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Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos

Pesquisador responsável:

Elizabeth Igne Ferreira

Beneficiário:

Instituição: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo, SP, Brasil
Pesquisadores principais:

Antonia Tavares do Amaral ; Silvia Helena Pires Serrano

Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo: 01/01192-3
Vigência: 01 de julho de 2002 - 30 de abril de 2010
Bolsa(s) vinculada(s):08/58723-0 - Integração de estratégias experimentais e computacionais na identificação, Planejamento e Avaliação bioquímica de novos candidatos a inibidores da cruzaína de Trypanosoma cruzi, BP.PD
08/07296-4 - Planejamento, preparação, avaliação da atividade frente ao Trypanosoma cruzi e estudos de QSAR de série de compostos oxadiazolínicos, BP.PD
08/54211-4 - Modelagem molecular no planejamento de fármacos auxiliado por computador - aplicação dos formalismos QSAR-4D e FEFF QSAR-3D em antichagásicos potenciais e em antibacterianos/antimicrobacterianos, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 07/59416-0 - Síntese de pró-fármacos dendriméricos potencialmente antichagásicos e leishmanicidas: derivados de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina, BP.DR
08/04585-5 - Abordagens metodológicas modernas empregadas no planejamento de compostos bioativos, em especial antichagásicos potenciais: QSAR/QSAR-3D, BP.TT
07/51365-8 - Estudos de CADD com vistas a proposição de farmacóforo de um conjunto de flavonóides como agentes antichagásicos e leishmanicidas potenciais, BP.PD
04/06097-7 - Antichagásicos potenciais: planejamento e síntese de pró-fármacos duplos do hidroximetilnitrofural de liberação específica pela cruzipaína, BP.DR
03/04595-7 - Obtenção de fármaco dirigido derivado de nitrofural potencialmente antichagásico, BP.MS
03/02299-1 - Solubilização de fármacos com atividade antichagásica utilizando sistemas micelares, BP.PD
02/09518-8 - Relações quantitativas entre estrutura química e atividade biológica (qsar/qsar-ed) de compostos antichagásicos, BP.DR
02/10902-7 - Microcápsulas obtidas por coacervação complexa de compostos nitro heterocíclicos: obtenção e avaliação da atividade antichagásica, BP.MS
01/09418-0 - Estudo do comportamento voltamétrico de nitro-heterocíclicos com atividade antichagásica, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Publicação FAPESP sobre o auxílio:http://www.fapesp.br/tematicos/saude_ferreira.pdf
Assunto(s):

Modelagem molecular

Doenças parasitárias

Doença de Chagas

Técnicas biossensoriais

Compostos heterocíclicos

Resumo
A doença de Chagas é endemia que assola grande parte da América Latina, comprometendo gravemente a saúde dos indivíduos afetados e abreviando a vida dos mesmos. Nos 21 países endêmicos, estima-se que de 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e que ocorram, aproximadamente, 50.000 mortes causadas pela doença de Chagas a cada ano. O arsenal terapêutico contra a parasitose é insuficiente, considerando-se que apenas dois fármacos vêm sendo utilizados, nenhum dos quais com eficácia adequada contra a forma crônica da doença. Em razão de apenas países em desenvolvimento se encontrarem acometidos, ou sob o risco de contrair a parasitose, o interesse na pesquisa de novos antichagásicos é consideravelmente baixo por parte dos países reais introdutores de fármacos na terapêutica. Assim sendo, compete aos países envolvidos a busca por suas próprias soluções. Face ao exposto, e ante à alta atividade demonstrada por derivados nitro-heterocíclicos já sintetizados por parte do grupo proponente, e outros cuja síntese leva em conta o planejamento utilizado nos mesmos e/ou processos diversos, o objetivo precípuo é encontrar derivados úteis nessa classe de compostos, com o suporte essencial do ensaios biológicos in vitro e in vivo, além dos testes de mutagenicidade. O estudo do mecanismo de ação dos derivados propostos, mediante técnicas eletroquímicas, utilizando biossensores com enzimas e ácidos nucléicos imobilizados, e a elucidação das relações entre estrutura química e atividade biológica (QSAR), sobretudo a 3D-QSAR, com o apoio da modelagem molecular, constituem-se bases altamente racionais para a concepção de novos e mais eficazes derivados nitro-heterocíclicos. Espera-se, dessa forma, contribuir de forma integrada, para a busca de melhores terápicos antichagásicos. (AU)

Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SANTOS, SORAYA DA SILVA; GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modelling as a tool for studying the disassembly of potentially leishmanicide-targeted dendrimer. MOLECULAR SIMULATION, v. 39, n. 11, p. 860-867, SEP 1 2013. Citações Web of Science: 0.
GIAROLLA, JEANINE; PASQUALOTO, KERLY F. M.; RANDO, DANIELA G.; ZAIM, MARCIO H.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling study on the disassembly of dendrimers designed as potential antichagasic and antileishmanial prodrugs. Journal of Molecular Modeling, v. 18, n. 5, p. 2257-2269, MAY 2012. Citações Web of Science: 1.
GOULART TROSSINI, GUSTAVO HENRIQUE; CHIN, CHUNG MAN; DE SOUZA MENEZES, CARLA MARIA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Molecular Modeling Suggests Cruzain Specificity for Peptide Primaquine Prodrugs. LETTERS IN DRUG DESIGN & DISCOVERY, v. 7, n. 7, p. 528-533, AUG 2010. Citações Web of Science: 1.
RANDO, DANIELA GONCALVES; GIAROLLA, JEANINE; MESQUITA PASQUALOTO, KERLY FERNANDA; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Chalcones and N-acylhydrazones: direct analogues? Exploratory data analysis applied to potential novel antileishmanial agents. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 46, n. 2, p. 311-321, APR-JUN 2010. Citações Web of Science: 0.
TROSSINI, GUSTAVO H. G.; GIAROLLA, JEANINE; DE REZENDE, LEANDRO; DO AMARAL, ANTONIA T.; ZAIM, MARCIO H.; BRUNS, ROY E.; FERREIRA, ELIZABETH I. Synthesis Optimization of Hydroxymethylnitrofurazone, an Antichagasic Candidate, Using 3(2) Factorial Design. Letters in Organic Chemistry, v. 7, n. 3, p. 191-195, APR 2010. Citações Web of Science: 1.
TROSSINI, GUSTAVO H. G.; MALVEZZI, ALBERTO; T-DO AMARAL, ANTONIA; RANGEL-YAGUI, CARLOTA OLIVEIRA; IZIDORO, MARIO A.; CEZARI, MARIA HELENA S.; JULIANO, LUIZ; CHIN, CHUNG MAN; MENEZES, CARLA M. S.; FERREIRA, ELIZABETH IGNE. Cruzain inhibition by hydroxymethylnitrofurazone and nitrofurazone: investigation of a new target in Trypanosoma cruzi. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 25, n. 1, p. 62-67, FEB 2010. Citações Web of Science: 9.
GIAROLLA, JEANINE; RANDO, DANIELA G.; PASQUALOTO, KERLY F. M.; ZAIM, MARCIO H.; FERREIRA, ELIZABETH I. Molecular modeling as a promising tool to study dendrimer prodrugs delivery. Journal of Molecular Structure : THEOCHEM, v. 939, n. 1-3, p. 133-138, JAN 15 2010. Citações Web of Science: 4.
PAULA, FAVERO R.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; FERREIRA, ELIZABETH I.; SERRANO, SILVIA H. P.; MENEZES, CARLA M. S.; TAVARES, LEOBERTO C. Theoretical and Voltammetric Studies of 5-Nitro-heterocyclic Derivatives with Potential Trypanocidal Activities. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 21, n. 4, p. 740-749, 2010. Citações Web of Science: 3.
ISHIKI, HAMILTON MITSUGU; DO AMARAL, ANTONIA T. Three-Dimensional Quantitative Structure-Activity Relationship Study of Antitumor 2-Formylpyridine Thiosemicarbazones Derivatives as Inhibitors of Ribonucleotide Reductase. QSAR & COMBINATORIAL SCIENCE, v. 28, n. 11-12, p. 1334-1345, DEC 2009. Citações Web of Science: 3.
LA-SCALEA, M. A.; TROSSINI, G. H. G.; MENEZES, C. M. S.; CHUNG, M. C.; FERREIRA, E. I. Electrochemical Reduction Using Glassy Carbon Electrode in Aqueous Medium of a Potential Anti-Chagas Drug: NFOH. Journal of the Electrochemical Society, v. 156, n. 7, p. F93-F97, 2009. Citações Web of Science: 3.
MALVEZZI‚ A.; DE REZENDE‚ L.; AMARAL‚ A.T.; OTHERS. Pharmacophore Model of Cruzain Inhibitors. QSAR & COMBINATORIAL SCIENCE, v. 28, n. 8, p. 781-784, 2009.
DA SILVA‚ R.P.; LIMA‚ A.W.O.; SERRANO‚ S.H.P. Simultaneous voltammetric detection of ascorbic acid‚ dopamine and uric acid using a pyrolytic graphite electrode modified into dopamine solution. Analytica Chimica Acta, v. 612, n. 1, p. 89-98, 2008.
GUIDO, RAFAEL V. C.; TROSSINI, GUSTAVO H. G.; CASTILHO, MARCELO S.; OLIVA, GLAUCIUS; FERREIRA, ELIZABETH I.; ANDRICOPULO, ADRIANO D. Structure-activity relationships for a class of selective inhibitors of the major cysteine protease from Trypanosoma cruzi. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, v. 23, n. 6, p. 964-973, 2008. Citações Web of Science: 20.
LORENA BLAU; RENATO FARINA MENEGON; MAN CHIN CHUNG. Pró-fármaco ativado por enzima, uma estratégia promissora na quimioterapia. Química Nova, v. 29, n. 6, p. 1307-1317, Dez. 2006.
BRACCO‚ ME; CHIAPPARINI‚ M.; LOZEA‚ A.; NAVARRA‚ FS; NIELSEN‚ M. D and [rho] mesons: who resolves whom?. Physics Letters B, v. 521, n. 1-2, p. 1-6, 2001.
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