DO AMARAL, ANTONIA T.; ZAIM, MARCIO H.; BRUNS, ROY E.; FERREIRA, ELIZABETH I. Synthesis Optimization of Hydroxymethylnitrofurazone, an Antichagasic Candidate, Using 3(2) Factorial Design. Letters in Organic Chemistry, v. 7, n. 3, p. 191-195, APR 2010. Citações Web of Science: 4.
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PRÓ-FÁRMACO DENDRIMÉRICO, PROCESSO PARA SUA PREPARAÇÃO E COMPOSIÇÕES CONTENDO OS MESMOS PI0705122-0 - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) ; Universidade de São Paulo (USP) . Elizabeth Igne Ferreira; Jeanine Giarolla - 17 de outubro de 2007

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